Arvioi CC-220:n farmakokinetiikka potilailla, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta verrattuna terveisiin koehenkilöihin

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Tutkittavan on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava informed Consent Form (ICF) -lomake ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
2. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia, mukaan lukien rajoitukset.
3. Kohde on mies tai nainen, joka on ≥ 18 ja ≤ 70-vuotias ICF:n allekirjoitushetkellä.
4. Tutkittavan kehon massaindeksi (BMI) on ≥ 18 ja ≤ 40 kg/m2 seulonnassa.
5. Tutkittava sitoutuu noudattamaan vaatimuksia ja rajoituksia, jotka on esitetty CC-220-raskauden ehkäisysuunnitelmassa kliinisissä kokeissa oleville koehenkilöille.

6. Naishenkilöiden, jotka EIVÄT ole hedelmällisessä iässä, tulee:

   a. Sinut on steriloitu kirurgisesti (kohdunpoisto tai molemminpuolinen silmänpoisto; vaaditaan asianmukaiset asiakirjat) vähintään 6 kuukautta ennen seulontatutkimusta tai postmenopausaalinen (määritelty 24 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman kuukautisia ennen seulontaa, follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso > 40 IU/l näytöksessä).

7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)1 on oltava negatiivinen raskaustesti seulonta- ja lähtökäynneillä. Kaikkien FCBP:iden on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti (esimerkiksi ehkäisypillereitä, kondomeja jne.) tai harjoitettava täydellistä pidättymistä seksuaalisesta kontaktista miehen kanssa alkaen 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista koko tutkimuksen ajan. ja vähintään 28 päivää CC-220-hoidon päättymisen jälkeen. Kahden luotettavan ehkäisymenetelmän on sisällettävä 1 erittäin tehokas menetelmä ja 1 ylimääräinen tehokas (este)menetelmä; vaihtoehdot kuvataan alla:

   Esimerkkejä erittäin tehokkaista menetelmistä: kohdunsisäinen laite; hormonaaliset (ehkäisypillerit, injektiot, implantit, levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä, medroksiprogesteroniasetaattivarastoinjektiot, ovulaatiota estävät progesteronia sisältävät pillerit [esim. desogestreeli]); munanjohtimen ligaation; tai kumppanin vasektomia.

   JA Esimerkkejä muista tehokkaista menetelmistä: Miesten kondomi, kalvo tai kohdunkaulan korkki.

8. Miesten oppiaineiden tulee:

   a. Harjoittele todellista raittiutta2 (joka on tarkistettava kuukausittain soveltuvin osin ja lähdedokumentoitu) tai suostu käyttämään estemenetelmää ehkäisyyn (kondomeja, joita ei ole valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [lateksikondomeja suositellaan]) seksin aikana kontaktissa raskaana olevan naisen tai FCBP:n kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 90 päivän ajan IP-annoksen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

9. Tutkittavalla on kliinisen laboratorion turvallisuustestien tulokset, jotka ovat normaaleissa tai tutkijan hyväksyttävissä.

10. Kohde on kuumeinen (kuume määritellään ≥ 38 °C tai 100,4 °F), systolinen verenpaine istuessaan ≥ 90 ja ≤ 160 mm Hg, diastolinen verenpaine istuessaan ≥ 50 ja ≤ 100 mm Hg ja pulssi ≥ 40 100 lyöntiä minuutissa seulonnassa.

    Jokaisen koehenkilön, jolla on lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta, on myös täytettävä kaikki alla luetellut kriteerit pääsyä varten:

11. Potilaalla on lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta tai kirroosi, joka johtuu kroonisesta maksasairaudesta ja/tai aiemmasta alkoholin väärinkäytöstä.
12. Koehenkilön kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN.

13. Potilaalla on lievä (ryhmä 1), keskivaikea (ryhmä 2) tai vaikea (ryhmä 3) maksan vajaatoiminta Child-Pughin pistemäärän mukaan.

    • Ryhmän 1 koehenkilöillä (lievä maksan vajaatoiminta) vaaditaan dokumentaarinen vahvistus maksan vajaatoiminnan diagnoosista, joka on tehty biopsialla, laparoskopialla tai ultraäänellä Child-Pugh-pisteillä ≥ 5 - ≤ 6 seulonnassa.
    • Ryhmän 2 koehenkilöillä (kohtalainen maksan vajaatoiminta) vaaditaan dokumentaarinen vahvistus maksan vajaatoiminnan diagnoosista, joka on tehty biopsialla, laparoskopialla tai ultraäänellä Child-Pugh-pisteillä ≥ 7 - ≤ 9 seulonnassa.
    • Ryhmän 3 koehenkilöt (vaikea maksan vajaatoiminta): jos biopsiaa, laparoskopiaa tai ultraäänitutkimusta ei tehdä ennen seulontaa, tutkimushenkilöt voidaan ottaa mukaan vain, jos heillä on krooninen maksasairaus ja objektiivisia todisteita portaalihypertensiosta (kuvauksella diagnosoitu askites tai suonikohjut). Child-Pugh-pisteet ≥ 10 ja ≤ 13 seulonnassa.

    Koehenkilöt tulee kirjata ryhmään, joka vastaa Child-Pugh-luokituspisteitä, joka kuvastaa tarkimmin vakavimman maksasairauden luokitusta viimeisten 6 kuukauden ajalta (aiemman sairaushistorian tai PE-havainnon perusteella).

    Huomautus: Jos Child-Pugh-pistemäärä on laskettu ja dokumentoitu aiemmin viimeisen 6 kuukauden aikana, ja se on vakavampi kuin seulonnassa laskettu arvo, tätä aikaisempaa arvoa voidaan käyttää tutkimukseen osallistumiseen. Jos seulonta Child-Pugh -pistemäärä on vakavampi, sitä käytetään. Jos pisteitä ei laskettu 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, käytetään seulonnassa saatua pistemäärää. Riittävät asiakirjat tulee toimittaa kullekin aiheelle annetun Child-Pugh-pistemäärän tueksi.

14. Potilaan on oltava lääketieteellisesti vakaa vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa, ja hänellä on kliinisesti hyväksyttävä sairaushistoria, PE:t, kliiniset laboratoriotulokset, elintoiminnot ja 12-kytkentäiset EKG:t, jotka vastaavat taustalla olevaa maksan vajaatoimintaa tutkijan arvioiden mukaan.
15. Potilas on vakaa samanaikaisella lääkitysohjelmalla (määritelty siten, että se ei aloita uutta lääkitystä tai muuta samanaikaisten lääkkeiden annostusta tai tiheyttä 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen lääkkeen antamista CC-220).
16. Askitesta voidaan hoitaa diureeteilla; Kuitenkin tutkimushenkilöt, joilla on vaikea askites ilmoittautumisajankohtana, voidaan ottaa mukaan vain tutkijan harkinnan mukaan Celgenen suostumuksella.
17. Potilaalla voi olla enkefalopatia; Heidän on kuitenkin oltava vakaassa hoidossa vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa, eikä heillä saa olla akuuttia vaikeaa enkefalopaattista episodia kuukauden aikana ennen seulontaa.

18. Tutkittavalla on normaali tai kliinisesti hyväksyttävä 12-kytkentäinen EKG seulonnassa (QT-väli korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla [QTcF] ≤ 480 ms).

    Jokaisen vastaavan terveen henkilön on myös täytettävä kaikki alla luetellut osallistumiskriteerit:

19. Koehenkilöllä ei ole CS-sairautta, joka häiritsisi tutkimuksen arviointeja, eikä hänellä ole ollut epästabiilia CS-sairautta 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
20. Koehenkilöllä on maksaan liittyviä laboratoriotutkimuksia vastaavilla viitearvoilla tai kliinisesti merkityksettömiä poikkeamia niistä, kuten tutkija ja Celgenen lääketieteellinen monitori ovat sopineet.
21. Kohteen on vastattava ryhmän 2 tai 3 tutkittavaa tarpeen mukaan ensisijaisesti sukupuolen, iän (± 10 vuotta) ja painon (± 13,6 kg [30 puntaa]) suhteen. Ryhmän 4 aiheita verrataan ryhmän 2 aiheisiin ja ryhmän 5 aiheisiin ryhmän 3 aiheisiin.

22. Tutkittavan terveydentila on hyvä aiemman sairaushistorian, PE:n, elintoimintojen, EKG:n ja kliinisten laboratoriotulosten perusteella. Kliinisten laboratoriotulosten (eli hematologian, kemian ja virtsaanalyysin) ja 12-kytkentäisten EKG:iden tulee olla normaaleissa rajoissa tai kliinisesti hyväksyttäviä tutkijan arvioiden mukaan. Lisäksi:

    1. Jos koehenkilö on mies, sen QTcF-arvo on ≤ 440 ms seulonnassa.
    2. Jos koehenkilö on nainen, sen QTcF-arvo on ≤ 460 ms seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:

1. Tutkittavalla on jokin merkittävä ja relevantti lääketieteellinen tila, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi koehenkilöä osallistumasta tutkimukseen.
2. Tutkittavalla on mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, mikä asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos koehenkilö osallistuu tutkimukseen.
3. Tutkittavalla on jokin tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
4. Koehenkilö on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana tai 28 päivän kuluessa annostelusta.
5. Kohde altistui tutkittavalle lääkkeelle (uusi kemiallinen kokonaisuus) 30 päivän kuluessa ennen annoksen antamista tai tämän tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisaikaa, jos tiedettiin (kumpi oli pidempi).
6. Koehenkilö on käyttänyt mitä tahansa lääkitystä, jonka tiedetään olevan kohtalainen tai voimakas CYP3A:n indusoija (mukaan lukien mäkikuisma), 30 päivän kuluessa ennen annostelua. Indiana University P450 Drug Interactions Flockhart Table™ -taulukosta saa luettelon tällaisista lääkkeistä.
7. Koehenkilö on käyttänyt mitä tahansa lääkettä, jonka tiedetään olevan kohtalainen tai voimakas CYP3A:n estäjä, 7 päivän aikana ennen annostelua. Indiana University P450 Drug Interactions Flockhart Table™ -taulukosta saa luettelon tällaisista lääkkeistä.
8. Tutkittava on nauttinut greippiä, greippimehua tai mitä tahansa muuta greippiä sisältävää tuotetta tai appelsiineja, appelsiinimehua tai mitä tahansa muuta appelsiineja sisältävää ja/tai niistä valmistettua tuotetta 7 päivän aikana ennen annostelua.
9. Potilaalla on mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen, esim. bariatrinen toimenpide. Koehenkilöt, joilla on umpilisäkkeen ja kolekystektomia, voidaan ottaa mukaan.
10. Koehenkilö on luovuttanut verta tai plasmaa veripankkiin tai verenluovutuskeskukseen 2 viikon sisällä ennen annoksen antamista.
11. Tutkittavalla on ollut huumeiden väärinkäyttöä (määritelty diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan nykyisessä versiossa) 2 vuoden aikana ennen annoksen antamista tai positiivinen huumeseulontatesti, joka heijastaa laittomien huumeiden käyttöä, ellei positiivinen huumeseulonta johdu reseptilääkkeestä Tutkijan ja Celgenen Medical Monitorin hyväksymä käyttö.
12. Tutkittavalla on ollut alkoholin väärinkäyttöä (määritelty diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan nykyisessä versiossa) vuoden aikana ennen annoksen antamista tai positiivinen alkoholiseulonta.
13. Koehenkilöllä on positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineiden testissä seulonnassa.
14. Tutkittava polttaa yli 10 savuketta päivässä tai vastaava määrä muita tupakkatuotteita (itse ilmoittama).
15. Tutkittava on osa kliinisen henkilöstön henkilöstöä tai tutkimuspaikan henkilökunnan perheenjäsen.
16. Kohde on saanut immunisoinnin elävällä tai elävällä heikennetyllä rokotteella kuukauden sisällä ennen CC-220-annoksen antamista tai aikoo saada immunisoinnin elävällä tai elävällä heikennetyllä rokotteella 1 kuukauden kuluttua CC-220-annoksen antamisesta.

17. Tutkija katsoo, että tutkittava on mistä tahansa syystä sopimaton tähän tutkimukseen, mukaan lukien tutkimushenkilö, joka ei pysty kommunikoimaan tai tekemään yhteistyötä tutkijan tai kliinisen henkilökunnan kanssa.

    Jos jokin seuraavista oireista on, maksan vajaatoimintaa sairastava henkilö suljetaan ilmoittautumisen ulkopuolelle:

18. Kohteen maksan vajaatoimintapistemäärä on 14 tai 15 seulonnassa Child-Pughin määrittelemällä tavalla.
19. Tutkittavalla on tällä hetkellä maksaenkefalopatia, johon liittyy ajallinen tai paikka disorientaatiota, uneliaisuutta, stuporia, koomaa, ei persoonallisuutta/käyttäytymistä, jäykkyyttä tai hyperaktiivisia refleksejä – tai hänellä on ollut sellaisia ​​1 kuukauden sisällä seulonnasta.

20. Potilaalla on ollut hepatorenaalinen oireyhtymä tai hemolyysi.

    Vastaavat terveet koehenkilöt suljetaan pois osallistumisesta, jos jokin alla luetelluista kriteereistä täyttyy:

21. Tutkittavalla on jokin merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi koehenkilöä osallistumasta tutkimukseen.
22. Koehenkilöllä on positiivinen testitulos minkä tahansa aktiivisen hepatiitin varalta tai hepatiitti B tai C-hepatiitti.