Morfin eller fentanyl til refraktær dyspnø ved KOL (MoreFoRCOPD)
30. maj 2025 opdateret af: Huib A.M. Kerstjens
Begrundelse: Den vigtigste klage ved svær KOL er dyspnø, som er forbundet med nedsat træningstolerance, nedsat livskvalitet og kan føre til angst og depression. Hvis dyspnø fortsætter med at eksistere på trods af optimal terapi, kaldes det refraktær dyspnø. Der er tegn på, at morfin er effektiv og sikkert kan ordineres til behandling af refraktær dyspnø.
Men en hollandsk undersøgelse viste for nylig, at få lungelæger faktisk ordinerer opioider til denne indikation. Hovedårsagerne hertil er bekymring over bivirkninger og respiratorisk insufficiens samt negative følelser hos patienten og pårørende ved tanken om at bruge morfin.
De fleste undersøgelser, der undersøger opioider til behandling af dyspnø, er udført med morfintabletter, og kun en del af disse patienter led af KOL. Så vidt vi ved, har der ikke været et randomiseret kontrolleret forsøg, der undersøger fentanylplastre for refraktær dyspnø hos KOL-patienter. Imidlertid viser undersøgelser, der sammenligner fentanyl og morfin i smertebehandling, at patienter kan foretrække fentanylplastre og har færre problemer med obstipation.
Formål: Der er tre hovedmål for denne undersøgelse.
Først vil efterforskerne undersøge følgende hypotese: Både fentanyl og morfin giver en reduktion af dyspnø, som er bedre end placebo. Fentanyl har færre bivirkninger end morfin.
For det andet vil efterforskerne med denne hollandske multicenterundersøgelse gerne udvide evidensgrundlaget og bidrage til erfaringerne med opioider til refraktær dyspnø ved KOL og derved i høj grad lette implementeringen i Holland.
Endelig vil efterforskerne udvikle og evaluere undervisningsmateriale om opioidbrug ved dyspnø ved KOL.
Studiedesign: Dette er et multicenter dobbeltblindt, dobbelt-dummy cross-over randomiseret placebokontrolleret forsøg med tre undersøgelsesarme. I alt 60 KOL-patienter vil blive inkluderet i denne undersøgelse.
Deltagerne vil blive behandlet sekventielt med tre kombinationer af medicin og/eller placebomedicin i en tilfældig rækkefølge. De vil modtage enten et Fentanylplaster i kombination med placebotabletter, et placeboplaster med Morphine Slow release-tabletter eller et placeboplaster med placebotabletter. Hovedundersøgelsens parametre/endepunkter: Det primære endepunkt er ændring i dyspnøfornemmelse Sekundære endepunkter er ændring i HR-QoL, angst, søvnkvalitet, hyperkapni og antallet og alvoren af bivirkninger.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
59
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Groningen, Holland, 9713GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Drenthe
-
Assen, Drenthe, Holland, 9401 RK
- Wilhelmina Ziekenhuis Assen
-
-
Groningen
-
Scheemda, Groningen, Holland, 9676 BJ
- Ommelander Ziekenhuis Groningen
-
-
Noord-Brabant
-
Helmond, Noord-Brabant, Holland, 5707 HA
- Elkerliek Ziekenhuis
-
-
Noord-Holland
-
Alkmaar, Noord-Holland, Holland, 1815 JD
- Noordwest Ziekenhuisgroep Alkmaar
-
Beverwijk, Noord-Holland, Holland, 1942 LE
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Haarlem, Noord-Holland, Holland, 2035 RC
- Spaarne Gasthuis
-
-
Overijssel
-
Enschede, Overijssel, Holland, 7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
-
Zwolle, Overijssel, Holland, 8025 AB
- Isala Klinieken
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holland, 3083 AN
- Ikazia Ziekenhuis
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 40 år.
- Læst, forstået og underskrevet formularen til informeret samtykke.
- KOL GULD klasse III eller IV, i henhold til GOLD kriterier (Post-bronkodilation FEV/FVC
- Klager over refraktær dyspnø som fastslået af patient og læge.
- mMRC-score ≥ 3.
- Forventet levetid på ≥ 2 måneder.
- Optimeret standardterapi i henhold til hollandsk LAN guideline for diagnose og behandling af KOL.
Ekskluderingskriterier:
- Anden alvorlig sygdom med kroniske smerter eller kronisk dyspnø (en ikke væsentlig del af venstresidig hjertesvigt er acceptabel).
- Nuværende brug af opioider uanset indikation.
- Allergi/intolerance over for opioider
- Psykiatrisk sygdom, ikke relateret til svær KOL.
- Forværring af KOL 8 uger før inklusion eller mellem screening og randomisering.
- Problematisk (som fører til lægehjælp eller sociale problemer) stofmisbrug i løbet af de sidste fem år.
- Aktiv malignitet, med undtagelse af planocellulært eller basalcellekarcinom i huden.
- eGFR
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Morfinkapsler og placeboplaster
Morfinretard 10 mg to gange dagligt Placeboplaster, skift hver tredje dag.
|
Morfinretard kapsler 10 mg bid.
Andre navne:
Placeboplaster, skift plaster hver tredje dag.
|
|
Eksperimentel: Placebo kapsler og Fentanyl plaster
Placebo kapsler to gange dagligt Fentanyl plaster 12 mcg/time, skift hver tredje dag
|
Fentanylplaster 12 mcg/time, skift plaster hver tredje dag.
Andre navne:
Placebo oral kapsel bud
|
|
Placebo komparator: Placebo kapsler og placebo plaster
Placebo-kapsler to gange dagligt Placeboplaster, skift hver tredje dag
|
Placeboplaster, skift plaster hver tredje dag.
Placebo oral kapsel bud
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i dyspnøfornemmelse
Tidsramme: Dagligt i den seks ugers behandlingsperiode
|
Ændring i dyspnøfornemmelse målt på en numerisk vurderingsskala fra 0 til 10.
En lavere score repræsenterer et bedre resultat.
|
Dagligt i den seks ugers behandlingsperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i CCQ (HR-QoL)
Tidsramme: Dagligt i den seks ugers behandlingsperiode
|
Ændring i HR-QoL målt med Clinical COPD Questionnaire.
Score varierer fra 0 til 6. Lavere værdier repræsenterer et bedre resultat.
|
Dagligt i den seks ugers behandlingsperiode
|
|
Ændring i CRQ (HR-QoL)
Tidsramme: 4 gange i løbet af seks ugers behandlingsperiode: baseline, 2 uger, 4 uger, 6 uger.
|
Ændring i HR-QoL målt med Chronic Respiratory Disease Questionnare.
Score varierer fra 1 til 7. En højere score repræsenterer et bedre resultat.
|
4 gange i løbet af seks ugers behandlingsperiode: baseline, 2 uger, 4 uger, 6 uger.
|
|
Ændring i CRQ beherskelse (HR-QoL)
Tidsramme: 4 gange i løbet af seks ugers behandlingsperiode: baseline, 2 uger, 4 uger, 6 uger.
|
Ændring i HR-QoL målt med Chronic Respiratory Disease Questionnare, domæne Mastery.
Score varierer fra 1 til 7. En højere score repræsenterer et bedre resultat.
|
4 gange i løbet af seks ugers behandlingsperiode: baseline, 2 uger, 4 uger, 6 uger.
|
|
Ændring på HADS-A spørgeskemaet (Angst)
Tidsramme: 4 gange i løbet af seks ugers behandlingsperiode: baseline, 2 uger, 4 uger, 6 uger.
|
Ændring på Hospital Angst and Depression Scale-Angst subscale.
Score varierer fra 0 til 21.
En lavere score repræsenterer et bedre resultat.
|
4 gange i løbet af seks ugers behandlingsperiode: baseline, 2 uger, 4 uger, 6 uger.
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: Dagligt i den seks ugers behandlingsperiode
|
Rapporteres spontant i en daglig patientdagbog og specifikt, både åbne og navngivne bivirkninger ved planlagte besøg.
|
Dagligt i den seks ugers behandlingsperiode
|
|
Hyperkapni
Tidsramme: 4 gange i løbet af seks ugers behandlingsperiode: baseline, 2 uger, 4 uger, 6 uger.
|
Ændring i pCO2 i kapillær blodgasanalyse
|
4 gange i løbet af seks ugers behandlingsperiode: baseline, 2 uger, 4 uger, 6 uger.
|
|
Søvnkvalitet
Tidsramme: Dagligt i den seks ugers behandlingsperiode
|
Skift på en numerisk vurderingsskala fra 0 til 10.
En lavere score repræsenterer et bedre resultat.
|
Dagligt i den seks ugers behandlingsperiode
|
|
Fortsat opioidbrug
Tidsramme: En gang, tre måneder efter afslutningen af behandlingsperioden
|
Spørges tre måneder efter endt behandlingsperiode
|
En gang, tre måneder efter afslutningen af behandlingsperioden
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse
Tidsramme: En uge efter afslutningen af behandlingsperioden, hvilket er 7 uger efter start af undersøgelsen.
|
Målt en uge efter endt behandlingsperiode
|
En uge efter afslutningen af behandlingsperioden, hvilket er 7 uger efter start af undersøgelsen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Huib AM Kerstjens, MD PhD, University Medical Center Groningen
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Abernethy AP, Currow DC, Frith P, Fazekas BS, McHugh A, Bui C. Randomised, double blind, placebo controlled crossover trial of sustained release morphine for the management of refractory dyspnoea. BMJ. 2003 Sep 6;327(7414):523-8. doi: 10.1136/bmj.327.7414.523.
- Blinderman CD, Homel P, Billings JA, Tennstedt S, Portenoy RK. Symptom distress and quality of life in patients with advanced chronic obstructive pulmonary disease. J Pain Symptom Manage. 2009 Jul;38(1):115-23. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2008.07.006. Epub 2009 Feb 20.
- Wiseman R, Rowett D, Allcroft P, Abernethy A, Currow DC. Chronic refractory dyspnoea--evidence based management. Aust Fam Physician. 2013 Mar;42(3):137-40.
- Jennings AL, Davies AN, Higgins JP, Gibbs JS, Broadley KE. A systematic review of the use of opioids in the management of dyspnoea. Thorax. 2002 Nov;57(11):939-44. doi: 10.1136/thorax.57.11.939.
- Janssen DJ, de Hosson SM, bij de Vaate E, Mooren KJ, Baas AA. Attitudes toward opioids for refractory dyspnea in COPD among Dutch chest physicians. Chron Respir Dis. 2015 May;12(2):85-92. doi: 10.1177/1479972315571926. Epub 2015 Feb 12.
- Simon ST, Koskeroglu P, Gaertner J, Voltz R. Fentanyl for the relief of refractory breathlessness: a systematic review. J Pain Symptom Manage. 2013 Dec;46(6):874-86. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2013.02.019. Epub 2013 Jun 4.
- Payne R, Mathias SD, Pasta DJ, Wanke LA, Williams R, Mahmoud R. Quality of life and cancer pain: satisfaction and side effects with transdermal fentanyl versus oral morphine. J Clin Oncol. 1998 Apr;16(4):1588-93. doi: 10.1200/JCO.1998.16.4.1588.
- Allan L, Hays H, Jensen NH, de Waroux BL, Bolt M, Donald R, Kalso E. Randomised crossover trial of transdermal fentanyl and sustained release oral morphine for treating chronic non-cancer pain. BMJ. 2001 May 12;322(7295):1154-8. doi: 10.1136/bmj.322.7295.1154.
- Johnson MJ, Bland JM, Oxberry SG, Abernethy AP, Currow DC. Clinically important differences in the intensity of chronic refractory breathlessness. J Pain Symptom Manage. 2013 Dec;46(6):957-63. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2013.01.011. Epub 2013 Apr 19.
- Currow DC, McDonald C, Oaten S, Kenny B, Allcroft P, Frith P, Briffa M, Johnson MJ, Abernethy AP. Once-daily opioids for chronic dyspnea: a dose increment and pharmacovigilance study. J Pain Symptom Manage. 2011 Sep;42(3):388-99. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2010.11.021. Epub 2011 Mar 31.
- Jensen D, Alsuhail A, Viola R, Dudgeon DJ, Webb KA, O'Donnell DE. Inhaled fentanyl citrate improves exercise endurance during high-intensity constant work rate cycle exercise in chronic obstructive pulmonary disease. J Pain Symptom Manage. 2012 Apr;43(4):706-19. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2011.05.007. Epub 2011 Dec 14.
- Hui D, Kilgore K, Frisbee-Hume S, Park M, Liu D, Balachandran DD, Bruera E. Effect of Prophylactic Fentanyl Buccal Tablet on Episodic Exertional Dyspnea: A Pilot Double-Blind Randomized Controlled Trial. J Pain Symptom Manage. 2017 Dec;54(6):798-805. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2017.08.001. Epub 2017 Aug 10.
- van Dijk M, Mooren KJM, van den Berg JK, van Beurden-Moeskops WJC, Heller-Baan R, de Hosson SM, Lam-Wong WY, Peters L, Pool K, Kerstjens HAM. Opioids in patients with COPD and refractory dyspnea: literature review and design of a multicenter double blind study of low dosed morphine and fentanyl (MoreFoRCOPD). BMC Pulm Med. 2021 Sep 10;21(1):289. doi: 10.1186/s12890-021-01647-8.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. november 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
24. maj 2024
Studieafslutning (Faktiske)
24. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. januar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. februar 2019
Først opslået (Faktiske)
7. februar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. juni 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. maj 2025
Sidst verificeret
1. maj 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Respirationsforstyrrelser
- Tegn og symptomer, luftveje
- Dyspnø
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Bedøvelsesmidler
- Centralnervesystemdepressiva
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Adjuvanser, anæstesi
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Morfin
- Fentanyl
Andre undersøgelses-id-numre
- MoreFoRCOPD
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Efter anmodning
IPD-delingstidsramme
Efter offentliggørelse af resultater Ubegrænset
IPD-delingsadgangskriterier
Klar beskrivelse af mål for at spørge
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .