ヒト腸内のバンコマイシン耐性腸球菌の除菌に最適なカクテル プロバイオティクスの調査

腸球菌はヒトの共生腸内細菌叢の 1 つであり、日和見感染症の重要な病原菌となっています。 腸球菌は、患者が免疫不全になると重篤な感染症を引き起こす可能性があり、最後の抗生物質が無効になる可能性があるため、その後の医学的治療に深刻な問題が発生する可能性があります。 近年、バンコマイシン耐性腸球菌（VRE）の発生率が世界中で増加しています。 VRE は、抗生物質耐性遺伝子が拡散する可能性があるため、人間の健康と医療における世界的な脅威となっています。 これまでのところ、プロバイオティクス細菌は腸機能の調節においてさまざまな重要な役割を果たしており、糖尿病、肝機能障害、および精神障害にプラスの影響を与えてきました. 最近、いくつかのプロバイオティクス研究で、VRE が人間の腸から除菌される可能性があることが示されました。 ただし、これらのレポートでは、プロバイオティクス株、投与量、投与期間、および研究デザインが異なるため、議論の余地があります. したがって、VRE が人間の腸からのプロバイオティック バクテリアによって除菌される可能性があるという仮説を検証するには、さらなる in vitro 研究と臨床試験が必要です。

Microbiome 分析パイプラインを使用して、2 つの VRE 株 (Enterococcus faecium、Enterococcus faecalis) と 10 の TFDA (台湾食品医薬品局) が承認したプロバイオティック バクテリアの共培養からの NGS (次世代シーケンス) データを分析するための予備研究で、研究者は、 10 種類のプロバイオティクス細菌の混合物が、in vitro 共培養中に VRE の細菌量を有意に抑制したことを確認しました。 結果は、選択されたプロバイオティクス細菌の特定の組み合わせが VRE の増殖の抑制に最大の効果を発揮できる、最適なカクテル プロバイオティクスの処方を提供します。

まず、予備研究の結果を検証するために、VRE と Microbiome 分析パイプラインによって選択された最適なカクテル プロバイオティクスの in vitro 共培養が行われます。 インビトロ共培養モデルで検証されたプロバイオティクス カクテルを含む胃酸耐性カプセルは、10^10 CFU (コロニー形成単位) の投与量で調製されます。

第二に、提案された臨床試験では、20 歳から 90 歳までの年齢の参加者が選択され、入院後に便からバンコマイシン耐性腸球菌 (VRE) が分離された状態で台北医科大学病院に入院します。 この研究の除外基準は、次の個人です。（1）日常生活でプロバイオティクスを日常的に摂取している、または臨床試験の1週間前または期間中にクリニックでプロバイオティクスを処方されている。 (2) 臨床試験期間中に抗生物質の経口摂取が処方されている。 (3) 下痢症状を伴う; (4) 妊娠中。 (5) 免疫力が低下している状態、またはステロイド系の薬を処方されている。 (6) 糖尿病患者。 (7)重症患者。

基礎疾患の状態が安定したら、インフォームド コンセントに署名したこれらの患者をランダムに 2 つのグループに割り当て、混合プロバイオティクスまたはプラセボを 3 週間二重盲検マスキングで投与します。 便サンプルは、混合プロバイオティクスまたはプラセボの 3 週間の投与の前後に収集されます。 合計80人の患者の登録が完了した後、二重盲検カプセルはラベル付けされず、両方のグループで25の完全な対の便サンプルを持つ少なくとも50人の患者が、ゲノムDNA分離と16s rDNA（リボソームDNA）NGS分​​析のためにさらに処理されます。 最後に、便サンプル中の VRE の量を選択培地でのコロニー形成数で分析し、腸内細菌叢の変化を便マイクロバイオーム 16s rDNA NGS で分析します。 結果は、プロバイオティクスの VRE 除菌効果を評価するために、混合プロバイオティクス グループとプラセボ グループの間で比較されます。