Ocena farmakokinetyki CC-220 u osób z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z osobami zdrowymi

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF) przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
2. Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymagań protokołu, w tym ograniczeń.
3. Uczestnik jest mężczyzną lub kobietą w wieku ≥ 18 i ≤ 70 lat w momencie podpisania ICF.
4. Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 40 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
5. Uczestnik zgadza się przestrzegać wymagań i ograniczeń przedstawionych w Planie zapobiegania ciąży CC-220 dla uczestniczek w badaniach klinicznych.

6. Kobiety, które NIE mogą zajść w ciążę, muszą:

   A. Zostały wysterylizowane chirurgicznie (histerektomia lub obustronne wycięcie jajników; wymagana odpowiednia dokumentacja) co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub po menopauzie (zdefiniowanej jako 24 kolejne miesiące bez miesiączki przed badaniem przesiewowym, z poziomem hormonu folikulotropowego [FSH] > 40 IU/L przy seansie).

7. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)1 muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych. Wszyscy FCBP muszą jednocześnie stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji (np. pigułki antykoncepcyjne, prezerwatywy itp.) lub praktykować całkowitą abstynencję od kontaktów seksualnych z mężczyzną, począwszy od 28 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia, przez cały czas trwania badania leczenia i co najmniej 28 dni po zakończeniu badanego leczenia CC-220. 2 metody niezawodnej antykoncepcji muszą obejmować 1 wysoce skuteczną metodę i 1 dodatkową skuteczną (barierową) metodę; opcje opisano poniżej:

   Przykłady wysoce skutecznych metod: wkładka wewnątrzmaciczna; hormonalne (pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty, system wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgestrel, zastrzyki octanu medroksyprogesteronu depot, tabletki hamujące owulację zawierające tylko progesteron [np. dezogestrel]); podwiązanie jajowodów; lub wazektomia partnera.

   ORAZ Przykłady dodatkowych skutecznych metod: prezerwatywa dla mężczyzn, diafragma lub kapturek naszyjkowy.

8. Mężczyźni muszą:

   A. Praktykować prawdziwą abstynencję2 (która musi być weryfikowana co miesiąc, jeśli dotyczy, i udokumentowana źródłowo) lub zgodzić się na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (prezerwatywy nie wykonane z naturalnej [zwierzęcej] błony [prezerwatywy lateksowe są zalecane]) podczas stosunku płciowego kontakt z ciężarną kobietą lub FCBP podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 90 dni po dawce IP, nawet jeśli przeszedł skuteczną wazektomię.

9. Tester ma wyniki laboratoryjnych testów bezpieczeństwa, które mieszczą się w normalnych granicach lub są akceptowalne dla Badacza.

10. Pacjent nie gorączkuje (gorączka jest definiowana jako ≥ 38°C lub 100,4°F), ze skurczowym ciśnieniem krwi w pozycji siedzącej ≥ 90 i ≤ 160 mm Hg, rozkurczowym ciśnieniem krwi w pozycji siedzącej ≥ 50 i ≤ 100 mm Hg oraz częstością tętna ≥ 40 i ≤ 100 uderzeń na minutę podczas seansu.

    Każdy pacjent z łagodną, ​​umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby musi również spełniać wszystkie poniższe kryteria kwalifikacyjne:

11. Pacjent ma łagodne, umiarkowane lub ciężkie zaburzenie czynności wątroby lub marskość wątroby z powodu przewlekłej choroby wątroby i/lub wcześniejszego nadużywania alkoholu.
12. Podmiot ma kreatyninę mniejszą lub równą 1,5 x ULN.

13. Osobnik ma łagodne (Grupa 1), umiarkowane (Grupa 2) lub ciężkie (Grupa 3) zaburzenia czynności wątroby, jak zdefiniowano w skali Child-Pugh.

    • Pacjenci z grupy 1 (łagodna niewydolność wątroby) muszą mieć udokumentowane potwierdzenie rozpoznania niewydolności wątroby wykonane za pomocą biopsji, laparoskopii lub USG z wynikiem w skali Childa-Pugha ≥ 5 do ≤ 6 podczas badania przesiewowego.
    • Pacjenci z grupy 2 (umiarkowana niewydolność wątroby) muszą mieć udokumentowane potwierdzenie rozpoznania niewydolności wątroby wykonane na podstawie biopsji, laparoskopii lub ultrasonografii z wynikiem w skali Child-Pugh ≥ 7 do ≤ 9 podczas badania przesiewowego.
    • Pacjenci z grupy 3 (ciężkie zaburzenia czynności wątroby): jeśli przed badaniem przesiewowym nie wykonano biopsji, laparoskopii lub ultrasonografii, pacjentów można włączyć tylko wtedy, gdy mają przewlekłą chorobę wątroby i obiektywnie potwierdzono nadciśnienie wrotne (wodobrzusze rozpoznane na podstawie badań obrazowych lub żylaki), z a Wynik Child-Pugh ≥ 10 i ≤ 13 podczas badania przesiewowego.

    Pacjenci powinni zostać włączeni do grupy odpowiadającej punktacji klasyfikacji Childa-Pugha, która najdokładniej odzwierciedla najcięższą klasyfikację choroby wątroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy (na podstawie historii medycznej lub obserwacji PE).

    Uwaga: Jeśli wynik Child-Pugh został wcześniej obliczony i udokumentowany w ciągu ostatnich 6 miesięcy i jest on poważniejszy niż ten obliczony podczas badania przesiewowego, wówczas ta poprzednia wartość może zostać wykorzystana do celów wpisu do badania. Jeśli punktacja przesiewowa Child-Pugh jest bardziej surowa, zostanie zastosowana. Jeśli w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe nie został obliczony żaden wynik, zostanie wykorzystany wynik uzyskany podczas badania przesiewowego. Należy przedstawić odpowiednią dokumentację potwierdzającą punktację Child-Pugh przypisaną każdemu przedmiotowi.

14. Pacjent musi być stabilny medycznie przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym z klinicznie akceptowalnym wywiadem lekarskim, PE, wynikami badań laboratoryjnych, parametrami życiowymi i 12-odprowadzeniowym EKG zgodnymi z podstawowym zaburzeniem czynności wątroby, zgodnie z oceną Badacza.
15. Pacjent jest stabilny w schemacie jednoczesnego przyjmowania leków (zdefiniowany jako nierozpoczęcie przyjmowania nowego leku lub zmiana dawkowania lub częstotliwości przyjmowania jednoczesnego leczenia w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania [w zależności od tego, który okres jest dłuższy] przed podaniem dawki CC-220).
16. Podmiot może być leczony lekami moczopędnymi na wodobrzusze; jednakże osoby z ciężkim wodobrzuszem w momencie włączenia do badania mogą zostać włączone wyłącznie według uznania Badacza za zgodą Celgene.
17. Podmiot może mieć historię encefalopatii; jednakże muszą być na stabilnym leczeniu przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i nie mogą mieć ostrego ciężkiego epizodu encefalopatii w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.

18. Uczestnik ma prawidłowy lub klinicznie akceptowalny 12-odprowadzeniowy zapis EKG podczas badania przesiewowego (odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia [QTcF] ≤ 480 ms).

    Każdy dopasowany zdrowy osobnik musi również spełniać wszystkie kryteria wymienione poniżej, aby zostać wpisanym:

19. Uczestnik jest wolny od jakiejkolwiek choroby CS, która mogłaby zakłócić ocenę badania i nie miał żadnej niestabilnej choroby CS w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
20. Uczestnik ma wyniki badań laboratoryjnych wątroby w odpowiednich zakresach referencyjnych lub z klinicznie nieistotnymi odchyleniami od nich, zgodnie z ustaleniami Badacza i Monitora Medycznego Celgene.
21. Uczestnik musi pasować do uczestnika z Grupy 2 lub 3, w zależności od potrzeb, przede wszystkim pod względem płci, wieku (± 10 lat) i wagi (± 13,6 kg [30 funtów]). Przedmioty z grupy 4 zostaną dopasowane z przedmiotami z grupy 2, a przedmioty z grupy 5 zostaną dopasowane z przedmiotami z grupy 3.

22. Pacjent jest w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie historii choroby, PE, parametrów życiowych, EKG i wyników badań laboratoryjnych. Kliniczne wyniki laboratoryjne (tj. hematologia, chemia i analiza moczu) oraz 12-odprowadzeniowe EKG muszą mieścić się w granicach normy lub być akceptowalne klinicznie, zgodnie z oceną badacza. Ponadto:

    1. U pacjentów płci męskiej wartość QTcF podczas badania przesiewowego wynosi ≤ 440 ms.
    2. W przypadku kobiet pacjent ma wartość QTcF ≤ 460 ms podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

1. Uczestnik ma jakiekolwiek istotne i istotne schorzenie, nieprawidłowości laboratoryjne lub chorobę psychiczną, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
2. Uczestnik ma jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli uczestnik miałby uczestniczyć w badaniu.
3. Tester cierpi na jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
4. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas badania lub w ciągu 28 dni od dawkowania.
5. Badany był narażony na działanie badanego leku (nowej substancji chemicznej) w ciągu 30 dni poprzedzających podanie dawki lub 5 okresów półtrwania tego badanego leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który okres był dłuższy).
6. W ciągu 30 dni przed podaniem pacjent przyjął jakikolwiek lek, o którym wiadomo, że jest umiarkowanym lub silnym induktorem CYP3A (w tym ziele dziurawca). Listę takich leków można znaleźć w tabeli Indiana University P450 Drug Interactions Flockhart Table™.
7. Pacjent przyjął jakikolwiek lek, o którym wiadomo, że jest umiarkowanym lub silnym inhibitorem CYP3A w ciągu 7 dni przed podaniem dawki. Listę takich leków można znaleźć w tabeli Indiana University P450 Drug Interactions Flockhart Table™.
8. Podmiot spożył grejpfruta, sok grejpfrutowy lub jakikolwiek inny produkt zawierający grejpfruta lub pomarańcze, sok pomarańczowy lub jakikolwiek inny produkt zawierający i/lub wyprodukowany z pomarańczy w ciągu 7 dni przed podaniem dawki.
9. Podmiot cierpi na jakiekolwiek schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku, np. zabieg bariatryczny. Pacjenci z wycięciem wyrostka robaczkowego i cholecystektomią mogą być włączeni.
10. Pacjent oddał krew lub osocze w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki do banku krwi lub centrum krwiodawstwa.
11. Pacjent ma historię nadużywania narkotyków (zgodnie z aktualną wersją Podręcznika diagnostyczno-statystycznego) w ciągu 2 lat przed podaniem dawki lub pozytywny wynik testu przesiewowego odzwierciedlającego zażywanie nielegalnych narkotyków, chyba że pozytywny wynik testu na obecność narkotyków wynika z leku na receptę użycia zatwierdzonego przez Badacza i Monitora Medycznego Celgene.
12. Podmiot ma historię nadużywania alkoholu (zdefiniowaną w aktualnej wersji Podręcznika diagnostyczno-statystycznego) w ciągu 1 roku przed podaniem dawki lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu.
13. Tester ma pozytywny wynik testu na przeciwciała ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
14. Badany pali więcej niż 10 papierosów dziennie lub równowartość w innych wyrobach tytoniowych (własne zgłoszenie).
15. Pacjent należy do personelu personelu klinicznego lub jest członkiem rodziny personelu ośrodka badawczego.
16. Osobnik otrzymał immunizację żywą lub żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 1 miesiąca przed podaniem dawki CC-220 lub planuje otrzymać immunizację żywą lub żywą atenuowaną szczepionką 1 miesiąc po podaniu dawki CC-220.

17. Badacz jest z jakiegokolwiek powodu uznany przez Badacza za nieodpowiedniego do tego badania, w tym badany, który nie jest w stanie komunikować się lub współpracować z Badaczem lub personelem klinicznym.

    Obecność któregokolwiek z poniższych elementów wykluczy osobę z zaburzeniami czynności wątroby z rejestracji:

18. Pacjent ma ocenę niewydolności wątroby 14 lub 15 podczas badania przesiewowego zgodnie z definicją Child-Pugh.
19. Podmiot ma obecną encefalopatię wątrobową z dezorientacją w czasie lub miejscu, senność, osłupienie, śpiączkę, brak osobowości/zachowania, sztywność lub hiperaktywne odruchy - lub miał takie w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego.

20. Podmiot ma historię zespołu wątrobowo-nerkowego lub hemolizy.

    Dopasowane zdrowe osoby zostaną wykluczone z wpisu, jeśli którekolwiek z poniższych kryteriów zostanie spełnione:

21. Uczestnik cierpi na jakiekolwiek istotne schorzenie, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
22. Tester ma pozytywny wynik testu na jakiekolwiek aktywne zapalenie wątroby lub zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C w wywiadzie.