Morfina o fentanilo para la disnea refractaria en la EPOC (MoreFoRCOPD)
30 de mayo de 2025 actualizado por: Huib A.M. Kerstjens
Justificación: la queja más importante en la EPOC grave es la disnea, que se asocia con una menor tolerancia al ejercicio, una menor calidad de vida y puede provocar ansiedad y depresión. Si la disnea continúa existiendo a pesar de la terapia óptima, se denomina disnea refractaria. Hay pruebas de que la morfina es eficaz y se puede recetar de forma segura para tratar la disnea refractaria.
Sin embargo, un estudio holandés mostró recientemente que pocos neumólogos recetan opioides para esta indicación. Las principales razones de esto son las preocupaciones sobre los efectos secundarios y la insuficiencia respiratoria, así como las emociones negativas para el paciente y sus familias ante la idea de usar morfina.
La mayoría de los estudios que investigan los opioides para el tratamiento de la disnea se realizan con tabletas de morfina, y solo una parte de estos pacientes padecía EPOC. Hasta donde sabemos, no ha habido un ensayo controlado aleatorio que investigue los parches de fentanilo para la disnea refractaria en pacientes con EPOC. Sin embargo, los estudios que comparan el fentanilo y la morfina en el tratamiento del dolor muestran que los pacientes pueden preferir los parches de fentanilo y tener menos problemas de estreñimiento.
Objetivo: Hay tres objetivos principales para este estudio.
Primero, los investigadores investigarán la siguiente hipótesis: tanto el fentanilo como la morfina proporcionan una reducción de la disnea que es mejor que el placebo. El fentanilo tiene menos efectos secundarios que la morfina.
En segundo lugar, con este estudio multicéntrico holandés, a los investigadores les gustaría ampliar la base de pruebas y contribuir a la experiencia con opioides para la disnea refractaria en la EPOC, lo que facilitaría en gran medida su implementación en los Países Bajos.
Finalmente, los investigadores desarrollarán y evaluarán material educativo sobre el uso de opioides para la disnea en la EPOC.
Diseño del estudio: Este es un ensayo multicéntrico, doble ciego, con doble simulación, cruzado, aleatorizado, controlado con placebo, con tres brazos de estudio. En este estudio se incluirán un total de 60 pacientes con EPOC.
Los participantes serán tratados secuencialmente con tres combinaciones de medicación y/o medicación placebo en orden aleatorio. Recibirán un parche de fentanilo en combinación con tabletas de placebo, un parche de placebo con tabletas de liberación lenta de morfina o un parche de placebo con tabletas de placebo. Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: El criterio de valoración principal es el cambio en la sensación de disnea. Los criterios de valoración secundarios son el cambio en la CVRS, la ansiedad, la calidad del sueño, la hipercapnia y el número y la gravedad de los efectos secundarios.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
59
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Groningen, Países Bajos, 9713GZ
- University Medical Center Groningen
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Drenthe
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Assen, Drenthe, Países Bajos, 9401 RK
- Wilhelmina Ziekenhuis Assen
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Groningen
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Scheemda, Groningen, Países Bajos, 9676 BJ
- Ommelander Ziekenhuis Groningen
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Noord-Brabant
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Helmond, Noord-Brabant, Países Bajos, 5707 HA
- Elkerliek Ziekenhuis
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Noord-Holland
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Alkmaar, Noord-Holland, Países Bajos, 1815 JD
- Noordwest Ziekenhuisgroep Alkmaar
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Beverwijk, Noord-Holland, Países Bajos, 1942 LE
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Haarlem, Noord-Holland, Países Bajos, 2035 RC
- Spaarne Gasthuis
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Overijssel
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Enschede, Overijssel, Países Bajos, 7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
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Zwolle, Overijssel, Países Bajos, 8025 AB
- Isala Klinieken
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos, 3083 AN
- Ikazia Ziekenhuis
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 40 años.
- Leer, comprender y firmar el formulario de Consentimiento Informado.
- EPOC GOLD clase III o IV, según criterios GOLD (FEV/FVC posbroncodilatación
- Quejas de disnea refractaria según lo establecido por el paciente y el médico.
- Puntuación mMRC ≥ 3.
- Esperanza de vida de ≥ 2 meses.
- Terapia estándar optimizada según la directriz holandesa LAN para el diagnóstico y tratamiento de la EPOC.
Criterio de exclusión:
- Otra enfermedad grave con dolor crónico o disnea crónica (se acepta un componente no sustancial de insuficiencia cardíaca izquierda).
- Uso actual de opioides para cualquier indicación.
- Alergia/intolerancia a los opioides
- Enfermedad psiquiátrica, no relacionada con EPOC grave.
- Exacerbación de la EPOC 8 semanas antes de la inclusión o entre la selección y la aleatorización.
- Abuso de sustancias problemático (que conduce a ayuda médica o problemas sociales) durante los últimos cinco años.
- Neoplasia maligna activa, con excepción del carcinoma planocelular o basocelular de la piel.
- eGFR
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Cápsulas de morfina y parche de placebo
Morphine retard 10 mg dos veces al día Parche de placebo, cambiar cada tres días.
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Cápsulas retardantes de morfina, 10 mg bid.
Otros nombres:
Parche de placebo, cambie el parche cada tres días.
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Experimental: Cápsulas de placebo y parche de fentanilo
Cápsulas de placebo dos veces al día Parche de fentanilo 12 mcg/h, cambiar cada tres días
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Parche de fentanilo 12 mcg/hr, cambio de parche cada tres días.
Otros nombres:
Oferta de cápsula oral de placebo
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Comparador de placebos: Cápsulas de placebo y parche de placebo
Cápsulas de placebo dos veces al día Parche de placebo, cambiar cada tres días
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Parche de placebo, cambie el parche cada tres días.
Oferta de cápsula oral de placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la sensación de disnea
Periodo de tiempo: Diariamente durante el período de tratamiento de seis semanas
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Cambio en la sensación de disnea medido en una escala de calificación numérica de 0 a 10.
Una puntuación más baja representa un mejor resultado.
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Diariamente durante el período de tratamiento de seis semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en CCQ (HR-QoL)
Periodo de tiempo: Diariamente durante el período de tratamiento de seis semanas
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Cambio en la CVRS medida con el Cuestionario Clínico de la EPOC.
Las puntuaciones van de 0 a 6. Los valores más bajos representan un mejor resultado.
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Diariamente durante el período de tratamiento de seis semanas
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Cambio en CRQ (HR-QoL)
Periodo de tiempo: 4 veces durante el período de tratamiento de seis semanas: línea base, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas.
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Cambio en la CVRS-QoL medida con el Cuestionario de Enfermedades Respiratorias Crónicas.
Las puntuaciones van del 1 al 7. Una puntuación más alta representa un mejor resultado.
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4 veces durante el período de tratamiento de seis semanas: línea base, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas.
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Cambio en el dominio de CRQ (HR-QoL)
Periodo de tiempo: 4 veces durante el período de tratamiento de seis semanas: línea base, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas.
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Cambio en la CVRS-QoL medida con el Cuestionario de Enfermedades Respiratorias Crónicas, Dominio del dominio.
Las puntuaciones van del 1 al 7. Una puntuación más alta representa un mejor resultado.
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4 veces durante el período de tratamiento de seis semanas: línea base, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas.
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Cambio en el cuestionario HADS-A (Ansiedad)
Periodo de tiempo: 4 veces durante el período de tratamiento de seis semanas: línea base, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas.
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Cambio en la escala de ansiedad y depresión hospitalaria-subescala de ansiedad.
Las puntuaciones van de 0 a 21.
Una puntuación más baja representa un mejor resultado.
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4 veces durante el período de tratamiento de seis semanas: línea base, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas.
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Efectos secundarios
Periodo de tiempo: Diariamente durante el período de tratamiento de seis semanas
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Informado espontáneamente en un diario del paciente y específicamente, tanto los efectos secundarios abiertos como los nombrados en las visitas planificadas.
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Diariamente durante el período de tratamiento de seis semanas
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Hipercapnia
Periodo de tiempo: 4 veces durante el período de tratamiento de seis semanas: línea base, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas.
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Cambio en pCO2 en análisis de gases en sangre capilar
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4 veces durante el período de tratamiento de seis semanas: línea base, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas.
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La calidad del sueño
Periodo de tiempo: Diariamente durante el período de tratamiento de seis semanas
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Cambie en una escala de calificación numérica de 0 a 10.
Una puntuación más baja representa un mejor resultado.
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Diariamente durante el período de tratamiento de seis semanas
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Uso continuado de opioides
Periodo de tiempo: Una vez, tres meses después del final del período de tratamiento
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Preguntado tres meses después del final del período de tratamiento
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Una vez, tres meses después del final del período de tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia
Periodo de tiempo: Una semana después del final del período de tratamiento, que es 7 semanas después del inicio del estudio.
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Medido una semana después del final del período de tratamiento
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Una semana después del final del período de tratamiento, que es 7 semanas después del inicio del estudio.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Huib AM Kerstjens, MD PhD, University Medical Center Groningen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Abernethy AP, Currow DC, Frith P, Fazekas BS, McHugh A, Bui C. Randomised, double blind, placebo controlled crossover trial of sustained release morphine for the management of refractory dyspnoea. BMJ. 2003 Sep 6;327(7414):523-8. doi: 10.1136/bmj.327.7414.523.
- Blinderman CD, Homel P, Billings JA, Tennstedt S, Portenoy RK. Symptom distress and quality of life in patients with advanced chronic obstructive pulmonary disease. J Pain Symptom Manage. 2009 Jul;38(1):115-23. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2008.07.006. Epub 2009 Feb 20.
- Wiseman R, Rowett D, Allcroft P, Abernethy A, Currow DC. Chronic refractory dyspnoea--evidence based management. Aust Fam Physician. 2013 Mar;42(3):137-40.
- Jennings AL, Davies AN, Higgins JP, Gibbs JS, Broadley KE. A systematic review of the use of opioids in the management of dyspnoea. Thorax. 2002 Nov;57(11):939-44. doi: 10.1136/thorax.57.11.939.
- Janssen DJ, de Hosson SM, bij de Vaate E, Mooren KJ, Baas AA. Attitudes toward opioids for refractory dyspnea in COPD among Dutch chest physicians. Chron Respir Dis. 2015 May;12(2):85-92. doi: 10.1177/1479972315571926. Epub 2015 Feb 12.
- Simon ST, Koskeroglu P, Gaertner J, Voltz R. Fentanyl for the relief of refractory breathlessness: a systematic review. J Pain Symptom Manage. 2013 Dec;46(6):874-86. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2013.02.019. Epub 2013 Jun 4.
- Payne R, Mathias SD, Pasta DJ, Wanke LA, Williams R, Mahmoud R. Quality of life and cancer pain: satisfaction and side effects with transdermal fentanyl versus oral morphine. J Clin Oncol. 1998 Apr;16(4):1588-93. doi: 10.1200/JCO.1998.16.4.1588.
- Allan L, Hays H, Jensen NH, de Waroux BL, Bolt M, Donald R, Kalso E. Randomised crossover trial of transdermal fentanyl and sustained release oral morphine for treating chronic non-cancer pain. BMJ. 2001 May 12;322(7295):1154-8. doi: 10.1136/bmj.322.7295.1154.
- Johnson MJ, Bland JM, Oxberry SG, Abernethy AP, Currow DC. Clinically important differences in the intensity of chronic refractory breathlessness. J Pain Symptom Manage. 2013 Dec;46(6):957-63. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2013.01.011. Epub 2013 Apr 19.
- Currow DC, McDonald C, Oaten S, Kenny B, Allcroft P, Frith P, Briffa M, Johnson MJ, Abernethy AP. Once-daily opioids for chronic dyspnea: a dose increment and pharmacovigilance study. J Pain Symptom Manage. 2011 Sep;42(3):388-99. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2010.11.021. Epub 2011 Mar 31.
- Jensen D, Alsuhail A, Viola R, Dudgeon DJ, Webb KA, O'Donnell DE. Inhaled fentanyl citrate improves exercise endurance during high-intensity constant work rate cycle exercise in chronic obstructive pulmonary disease. J Pain Symptom Manage. 2012 Apr;43(4):706-19. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2011.05.007. Epub 2011 Dec 14.
- Hui D, Kilgore K, Frisbee-Hume S, Park M, Liu D, Balachandran DD, Bruera E. Effect of Prophylactic Fentanyl Buccal Tablet on Episodic Exertional Dyspnea: A Pilot Double-Blind Randomized Controlled Trial. J Pain Symptom Manage. 2017 Dec;54(6):798-805. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2017.08.001. Epub 2017 Aug 10.
- van Dijk M, Mooren KJM, van den Berg JK, van Beurden-Moeskops WJC, Heller-Baan R, de Hosson SM, Lam-Wong WY, Peters L, Pool K, Kerstjens HAM. Opioids in patients with COPD and refractory dyspnea: literature review and design of a multicenter double blind study of low dosed morphine and fentanyl (MoreFoRCOPD). BMC Pulm Med. 2021 Sep 10;21(1):289. doi: 10.1186/s12890-021-01647-8.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de noviembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
24 de mayo de 2024
Finalización del estudio (Actual)
24 de agosto de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
7 de febrero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Disnea
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Anestésicos
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Adyuvantes, Anestesia
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos generales
- Morfina
- Fentanilo
Otros números de identificación del estudio
- MoreFoRCOPD
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
A petición
Marco de tiempo para compartir IPD
Después de la publicación de resultados Ilimitado
Criterios de acceso compartido de IPD
Descripción clara de los objetivos de la pregunta
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .