COPDの難治性呼吸困難に対するモルヒネまたはフェンタニル (MoreFoRCOPD)
2025年5月30日 更新者：Huib A.M. Kerstjens
理論的根拠: 重度の COPD における最も重要な愁訴は呼吸困難であり、これは運動耐性の低下、生活の質の低下に関連しており、不安や抑うつにつながる可能性があります。 最適な治療を行っても呼吸困難が続く場合は、難治性呼吸困難と呼ばれます。 モルヒネが効果的であり、難治性呼吸困難の治療に安全に処方できるという証拠があります。
しかし、最近のオランダの研究では、この適応症に対して実際にオピオイドを処方する呼吸器専門医はほとんどいないことが示されました。 その主な理由は、副作用や呼吸不全への懸念、およびモルヒネの使用を考えたときの患者と家族の否定的な感情です。
呼吸困難の治療のためのオピオイドを調査するほとんどの研究はモルヒネ錠剤で実施されており、これらの患者の一部のみが COPD を患っていました。 私たちの知る限り、COPD患者の難治性呼吸困難に対するフェンタニルパッチを調査した無作為対照試験はありません。 しかし、疼痛管理におけるフェンタニルとモルヒネを比較した研究では、患者はフェンタニルパッチを好み、便秘の問題が少ないことが示されています.
目的: この研究には主に 3 つの目的があります。
まず、研究者は次の仮説を調査します: フェンタニルとモルヒネの両方が、プラセボよりも優れた呼吸困難の軽減を提供します。 フェンタニルはモルヒネよりも副作用が少ない。
第二に、このオランダの多施設研究により、研究者はエビデンスベースを拡大し、COPD の難治性呼吸困難に対するオピオイドの経験に貢献し、それによってオランダでの実施を大いに促進したいと考えています。
最後に、研究者は、COPD の呼吸困難に対するオピオイドの使用に関する教材を作成し、評価します。
研究デザイン: これは、3 つの研究群による多施設二重盲検二重ダミー クロスオーバー無作為化プラセボ対照試験です。 合計60人のCOPD患者がこの研究に含まれます。
参加者は、ランダムな順序で投薬および/またはプラセボ投薬の3つの組み合わせで順次治療されます。 彼らは、フェンタニル パッチとプラセボ タブレットの組み合わせ、プラセボ パッチとモルヒネ徐放錠、またはプラセボ パッチとプラセボ タブレットのいずれかを受け取ります。 主な試験パラメーター/エンドポイント: 主要エンドポイントは呼吸困難感の変化です。副次エンドポイントは、HR-QoL、不安、睡眠の質、高炭酸ガス血症、および副作用の数と重症度の変化です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
59
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Groningen、オランダ、9713GZ
- University Medical Center Groningen
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Drenthe
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Assen、Drenthe、オランダ、9401 RK
- Wilhelmina Ziekenhuis Assen
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Groningen
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Scheemda、Groningen、オランダ、9676 BJ
- Ommelander Ziekenhuis Groningen
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Noord-Brabant
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Helmond、Noord-Brabant、オランダ、5707 HA
- Elkerliek Ziekenhuis
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Noord-Holland
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Alkmaar、Noord-Holland、オランダ、1815 JD
- Noordwest Ziekenhuisgroep Alkmaar
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Beverwijk、Noord-Holland、オランダ、1942 LE
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Haarlem、Noord-Holland、オランダ、2035 RC
- Spaarne Gasthuis
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Overijssel
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Enschede、Overijssel、オランダ、7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
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Zwolle、Overijssel、オランダ、8025 AB
- Isala Klinieken
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Zuid-Holland
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Rotterdam、Zuid-Holland、オランダ、3083 AN
- Ikazia Ziekenhuis
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 40歳以上。
- インフォームド コンセント フォームを読み、理解し、署名した。
- COPD GOLD クラス III または IV、GOLD 基準 (気管支拡張後の FEV/FVC
- -患者と医師によって確立された難治性呼吸困難の苦情。
- mMRCスコアが3以上。
- -平均余命は2か月以上。
- COPDの診断と治療のためのオランダのLANガイドラインに従って最適化された標準治療。
除外基準:
- -慢性疼痛または慢性呼吸困難を伴うその他の重度の疾患（左側心不全の実質的でない要素は許容されます）。
- あらゆる適応症に対するオピオイドの現在の使用。
- オピオイドに対するアレルギー/不耐性
- 重度の COPD とは関係のない精神疾患。
- -組み入れの8週間前またはスクリーニングと無作為化の間のCOPDの悪化。
- 過去 5 年間の問題のある (医療援助または社会問題につながる) 薬物乱用。
- -皮膚の扁平細胞癌または基底細胞癌を除く、活動性の悪性腫瘍。
- eGFR
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：モルヒネカプセルとプラセボパッチ
モルヒネ遅延 10 mg を 1 日 2 回 プラセボ パッチ、3 日ごとに交換。
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モルヒネ遅延カプセル 10 mg 入札。
他の名前：
プラセボ パッチ、3 日ごとにパッチを変更します。
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実験的：プラセボカプセルとフェンタニルパッチ
プラセボ カプセル 1 日 2 回 フェンタニル パッチ 12 mcg/hr、3 日ごとに交換
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フェンタニルパッチ 12 mcg/hr、3 日ごとにパッチを交換。
他の名前：
プラセボ経口カプセル入札
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プラセボコンパレーター：プラセボカプセルとプラセボパッチ
プラセボ カプセル 1 日 2 回 プラセボ パッチ、3 日ごとに交換
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プラセボ パッチ、3 日ごとにパッチを変更します。
プラセボ経口カプセル入札
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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呼吸困難感の変化
時間枠：6週間の治療期間中毎日
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0 から 10 までの数値評価尺度で測定された呼吸困難感の変化。
スコアが低いほど、結果が良好であることを表します。
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6週間の治療期間中毎日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CCQ（HR-QoL）の変化
時間枠：6週間の治療期間中毎日
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Clinical COPD Questionnaire で測定した HR-QoL の変化。
スコアの範囲は 0 ～ 6 です。値が小さいほど、結果が良好であることを表します。
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6週間の治療期間中毎日
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CRQ（HR-QoL）の変化
時間枠：6 週間の治療期間中に 4 回: ベースライン、2 週間、4 週間、6 週間。
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慢性呼吸器疾患アンケートで測定した HR-QoL の変化。
スコアの範囲は 1 ～ 7 です。スコアが高いほど、より良い結果を表します。
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6 週間の治療期間中に 4 回: ベースライン、2 週間、4 週間、6 週間。
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CRQマスタリー（HR-QoL）の変化
時間枠：6 週間の治療期間中に 4 回: ベースライン、2 週間、4 週間、6 週間。
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Chronic Respiratory Disease Questionnare、ドメインMasteryで測定されたHR-QoLの変化。
スコアの範囲は 1 ～ 7 です。スコアが高いほど、より良い結果を表します。
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6 週間の治療期間中に 4 回: ベースライン、2 週間、4 週間、6 週間。
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HADS-Aアンケートの変更（不安）
時間枠：6 週間の治療期間中に 4 回: ベースライン、2 週間、4 週間、6 週間。
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Hospital Anxiety and Depression Scale-不安サブスケールの変更。
スコアの範囲は 0 ～ 21 です。
スコアが低いほど、結果が良好であることを表します。
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6 週間の治療期間中に 4 回: ベースライン、2 週間、4 週間、6 週間。
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副作用
時間枠：6週間の治療期間中毎日
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毎日の患者日誌で自発的に報告され、具体的には、計画された来院時に未解決の副作用と名前付きの副作用の両方が報告されました。
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6週間の治療期間中毎日
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高炭酸ガス血症
時間枠：6 週間の治療期間中に 4 回: ベースライン、2 週間、4 週間、6 週間。
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毛細血管血ガス分析におけるpCO2の変化
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6 週間の治療期間中に 4 回: ベースライン、2 週間、4 週間、6 週間。
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睡眠の質
時間枠：6週間の治療期間中毎日
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0 から 10 までの数値評価スケールで変更します。
スコアが低いほど、結果が良好であることを表します。
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6週間の治療期間中毎日
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オピオイドの継続使用
時間枠：治療期間終了後3ヶ月に1回
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治療期間終了から3ヶ月後に質問
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治療期間終了後3ヶ月に1回
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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サバイバル
時間枠：治験開始後7週間である治療期間終了後1週間。
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治療期間終了後1週間で測定
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治験開始後7週間である治療期間終了後1週間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Huib AM Kerstjens, MD PhD、University Medical Center Groningen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Abernethy AP, Currow DC, Frith P, Fazekas BS, McHugh A, Bui C. Randomised, double blind, placebo controlled crossover trial of sustained release morphine for the management of refractory dyspnoea. BMJ. 2003 Sep 6;327(7414):523-8. doi: 10.1136/bmj.327.7414.523.
- Blinderman CD, Homel P, Billings JA, Tennstedt S, Portenoy RK. Symptom distress and quality of life in patients with advanced chronic obstructive pulmonary disease. J Pain Symptom Manage. 2009 Jul;38(1):115-23. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2008.07.006. Epub 2009 Feb 20.
- Wiseman R, Rowett D, Allcroft P, Abernethy A, Currow DC. Chronic refractory dyspnoea--evidence based management. Aust Fam Physician. 2013 Mar;42(3):137-40.
- Jennings AL, Davies AN, Higgins JP, Gibbs JS, Broadley KE. A systematic review of the use of opioids in the management of dyspnoea. Thorax. 2002 Nov;57(11):939-44. doi: 10.1136/thorax.57.11.939.
- Janssen DJ, de Hosson SM, bij de Vaate E, Mooren KJ, Baas AA. Attitudes toward opioids for refractory dyspnea in COPD among Dutch chest physicians. Chron Respir Dis. 2015 May;12(2):85-92. doi: 10.1177/1479972315571926. Epub 2015 Feb 12.
- Simon ST, Koskeroglu P, Gaertner J, Voltz R. Fentanyl for the relief of refractory breathlessness: a systematic review. J Pain Symptom Manage. 2013 Dec;46(6):874-86. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2013.02.019. Epub 2013 Jun 4.
- Payne R, Mathias SD, Pasta DJ, Wanke LA, Williams R, Mahmoud R. Quality of life and cancer pain: satisfaction and side effects with transdermal fentanyl versus oral morphine. J Clin Oncol. 1998 Apr;16(4):1588-93. doi: 10.1200/JCO.1998.16.4.1588.
- Allan L, Hays H, Jensen NH, de Waroux BL, Bolt M, Donald R, Kalso E. Randomised crossover trial of transdermal fentanyl and sustained release oral morphine for treating chronic non-cancer pain. BMJ. 2001 May 12;322(7295):1154-8. doi: 10.1136/bmj.322.7295.1154.
- Johnson MJ, Bland JM, Oxberry SG, Abernethy AP, Currow DC. Clinically important differences in the intensity of chronic refractory breathlessness. J Pain Symptom Manage. 2013 Dec;46(6):957-63. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2013.01.011. Epub 2013 Apr 19.
- Currow DC, McDonald C, Oaten S, Kenny B, Allcroft P, Frith P, Briffa M, Johnson MJ, Abernethy AP. Once-daily opioids for chronic dyspnea: a dose increment and pharmacovigilance study. J Pain Symptom Manage. 2011 Sep;42(3):388-99. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2010.11.021. Epub 2011 Mar 31.
- Jensen D, Alsuhail A, Viola R, Dudgeon DJ, Webb KA, O'Donnell DE. Inhaled fentanyl citrate improves exercise endurance during high-intensity constant work rate cycle exercise in chronic obstructive pulmonary disease. J Pain Symptom Manage. 2012 Apr;43(4):706-19. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2011.05.007. Epub 2011 Dec 14.
- Hui D, Kilgore K, Frisbee-Hume S, Park M, Liu D, Balachandran DD, Bruera E. Effect of Prophylactic Fentanyl Buccal Tablet on Episodic Exertional Dyspnea: A Pilot Double-Blind Randomized Controlled Trial. J Pain Symptom Manage. 2017 Dec;54(6):798-805. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2017.08.001. Epub 2017 Aug 10.
- van Dijk M, Mooren KJM, van den Berg JK, van Beurden-Moeskops WJC, Heller-Baan R, de Hosson SM, Lam-Wong WY, Peters L, Pool K, Kerstjens HAM. Opioids in patients with COPD and refractory dyspnea: literature review and design of a multicenter double blind study of low dosed morphine and fentanyl (MoreFoRCOPD). BMC Pulm Med. 2021 Sep 10;21(1):289. doi: 10.1186/s12890-021-01647-8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月15日
一次修了 (実際)
2024年5月24日
研究の完了 (実際)
2024年8月24日
試験登録日
最初に提出
2019年1月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月6日
最初の投稿 (実際)
2019年2月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年6月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月30日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MoreFoRCOPD
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
要求に応じて
IPD 共有時間枠
結果発表後 無制限
IPD 共有アクセス基準
質問する目的の明確な説明
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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