건강한 피험자와 비교하여 경증, 중등도 또는 중증 간 장애가 있는 피험자에서 CC-220의 약동학 평가

포함 기준:

피험자는 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 피험자는 연구 관련 평가/절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
2. 피험자는 제한 사항을 포함하여 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
3. 피험자는 ICF 서명 당시 18세 이상 70세 이하의 남성 또는 여성입니다.
4. 피험자는 스크리닝 시 체질량 지수(BMI) ≥ 18 및 ≤ 40kg/m2입니다.
5. 피험자는 임상 시험 피험자를 위한 CC-220 임신 예방 계획에 요약된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 데 동의합니다.

6. 가임 가능성이 없는 여성 피험자는 다음을 수행해야 합니다.

   ㅏ. 스크리닝 전 최소 6개월 또는 폐경 후(스크리닝 전 월경 없이 연속 24개월로 정의되고 난포 자극 호르몬[FSH] 수치 > 40 IU/L로 외과적으로 불임 처리(자궁절제술 또는 양측 난소절제술, 적절한 문서가 필요함) 심사에서).

7. 가임기 여성(FCBP)1은 스크리닝 및 기준선 방문에서 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 모든 FCBP는 두 가지 효과적인 피임 방법(예: 피임약, 콘돔 등)을 동시에 사용하거나 연구 치료 시작 28일 전부터 전체 연구 기간 동안 남성과의 성적 접촉을 완전히 금해야 합니다. 치료 및 CC-220으로 연구 치료 종료 후 최소 28일. 2가지 신뢰할 수 있는 피임 방법에는 1가지 매우 효과적인 방법과 1가지 추가 효과적인(장벽) 방법이 포함되어야 합니다. 옵션은 아래에 설명되어 있습니다.

   매우 효과적인 방법의 예: 자궁 내 장치; 호르몬(피임약, 주사, 임플란트, 레보노르게스트렐 방출 자궁내 시스템, 메드록시프로게스테론 아세테이트 데포 주사, 배란 억제 프로게스테론 전용 알약[예: 데소게스트렐]); 난관 결찰; 또는 파트너의 정관 절제술.

   그리고 추가적인 효과적인 방법의 예: 남성용 콘돔, 격막 또는 자궁경부 캡.

8. 남성 과목은 다음을 충족해야 합니다.

   ㅏ. 진정한 금욕2(해당되는 경우 월 단위로 검토해야 하며 출처를 문서화해야 함)을 실천하거나 성교 중에 장벽 피임 방법(자연 [동물] 막으로 만들지 않은 콘돔[라텍스 콘돔 권장])을 사용하는 데 동의합니다. 성공적인 정관절제술을 받았더라도 연구에 참여하는 동안 그리고 IP 투여 후 최소 90일 동안 임신한 여성 또는 FCBP와 접촉.

9. 피험자는 정상 범위 내에 있거나 연구자가 수용할 수 있는 임상 실험실 안전 테스트 결과를 가지고 있습니다.

10. 피험자는 열이 없으며(열은 ≥ 38°C 또는 100.4°F로 정의됨), 앉은 수축기 혈압 ≥ 90 및 ≤ 160mmHg, 앉은 이완기 혈압 ≥ 50 및 ≤ 100mmHg, 맥박수 ≥ 40 및 ≤ 스크리닝에서 분당 100회.

    경증, 중등도 또는 중증 간 장애가 있는 각 피험자는 또한 등록을 위해 아래에 나열된 모든 기준을 충족해야 합니다.

11. 피험자는 만성 간 질환 및/또는 이전의 알코올 남용으로 인한 경증, 중등도 또는 중증 간 장애 또는 간경변증이 있습니다.
12. 피험자는 1.5 x ULN 이하의 크레아티닌을 가지고 있습니다.

13. 피험자는 Child-Pugh 점수로 정의된 경증(그룹 1), 중등도(그룹 2) 또는 중증(그룹 3) 간 장애가 있습니다.

    • 그룹 1 피험자(경증 간 장애)는 스크리닝 시 Child-Pugh 점수가 5 이상에서 6 이하인 생검, 복강경 또는 초음파로 간 장애 진단을 확인하는 문서가 필요합니다.
    • 그룹 2 피험자(중등도 간 장애)는 스크리닝 시 Child-Pugh 점수가 ≥ 7 내지 9인 생검, 복강경 또는 초음파로 간 장애 진단을 확인하는 문서가 필요합니다.
    • 그룹 3 피험자(중증 간장애): 스크리닝 이전에 생검, 복강경 또는 초음파를 수행하지 않는 경우, 만성 간 질환 및 문맥 고혈압(영상 또는 정맥류로 진단된 복수)의 객관적 증거가 있는 경우에만 피험자가 포함될 수 있습니다. 스크리닝 시 Child-Pugh 점수 ≥ 10 및 ≤ 13.

    피험자는 지난 6개월 이내에 가장 심각한 간 질환 분류를 가장 정확하게 반영하는 Child-Pugh 분류 점수에 해당하는 그룹에 등록해야 합니다(과거 병력 또는 PE 관찰 기준).

    참고: Child-Pugh 점수가 지난 6개월 동안 이전에 계산되고 문서화되었으며 스크리닝에서 계산된 것보다 더 심각한 경우 이전 값을 연구 등록 목적으로 사용할 수 있습니다. Screening Child-Pugh 점수가 더 심한 경우 이를 사용하게 됩니다. 스크리닝 전 6개월 동안 점수가 계산되지 않은 경우 스크리닝에서 얻은 점수가 사용됩니다. 각 과목에 할당된 Child-Pugh 점수를 입증하기 위해 적절한 문서가 제공되어야 합니다.

14. 피험자는 임상적으로 허용되는 병력, PE, 임상 실험실 결과, 활력 징후 및 연구자에 의해 판단되는 근본적인 간 손상 상태와 일치하는 12-유도 ECG로 스크리닝 전 적어도 1개월 동안 의학적으로 안정적이어야 합니다.
15. 피험자가 병용 약물 요법을 안정적으로 유지함(새로운 약물을 시작하지 않거나 7일 또는 5 반감기[둘 중 더 긴 기간] 내에 병용 약물의 용량 또는 빈도를 변경하지 않는 것으로 정의됨) CC-220).
16. 피험자는 복수에 대한 이뇨제로 치료할 수 있습니다. 그러나 등록 시점에 복수가 심한 피험자는 Celgene의 동의 하에 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
17. 피험자는 뇌병증 병력이 있을 수 있습니다. 그러나 스크리닝 전 최소 1개월 동안 안정적인 치료를 받아야 하며 스크리닝 전 1개월 동안 급성 중증 뇌병증 에피소드가 없어야 합니다.

18. 피험자는 스크리닝 시 정상 또는 임상적으로 허용되는 12-리드 ECG를 가집니다(Fridericia의 공식[QTcF] ≤ 480msec을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격).

    각각의 일치하는 건강한 피험자는 참가를 위해 아래에 나열된 모든 기준을 충족해야 합니다.

19. 피험자는 연구 평가를 방해할 CS 질병이 없으며 스크리닝 전 3개월 이내에 불안정한 CS 질병이 없었습니다.
20. 피험자는 조사자와 Celgene의 의료 모니터가 동의한 대로 각각의 참조 범위 내에서 또는 그로부터 임상적으로 유의하지 않은 편차가 있는 간 관련 실험실 테스트 결과를 가집니다.
21. 대상은 주로 성별, 연령(±10세) 및 체중(±13.6kg[30파운드])과 관련하여 필요에 따라 그룹 2 또는 3의 대상과 일치해야 합니다. 그룹 4 과목은 그룹 2 과목과 연결되고 그룹 5 과목은 그룹 3 과목과 연결됩니다.

22. 피험자는 과거 병력, PE, 활력 징후, ECG 및 임상 실험실 결과에 의해 확인된 바와 같이 건강 상태가 양호합니다. 임상 실험실 결과(즉, 혈액학, 화학 및 소변검사) 및 12-리드 ECG는 정상 한계 내에 있거나 연구자가 판단한 임상적으로 허용 가능해야 합니다. 게다가:

    1. 남성인 경우 피험자는 스크리닝 시 QTcF 값 ≤ 440msec를 가집니다.
    2. 여성인 경우 피험자는 스크리닝 시 QTcF 값 ≤ 460msec를 가집니다.

제외 기준:

다음 중 하나라도 존재하면 피험자가 등록에서 제외됩니다.

1. 피험자는 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 모든 중요하고 관련 있는 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환을 가지고 있습니다.
2. 피험자는 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함하는 임의의 상태를 가집니다.
3. 피험자는 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 조건을 가지고 있습니다.
4. 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 또는 투여 후 28일 이내에 임신할 계획입니다.
5. 피험자는 용량 투여 전 30일 또는 해당 연구 약물의 반감기가 알려진 경우(둘 중 더 긴 기간) 5일 이내에 연구 약물(신규 화학 물질)에 노출되었습니다.
6. 피험자는 투약 전 30일 이내에 중등도 또는 강한 CYP3A 유도제(세인트 존스 워트 포함)인 것으로 알려진 약물을 섭취했습니다. Indiana University P450 Drug Interactions Flockhart Table™에서 이러한 약물 목록을 참조할 수 있습니다.
7. 피험자는 투약 전 7일 이내에 중등도 또는 강력한 CYP3A 억제제로 알려진 약물을 섭취했습니다. Indiana University P450 Drug Interactions Flockhart Table™에서 이러한 약물 목록을 참조할 수 있습니다.
8. 피험자는 투약 전 7일 이내에 자몽, 자몽 주스 또는 기타 자몽 함유 제품 또는 오렌지, 오렌지 주스 또는 오렌지를 함유 및/또는 오렌지로 만든 기타 제품을 섭취했습니다.
9. 피험자는 약물 흡수, 분포, 대사 및 배설에 영향을 미칠 수 있는 외과적 또는 의학적 상태(예: 비만 수술)를 가지고 있습니다. 충수 절제술 및 담낭 절제술을 받은 피험자가 포함될 수 있습니다.
10. 대상자는 용량 투여 전 2주 이내에 혈액 또는 혈장을 혈액 은행 또는 헌혈 센터에 기증했습니다.
11. 피험자는 투여 전 2년 이내에 약물 남용(현재 버전의 진단 및 통계 매뉴얼에 정의된 대로) 또는 약물 양성 선별 검사가 처방약으로 인한 것이 아닌 한 불법 약물 소비를 반영하는 약물 선별 검사 양성이 있습니다. 조사자와 Celgene의 의료 모니터에 의해 승인된 사용.
12. 피험자는 용량 투여 전 1년 이내에 알코올 남용(현재 버전의 진단 및 통계 매뉴얼에 정의된 대로) 또는 알코올 선별 검사 양성이 있습니다.
13. 피험자는 스크리닝 시 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사에서 양성 결과를 받았습니다.
14. 피험자는 하루에 10개비 이상의 담배를 피우거나 다른 담배 제품에서 그에 상응하는 양을 피운다(자기 보고).
15. 피험자는 임상 직원 직원 또는 연구 현장 직원의 가족 구성원입니다.
16. 피험자는 CC-220 투여 전 1개월 이내에 생백신 또는 약독화 생백신으로 예방접종을 받았거나 CC-220 투여 1개월 후 생백신 또는 약독화 생백신으로 예방접종을 받을 계획입니다.

17. 조사자 또는 임상 직원과 의사소통하거나 협력할 수 없는 대상을 포함하여 어떤 이유로든 조사자가 이 연구에 부적절하다고 간주하는 대상입니다.

    다음 중 어느 하나라도 존재하면 간 장애 피험자는 등록에서 제외됩니다.

18. 피험자는 Child-Pugh에 의해 정의된 스크리닝에서 간 장애 점수가 14 또는 15입니다.
19. 피험자는 시간 또는 장소 방향감각 상실, 기면, 혼미, 혼수상태, 성격/행동 없음, 강직 또는 과잉반사를 동반한 현재 간성 뇌병증이 있거나 스크리닝 1개월 이내에 그러한 증상이 있었습니다.

20. 피험자는 간신 증후군 또는 용혈 병력이 있습니다.

    일치하는 건강한 피험자는 아래 나열된 기준 중 하나라도 충족되는 경우 참가에서 제외됩니다.

21. 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환이 있는 피험자.
22. 피험자는 모든 활동성 간염에 대해 양성 검사 결과가 있거나 B형 간염 또는 C형 간염 병력이 있습니다.