用于人类肠道中耐万古霉素肠球菌去定植的最佳鸡尾酒益生菌的研究

肠球菌是人体肠道共生菌群之一，已成为机会性感染的重要致病菌。 当患者免疫功能低下时，肠球菌可引起严重感染，随后药物治疗出现严重问题，因为最后一线抗生素可能无效。 近年来，耐万古霉素肠球菌（VRE）的发病率在世界范围内呈上升趋势。 由于抗生素抗性基因的可能传播，VRE 已成为人类健康和医疗保健的全球威胁。 到目前为止，益生菌在调节肠道功能方面发挥了各种重要作用，并对糖尿病、肝功能损伤和精神疾病产生了一些积极影响。 最近一些益生菌研究表明，VRE 可能会从人体肠道中去定植。 然而，由于这些报告中不同的益生菌菌株、剂量、给药持续时间和研究设计，它仍然存在争议。 因此，需要进一步的体外研究和临床试验来验证 VRE 可以被人体肠道益生菌去定植的假设。

在使用微生物组分析管道剖析两种 VRE 菌株（粪肠球菌、粪肠球菌）和十种 TFDA（台湾食品药品监督管理局）批准的益生菌的共培养物的 NGS（下一代测序）数据的初步研究中，研究人员已经证实，十种益生菌的混合物在体外共培养过程中显着抑制了 VRE 的细菌数量。 结果将提供最佳混合益生菌的配方，其中所选益生菌的特定组合可以对抑制 VRE 的生长发挥最大作用。

首先，将进行 VRE 和微生物组分析管道选择的最佳混合益生菌的体外共培养，以验证初步研究的结果。 含有经体外共培养模型验证的益生菌混合物的耐胃酸胶囊将以 10^10 CFU（菌落形成单位）的剂量制备。

第二，在拟议的临床试验中，将选择年龄在20至90岁之间的参与者，并在住院后从粪便中分离出耐万古霉素肠球菌（VRE）的台北医科大学附属医院。 本研究的排除标准是个体：（1）在日常生活中常规摄取益生菌，或在临床试验前一周或临床试验期间在诊所开出益生菌处方； （二）在临床试验期间被处方口服抗生素的； (3)有腹泻症状； (4) 怀孕期间； (5) 免疫功能低下或正在服用类固醇类药物； (6) 患有糖尿病； (7)危重病人。

当基础疾病情况稳定后，这些签署知情同意书的患者将被随机分配到两组，接受混合益生菌或安慰剂，为期 3 周，双盲设盲。 将在服用混合益生菌或安慰剂 3 周之前和之后收集粪便样本。 在完成总共 80 名患者的入组后，双盲胶囊将不被标记，并且两组中至少 50 名患者的 25 份完整配对粪便样本将被进一步处理以进行基因组 DNA 分离和 16s rDNA（核糖体 DNA）NGS 分析。 最后，粪便样本中的 VRE 数量将通过选择性培养基上的菌落形成数进行分析，肠道微生物群的变化将通过粪便微生物组 16s rDNA NGS 进行分析。 将比较混合益生菌组和安慰剂组的结果，以评估益生菌的 VRE 去定植效果。