Investigación de los probióticos combinados óptimos para la descolonización de enterococos resistentes a la vancomicina en el intestino humano

Los enterococos son parte de la flora intestinal comensal en humanos y se han convertido en una importante bacteria patógena de infecciones oportunistas. Los enterococos pueden causar una infección grave cuando los pacientes se vuelven inmunocomprometidos y un problema grave posterior en la terapia médica porque los antibióticos de última línea podrían ser ineficaces. La incidencia de enterococos resistentes a la vancomicina (ERV) ha ido en aumento en todo el mundo en los últimos años. Los VRE se han convertido en una amenaza global para la salud humana y la atención médica debido a la posible propagación de genes de resistencia a los antibióticos. Hasta ahora, las bacterias probióticas han desempeñado varios papeles importantes en la regulación de las funciones intestinales y han tenido un impacto positivo en la diabetes, el deterioro de la función hepática y los trastornos psiquiátricos. Recientemente, algunos estudios de probióticos indicaron que VRE posiblemente podría descolonizarse del intestino humano. Sin embargo, sigue siendo controvertido debido a las diferentes cepas de probióticos, dosis, duración de las administraciones y diseños de estudio en estos informes. Por lo tanto, se justifican más estudios in vitro y ensayos clínicos para validar la hipótesis de que VRE podría ser descolonizado por bacterias probióticas del intestino humano.

En el estudio preliminar que utiliza la tubería de análisis de Microbiome para diseccionar los datos de NGS (secuenciación de próxima generación) de los cocultivos de dos cepas VRE (Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis) y diez bacterias probióticas aprobadas por la TFDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de Taiwán), los investigadores han confirmado que la mezcla de las diez bacterias probióticas suprimió significativamente las cantidades bacterianas de VRE durante los cocultivos in vitro. Los resultados proporcionarán una fórmula de probióticos combinados óptimos en los que una combinación específica de bacterias probióticas seleccionadas podría ejercer un efecto máximo en la supresión del crecimiento de VRE.

En primer lugar, se llevará a cabo un cocultivo in vitro de VRE y los probióticos combinados óptimos seleccionados por la tubería de análisis de Microbiome para validar los resultados del estudio preliminar. A continuación, se prepararán cápsulas resistentes al ácido gástrico que contienen el cóctel de probióticos validado con el modelo de cocultivo in vitro en dosis de 10^10 CFU (Unidad Formadora de Colonias).

En segundo lugar, en el ensayo clínico propuesto, los participantes de entre 20 y 90 años de edad serán seleccionados e ingresados ​​en el Hospital de la Universidad Médica de Taipei con enterococos resistentes a la vancomicina (ERV) aislados de sus heces después de la hospitalización. Los criterios de exclusión en este estudio son individuos: (1) con ingesta de probióticos de rutina en la vida diaria, o a los que se les recetaron probióticos en la clínica una semana antes o durante el período del ensayo clínico; (2) estar prescrito con captación de antibióticos orales en el período de ensayo clínico; (3) con síntoma de diarrea; (4) en el embarazo; (5) de condiciones inmunocomprometidas o que le hayan recetado medicamentos de tipo esteroide; (6) con diabetes mellitus; (7) pacientes críticamente enfermos.

Cuando se estabilicen las condiciones de sus enfermedades subyacentes, estos pacientes que firmen los consentimientos informados serán asignados aleatoriamente en dos grupos que recibirán el cóctel de probióticos o el placebo durante 3 semanas con enmascaramiento doble ciego. Las muestras de heces se recolectarán antes y después de la administración de 3 semanas del cóctel de probióticos o placebo. Después de completar la inscripción de 80 pacientes en número total, las cápsulas doble ciego no estarán etiquetadas y al menos 50 pacientes con 25 muestras de heces pareadas completas en ambos grupos se procesarán adicionalmente para el aislamiento de ADN genómico y análisis NGS 16s rDNA (ADN ribosomal). Finalmente, las cantidades de VRE en muestras de heces se analizarán con el número de formación de colonias en medio selectivo, y las alteraciones de la microbiota intestinal se analizarán a través del microbioma de heces 16s rDNA NGS. Los resultados se compararán entre el grupo de probióticos combinados y el grupo de placebo para evaluar el efecto de descolonización VRE de los probióticos.