인간 장에서 반코마이신 내성 장내구균의 탈집락화를 위한 최적 칵테일 프로바이오틱스의 조사

Enterococci는 인간의 공생 장내 세균총 중 하나이며 기회 감염의 중요한 병원성 세균이 되었습니다. Enterococci는 환자가 면역이 약해지면 심각한 감염을 일으킬 수 있으며 최종 항생제가 효과가 없기 때문에 약물 치료에 심각한 문제가 발생할 수 있습니다. 반코마이신 내성 장구균(VRE)의 발병률은 최근 몇 년 동안 전 세계적으로 증가하고 있습니다. VRE는 항생제 내성 유전자의 확산 가능성으로 인해 인간의 건강과 의료 분야에서 세계적인 위협이 되었습니다. 지금까지 프로바이오틱 박테리아는 장 기능의 조절과 당뇨병, 간 기능 손상 및 정신 장애에 긍정적인 영향을 미치는 여러 가지 중요한 역할을 했습니다. 최근 몇 가지 프로바이오틱스 연구에서 VRE가 인간의 장에서 탈집락화될 가능성이 있음이 나타났습니다. 그러나 이 보고서에서 프로바이오틱스 균주, 복용량, 투여 기간 및 연구 설계가 다르기 때문에 여전히 논란의 여지가 있습니다. 따라서 VRE가 인간 장의 프로바이오틱 박테리아에 의해 탈집락화될 수 있다는 가설을 검증하기 위해 추가 시험관 내 연구와 임상 시험이 필요합니다.

Microbiome 분석 파이프라인을 사용하여 2개의 VRE 균주(Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis)와 10개의 TFDA(Taiwan Food and Drug Administration) 승인 프로바이오틱 박테리아의 공동 배양에서 NGS(차세대 시퀀싱) 데이터를 분석하는 예비 연구에서 조사관 10종의 프로바이오틱스 균의 혼합물이 in vitro 공동배양 동안 VRE의 균량을 유의하게 억제함을 확인하였다. 결과는 선택된 프로바이오틱 박테리아의 특정 조합이 VRE의 성장 억제에 최대 효과를 발휘할 수 있는 최적의 칵테일 프로바이오틱스 공식을 제공할 것입니다.

먼저 VRE와 마이크로바이옴 분석 파이프라인을 통해 선별된 최적의 칵테일 프로바이오틱스를 in vitro 공동배양하여 예비 연구 결과를 검증한다. 체외 공동 배양 모델로 검증된 프로바이오틱 칵테일을 함유한 위산 저항성 캡슐은 10^10 CFU(Colony Forming Unit) 용량으로 준비됩니다.

둘째, 제안된 임상 시험에서 20세에서 90세 사이의 참가자가 선택되어 입원 후 대변에서 분리된 반코마이신 내성 장구균(VRE)이 있는 타이베이 의과 대학 병원에 입원할 것입니다. 이 연구의 제외 기준은 다음과 같은 개인입니다: (1) 일상 생활에서 일상적인 프로바이오틱스 섭취가 있거나 임상 시험 1주 전 또는 임상 시험 기간 동안 병원에서 프로바이오틱스를 처방받은 사람; (2) 임상 시험 기간에 경구용 항생제 복용으로 처방된 경우; (3) 설사 증상이 있는 경우; (4) 임신 중; (5) 면역 저하 상태이거나 스테로이드 계열 약물을 처방받은 경우; (6) 진성 당뇨병; (7) 위독한 환자.

기저 질환의 상태가 안정되면 정보에 입각한 동의서에 서명한 이 환자들은 이중 맹검 마스킹에서 3주 동안 칵테일 프로바이오틱스 또는 위약을 받는 두 그룹으로 무작위 배정됩니다. 대변 ​​샘플은 칵테일 프로바이오틱스 또는 위약의 3주 투여 전후에 수집됩니다. 총 80명의 환자 등록을 완료한 후, 이중 맹검 캡슐은 라벨이 지정되지 않으며 두 그룹에서 25개의 완료된 쌍 대변 샘플이 있는 최소 50명의 환자는 게놈 DNA 분리 및 16s rDNA(리보솜 DNA) NGS 분석을 위해 추가 처리됩니다. 마지막으로, 선택적 배지에서 콜로니 형성 번호로 대변 샘플의 VRE 양을 분석하고, 대변 미생물 16s rDNA NGS를 통해 장내 미생물의 변화를 분석합니다. 프로바이오틱스의 VRE 탈식민화 효과를 평가하기 위해 칵테일 프로바이오틱스 그룹과 위약 그룹 간의 결과를 비교할 것입니다.