健康な被験者と比較して、軽度、中等度、または重度の肝障害を持つ被験者における CC-220 の薬物動態を評価する

包含基準:

被験者は、研究に登録されるために、以下の基準をすべて満たす必要があります。

1. -被験者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、自発的に署名する必要があります。
2. -被験者は、研究訪問スケジュールおよび制限を含むその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます。
3. -被験者は、ICFに署名した時点で18歳以上70歳以下の男性または女性です。
4. -被験者は、スクリーニング時のボディマス指数（BMI）≧18および≦40 kg / m2です。
5. 被験者は、CC-220 臨床試験における被験者の妊娠予防計画に概説されている要件および制限に従うことに同意します。

6. 出産の可能性がない女性被験者は、以下を行う必要があります。

   a. -スクリーニングの少なくとも6か月前、または閉経後（スクリーニング前に月経のない連続した24か月と定義され、卵胞刺激ホルモン[FSH]レベルが40 IU / Lを超える場合上映時）。

7. -出産の可能性のある女性（FCBP）1は、スクリーニングおよびベースライン訪問で妊娠検査が陰性でなければなりません。 すべての FCBP は、2 つの効果的な避妊方法を同時に使用する必要があります (例: 避妊ピル、コンドームなど)。 CC-220による研究治療の終了後少なくとも28日。 信頼できる避妊の 2 つの方法には、1 つの非常に効果的な方法と 1 つの追加の効果的な (バリア) 方法が含まれている必要があります。オプションは次のとおりです。

   非常に効果的な方法の例：子宮内器具。ホルモン（避妊薬、注射、インプラント、レボノルゲストレル放出子宮内システム、酢酸メドロキシプロゲステロンデポ注射、排卵抑制プロゲステロンのみの丸薬[例えば、デソゲストレル]）;卵管結紮;またはパートナーの精管切除。

   および その他の効果的な方法の例: 男性用コンドーム、横隔膜、または子宮頸管キャップ。

8. 男性被験者は：

   a.真の禁欲2 (該当する場合は月単位でレビューし、ソースを文書化する必要があります) を実践するか、避妊のバリア方法 (天然 [動物] 膜で作られていないコンドーム [ラテックス製コンドームが推奨されます]) を使用することに同意します。研究に参加している間、およびIPの投与後少なくとも90日間、妊娠中の女性またはFCBPとの接触。

9. -被験者は、治験責任医師が正常範囲内または許容できる臨床検査室安全性試験結果を持っています。

10. -被験者は無熱であり（熱は≥38°Cまたは100.4°Fと定義されます）、座っている収縮期血圧≥90および≤160 mm Hg、座っている拡張期血圧≥50および≤100 mm Hg、および脈拍数≥40および≤スクリーニングでは毎分 100 ビート。

    軽度、中等度、または重度の肝障害を持つ各被験者は、エントリーのために以下にリストされている基準もすべて満たす必要があります。

11. -被験者は、軽度、中等度、または重度の肝臓障害または慢性肝疾患および/または以前のアルコール乱用による肝硬変を患っています。
12. -被験者のクレアチニンは1.5 x ULN以下です。

13. -被験者は、Child-Pughスコアで定義された軽度（グループ1）、中等度（グループ2）、または重度（グループ3）の肝障害を持っています。

    • グループ1の被験者（軽度の肝障害）は、生検、腹腔鏡検査、または超音波検査による肝障害の診断の文書による確認が必要であり、スクリーニング時にChild-Pughスコアが5以上6以下である必要があります。
    • グループ2の被験者（中等度の肝障害）は、生検、腹腔鏡検査、または超音波による肝障害の診断の文書による確認が必要であり、スクリーニング時にChild-Pughスコアが7以上9以下である必要があります。
    • グループ3の被験者（重度の肝障害）：スクリーニングの前に生検、腹腔鏡検査、または超音波検査が行われない場合、被験者は、慢性肝疾患および門脈圧亢進症（画像または静脈瘤によって診断された腹水）の客観的な証拠がある場合にのみ含めることができます。スクリーニング時のChild-Pughスコアが10以上かつ13以下。

    被験者は、過去6か月以内の最も深刻な肝疾患の分類を最も正確に反映するChild-Pugh分類スコアに対応するグループに登録する必要があります（過去の病歴またはPE観察に基づく）。

    注: Child-Pugh スコアが以前に計算され、過去 6 か月間に文書化されており、それがスクリーニングで計算されたものよりも深刻である場合、その以前の値を研究エントリーの目的で使用することができます。 スクリーニング Child-Pugh スコアがより深刻な場合は、それが使用されます。 スクリーニング前の 6 か月間にスコアが計算されなかった場合は、スクリーニング時に取得されたスコアが使用されます。 各被験者に割り当てられた Child-Pugh スコアを実証するために、適切な文書を提供する必要があります。

14. -被験者は、臨床的に許容される病歴、PE、臨床検査結果、バイタルサイン、および12誘導心電図でスクリーニングする前に、少なくとも1か月間医学的に安定している必要があります。
15. -被験者は併用投薬レジメンで安定している（新しい投薬を開始しないこと、または併用投薬の投薬量または頻度の変更を7日以内または5半減期のいずれか長い方と定義される前に） CC-220)。
16. 被験者は腹水に対して利尿薬で治療される場合があります。ただし、登録時に重度の腹水のある被験者は、セルジーンの同意を得た治験責任医師の裁量でのみ含めることができます。
17. 被験者は脳症の病歴がある可能性があります。ただし、スクリーニングの少なくとも 1 か月前から安定した治療を受けている必要があり、スクリーニングの 1 か月前に重度の急性脳症エピソードが発生していてはなりません。

18. -被験者は、スクリーニング時に正常または臨床的に許容される12誘導心電図を持っています（フリデリシアの公式を使用して心拍数に対して補正されたQT間隔[QTcF]≤480ミリ秒）。

    一致した各健康な被験者は、エントリーのために以下にリストされているすべての基準も満たしている必要があります。

19. -被験者は、研究評価を妨げるCS疾患がなく、スクリーニング前の3か月以内に不安定なCS疾患を患っていません。
20. 被験者は、治験責任医師とセルジーンのメディカルモニターが同意した、それぞれの参照範囲内の肝臓関連の臨床検査結果、またはそこからの臨床的に重要でない逸脱を持っています。
21. 被験者は、必要に応じて、主に性別、年齢（± 10 歳）、体重（± 13.6 kg [30 ポンド]）に関して、グループ 2 または 3 の被験者と一致する必要があります。 グループ 4 の被験者はグループ 2 の被験者と照合され、グループ 5 の被験者はグループ 3 の被験者と照合されます。

22. -被験者は、過去の病歴、PE、バイタルサイン、ECG、および臨床検査結果から判断される健康状態にある。 臨床検査結果 (すなわち、血液学、化学、および尿検査) および 12 誘導心電図は、治験責任医師の判断により、正常範囲内または臨床的に許容できるものでなければなりません。 加えて：

    1. 男性の場合、被験者はスクリーニング時に440ミリ秒以下のQTcF値を持っています。
    2. 女性の場合、被験者はスクリーニング時にQTcF値が460ミリ秒以下です。

除外基準:

以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます。

1. -被験者は、被験者が研究に参加することを妨げる重大かつ関連する病状、検査室の異常、または精神疾患を持っています。
2. -被験者は、実験室の異常の存在を含む何らかの状態にあり、被験者が研究に参加した場合、被験者を許容できないリスクにさらします。
3. -被験者は、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる何らかの状態を持っています。
4. -被験者は妊娠中または授乳中、または研究中または投与後28日以内に妊娠する予定です。
5. 被験体は、投与前の30日以内に治験薬（新しい化学物質）にさらされた、または知られている場合はその治験薬の5半減期（いずれか長い方）。
6. -被験者は、投与前30日以内に中程度または強力なCYP3A誘導物質（セントジョンズワートを含む）であることが知られている薬を消費しました。 インディアナ大学の P450 Drug Interactions Flockhart Table™ で、そのような医薬品のリストを調べることができます。
7. -被験者は、投与前7日以内に中程度または強力なCYP3A阻害剤であることが知られている薬を消費しました。 インディアナ大学の P450 Drug Interactions Flockhart Table™ で、そのような医薬品のリストを調べることができます。
8. 被験者は、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、またはその他のグレープフルーツを含む製品、またはオレンジ、オレンジジュース、またはオレンジを含むおよび/またはオレンジから作られたその他の製品を投与前7日以内に消費しました。
9. -被験者は、薬物の吸収、分布、代謝、および排泄に影響を与える可能性のある外科的または医学的状態を持っています。 虫垂切除術および胆嚢摘出術を受けた被験者が含まれる場合があります。
10. -被験者は、投与前2週間以内に血液または血漿を血液銀行または献血センターに寄付しました。
11. -被験者は、投薬前の2年以内に薬物乱用の病歴（現在のバージョンの診断および統計マニュアルで定義）を持っている、または違法薬物の消費を反映する陽性の薬物スクリーニング検査、陽性の薬物スクリーニングが処方薬によるものでない限り治験責任医師およびセルジーンの医療モニターによって承認された使用。
12. -被験者は、投与前1年以内にアルコール乱用の病歴（診断および統計マニュアルの現在のバージョンで定義）、または陽性のアルコールスクリーンを持っています。
13. -被験者は、スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の検査で陽性の結果を示しています。
14. 被験者は1日に10本以上、または他のタバコ製品と同等の量のタバコを吸っています(自己申告)。
15. -被験者は、臨床スタッフの一部または研究施設のスタッフの家族です。
16. -被験者は、CC-220の投与前1か月以内に生または弱毒生ワクチンによる予防接種を受けているか、CC-220の投与から1か月後に生または弱毒生ワクチンによる予防接種を受ける予定です。

17. -被験者は、何らかの理由で、治験責任医師または臨床スタッフと通信または協力できない被験者を含め、治験責任医師によってこの研究に不適切であると見なされます。

    以下のいずれかの存在は、肝障害のある被験者を登録から除外します。

18. -被験者は、Child-Pughによって定義されたスクリーニングで14または15の肝障害スコアを持っています。
19. -被験者は現在、時間または場所の見当識障害、傾眠、昏迷、昏睡、人格/行動の欠如、硬直、または過活動性反射を伴う現在の肝性脳症を患っています-またはスクリーニングから1か月以内にそのようなことがありました。

20. -被験者は肝腎症候群または溶血の病歴があります。

    以下の基準のいずれかが満たされている場合、一致した健康な被験者はエントリーから除外されます。

21. -被験者は、被験者が研究に参加することを妨げる重大な病状、実験室の異常、または精神疾患を持っています。
22. -被験者は、活動性肝炎、またはB型肝炎またはC型肝炎の病歴について陽性の検査結果を持っています.