Morfiini tai fentanyyli keuhkoahtaumatautiin tulenkestävään hengenahdistukseen (MoreFoRCOPD)
perjantai 30. toukokuuta 2025 päivittänyt: Huib A.M. Kerstjens
Perustelut: Vaikean keuhkoahtaumataudin tärkein vaiva on hengenahdistus, joka liittyy heikentyneeseen rasitussietokykyyn, heikentyneeseen elämänlaatuun ja voi johtaa ahdistuneisuuteen ja masennukseen. Jos hengenahdistus jatkuu optimaalisesta hoidosta huolimatta, sitä kutsutaan refraktaariseksi hengenahdoksi. On näyttöä siitä, että morfiini on tehokasta ja sitä voidaan turvallisesti määrätä tulenkestävän hengenahdistuksen hoitoon.
Hollantilainen tutkimus äskettäin osoitti kuitenkin, että harvat keuhkolääkärit määräävät opioideja tähän käyttöaiheeseen. Tärkeimmät syyt tähän ovat huoli sivuvaikutuksista ja hengitysvaikeudesta sekä potilaan ja perheiden kielteiset tunteet morfiinin käytöstä.
Suurin osa opioideja hengenahdistuksen hoitoon tutkivista tutkimuksista tehdään morfiinitableteilla, ja vain osa näistä potilaista kärsi keuhkoahtaumataudista. Tietojemme mukaan ei ole tehty satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, jossa olisi tutkittu fentanyylilaastareita refraktorisen hengenahdistuksen hoitoon COPD-potilailla. Fentanyyliä ja morfiinia kivunhoidossa vertailevat tutkimukset osoittavat kuitenkin, että potilaat saattavat mieluummin käyttää fentanyylilaastareita ja heillä on vähemmän ummetusongelmia.
Tavoite: Tällä tutkimuksella on kolme päätavoitetta.
Ensin tutkijat tutkivat seuraavan hypoteesin: Sekä fentanyyli että morfiini vähentävät hengenahdistusta, mikä on parempi kuin lumelääke. Fentanyylillä on vähemmän sivuvaikutuksia kuin morfiinilla.
Toiseksi tällä hollantilaisella monikeskustutkimuksella tutkijat haluaisivat laajentaa näyttöpohjaa ja edistää opioideista saatuja kokemuksia refraktorisen hengenahdistuksen hoitoon keuhkoahtaumataudissa, mikä helpottaa huomattavasti sen täytäntöönpanoa Alankomaissa.
Lopuksi tutkijat kehittävät ja arvioivat opetusmateriaalia opioidien käytöstä hengenahdistukseen COPD:ssä.
Tutkimuksen suunnittelu: Tämä on monikeskuksen kaksoissokkoutettu, satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus, jossa on kolme tutkimushaaraa. Kaikkiaan 60 COPD-potilasta otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
Osallistujia hoidetaan peräkkäin kolmella lääke- ja/tai lumelääkeyhdistelmällä satunnaisessa järjestyksessä. He saavat joko fentanyylilaastarin yhdessä lumetablettien kanssa, lumelaastarin ja hitaasti vapautuvien morfiinitablettien tai lumelaastarin lumetablettien kanssa. Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätetapahtumat: Ensisijainen päätetapahtuma on hengenahdistusaistin muutos. Toissijaisia päätepisteitä ovat muutos HR-QoL:ssa, ahdistuneisuus, unen laatu, hyperkapnia sekä sivuvaikutusten määrä ja vakavuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
59
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Drenthe
-
Assen, Drenthe, Alankomaat, 9401 RK
- Wilhelmina Ziekenhuis Assen
-
-
Groningen
-
Scheemda, Groningen, Alankomaat, 9676 BJ
- Ommelander Ziekenhuis Groningen
-
-
Noord-Brabant
-
Helmond, Noord-Brabant, Alankomaat, 5707 HA
- Elkerliek Ziekenhuis
-
-
Noord-Holland
-
Alkmaar, Noord-Holland, Alankomaat, 1815 JD
- Noordwest Ziekenhuisgroep Alkmaar
-
Beverwijk, Noord-Holland, Alankomaat, 1942 LE
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Haarlem, Noord-Holland, Alankomaat, 2035 RC
- Spaarne Gasthuis
-
-
Overijssel
-
Enschede, Overijssel, Alankomaat, 7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
-
Zwolle, Overijssel, Alankomaat, 8025 AB
- Isala Klinieken
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Alankomaat, 3083 AN
- Ikazia Ziekenhuis
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 40 vuotta.
- Lue, ymmärsi ja allekirjoitti Ilmoitettu suostumuslomakkeen.
- COPD GOLD luokka III tai IV, GOLD-kriteerien mukaan (post-bronchodilatation FEV/FVC
- Potilaan ja lääkärin määrittämät valitukset tulenkestävästä hengenahdistusta.
- mMRC-pisteet ≥ 3.
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 2 kuukautta.
- Optimoitu standardihoito hollantilaisen LAN-ohjeen mukaan COPD:n diagnosointiin ja hoitoon.
Poissulkemiskriteerit:
- Muu vakava sairaus, johon liittyy krooninen kipu tai krooninen hengenahdistus (vasemman puolen sydämen vajaatoiminnan ei-olennainen osa on hyväksyttävä).
- Opioidien nykyinen käyttö mihin tahansa indikaatioon.
- Allergia / intoleranssi opioideille
- Psykiatrinen sairaus, joka ei liity vakavaan keuhkoahtaumatautiin.
- COPD:n paheneminen 8 viikkoa ennen sisällyttämistä tai seulonnan ja satunnaistamisen välillä.
- Ongelmallinen (joka johtaa lääketieteelliseen apuun tai sosiaalisiin ongelmiin) päihteiden väärinkäyttöä viimeisen viiden vuoden aikana.
- Aktiivinen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta ihon planosellulaarista tai tyvisolusyöpää.
- eGFR
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Morfiinikapselit ja lumelaastari
Morphine retard 10 mg kahdesti vuorokaudessa Placebo-laastari, vaihda kolmen päivän välein.
|
Morphine retard kapselit 10 mg bid.
Muut nimet:
Placebo-laastari, vaihda laastari kolmen päivän välein.
|
|
Kokeellinen: Plasebokapselit ja fentanyylilaastari
Plasebokapselit kahdesti päivässä Fentanyylilaastari 12 mcg/h, vaihda kolmen päivän välein
|
Fentanyylilaastari 12 mcg/h, vaihda laastari kolmen päivän välein.
Muut nimet:
Plasebo oraalinen kapseli tarjous
|
|
Placebo Comparator: Plasebokapselit ja lumelaastari
Plasebokapselit kahdesti vuorokaudessa Placebo-laastari, vaihda kolmen päivän välein
|
Placebo-laastari, vaihda laastari kolmen päivän välein.
Plasebo oraalinen kapseli tarjous
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hengenahdistustunteen muutos
Aikaikkuna: Päivittäin kuuden viikon hoitojakson aikana
|
Hengenahdistusaistin muutos mitattuna numeerisella luokitusasteikolla 0–10.
Alempi pistemäärä edustaa parempaa tulosta.
|
Päivittäin kuuden viikon hoitojakson aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos CCQ:ssa (HR-QoL)
Aikaikkuna: Päivittäin kuuden viikon hoitojakson aikana
|
Muutos HR-QoL:ssä mitattuna Clinical COPD Questionnaire -kyselylomakkeella.
Pisteet vaihtelevat 0–6. Pienemmät arvot edustavat parempaa tulosta.
|
Päivittäin kuuden viikon hoitojakson aikana
|
|
Muutos CRQ:ssa (HR-QoL)
Aikaikkuna: 4 kertaa kuuden viikon hoitojakson aikana: lähtötaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 6 viikkoa.
|
Muutos HR-QoL:ssä mitattuna kroonisten hengitysteiden kyselylomakkeella.
Pisteet vaihtelevat 1–7. Korkeampi pistemäärä edustaa parempaa tulosta.
|
4 kertaa kuuden viikon hoitojakson aikana: lähtötaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 6 viikkoa.
|
|
Muutos CRQ-hallinnassa (HR-QoL)
Aikaikkuna: 4 kertaa kuuden viikon hoitojakson aikana: lähtötaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 6 viikkoa.
|
Muutos HR-QoL:ssä mitattuna Chronic Respiratory Disease Questionnare, domain Mastery.
Pisteet vaihtelevat 1–7. Korkeampi pistemäärä edustaa parempaa tulosta.
|
4 kertaa kuuden viikon hoitojakson aikana: lähtötaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 6 viikkoa.
|
|
Muutos HADS-A-kyselyyn (Ahdistus)
Aikaikkuna: 4 kertaa kuuden viikon hoitojakson aikana: lähtötaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 6 viikkoa.
|
Muutos sairaalan ahdistuneisuus ja masennus -asteikolla.
Pisteet vaihtelevat 0-21.
Alempi pistemäärä edustaa parempaa tulosta.
|
4 kertaa kuuden viikon hoitojakson aikana: lähtötaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 6 viikkoa.
|
|
Sivuvaikutukset
Aikaikkuna: Päivittäin kuuden viikon hoitojakson aikana
|
Raportoitu spontaanisti päivittäisessä potilaspäiväkirjassa ja erityisesti sekä avoimet että nimetyt sivuvaikutukset suunnitelluilla käynneillä.
|
Päivittäin kuuden viikon hoitojakson aikana
|
|
Hyperkapnia
Aikaikkuna: 4 kertaa kuuden viikon hoitojakson aikana: lähtötaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 6 viikkoa.
|
Muutos pCO2:ssa kapillaariverikaasuanalyysissä
|
4 kertaa kuuden viikon hoitojakson aikana: lähtötaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 6 viikkoa.
|
|
Unen laatu
Aikaikkuna: Päivittäin kuuden viikon hoitojakson aikana
|
Muuta numeerisella luokitusasteikolla 0:sta 10:een.
Alempi pistemäärä edustaa parempaa tulosta.
|
Päivittäin kuuden viikon hoitojakson aikana
|
|
Opioidien käytön jatkuminen
Aikaikkuna: Kerran kolmen kuukauden kuluttua hoitojakson päättymisestä
|
Kysyttiin kolmen kuukauden kuluttua hoitojakson päättymisestä
|
Kerran kolmen kuukauden kuluttua hoitojakson päättymisestä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: Viikko hoitojakson päättymisen jälkeen, mikä on 7 viikkoa tutkimuksen alkamisen jälkeen.
|
Mitattu viikon kuluttua hoitojakson päättymisestä
|
Viikko hoitojakson päättymisen jälkeen, mikä on 7 viikkoa tutkimuksen alkamisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Huib AM Kerstjens, MD PhD, University Medical Center Groningen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Abernethy AP, Currow DC, Frith P, Fazekas BS, McHugh A, Bui C. Randomised, double blind, placebo controlled crossover trial of sustained release morphine for the management of refractory dyspnoea. BMJ. 2003 Sep 6;327(7414):523-8. doi: 10.1136/bmj.327.7414.523.
- Blinderman CD, Homel P, Billings JA, Tennstedt S, Portenoy RK. Symptom distress and quality of life in patients with advanced chronic obstructive pulmonary disease. J Pain Symptom Manage. 2009 Jul;38(1):115-23. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2008.07.006. Epub 2009 Feb 20.
- Wiseman R, Rowett D, Allcroft P, Abernethy A, Currow DC. Chronic refractory dyspnoea--evidence based management. Aust Fam Physician. 2013 Mar;42(3):137-40.
- Jennings AL, Davies AN, Higgins JP, Gibbs JS, Broadley KE. A systematic review of the use of opioids in the management of dyspnoea. Thorax. 2002 Nov;57(11):939-44. doi: 10.1136/thorax.57.11.939.
- Janssen DJ, de Hosson SM, bij de Vaate E, Mooren KJ, Baas AA. Attitudes toward opioids for refractory dyspnea in COPD among Dutch chest physicians. Chron Respir Dis. 2015 May;12(2):85-92. doi: 10.1177/1479972315571926. Epub 2015 Feb 12.
- Simon ST, Koskeroglu P, Gaertner J, Voltz R. Fentanyl for the relief of refractory breathlessness: a systematic review. J Pain Symptom Manage. 2013 Dec;46(6):874-86. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2013.02.019. Epub 2013 Jun 4.
- Payne R, Mathias SD, Pasta DJ, Wanke LA, Williams R, Mahmoud R. Quality of life and cancer pain: satisfaction and side effects with transdermal fentanyl versus oral morphine. J Clin Oncol. 1998 Apr;16(4):1588-93. doi: 10.1200/JCO.1998.16.4.1588.
- Allan L, Hays H, Jensen NH, de Waroux BL, Bolt M, Donald R, Kalso E. Randomised crossover trial of transdermal fentanyl and sustained release oral morphine for treating chronic non-cancer pain. BMJ. 2001 May 12;322(7295):1154-8. doi: 10.1136/bmj.322.7295.1154.
- Johnson MJ, Bland JM, Oxberry SG, Abernethy AP, Currow DC. Clinically important differences in the intensity of chronic refractory breathlessness. J Pain Symptom Manage. 2013 Dec;46(6):957-63. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2013.01.011. Epub 2013 Apr 19.
- Currow DC, McDonald C, Oaten S, Kenny B, Allcroft P, Frith P, Briffa M, Johnson MJ, Abernethy AP. Once-daily opioids for chronic dyspnea: a dose increment and pharmacovigilance study. J Pain Symptom Manage. 2011 Sep;42(3):388-99. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2010.11.021. Epub 2011 Mar 31.
- Jensen D, Alsuhail A, Viola R, Dudgeon DJ, Webb KA, O'Donnell DE. Inhaled fentanyl citrate improves exercise endurance during high-intensity constant work rate cycle exercise in chronic obstructive pulmonary disease. J Pain Symptom Manage. 2012 Apr;43(4):706-19. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2011.05.007. Epub 2011 Dec 14.
- Hui D, Kilgore K, Frisbee-Hume S, Park M, Liu D, Balachandran DD, Bruera E. Effect of Prophylactic Fentanyl Buccal Tablet on Episodic Exertional Dyspnea: A Pilot Double-Blind Randomized Controlled Trial. J Pain Symptom Manage. 2017 Dec;54(6):798-805. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2017.08.001. Epub 2017 Aug 10.
- van Dijk M, Mooren KJM, van den Berg JK, van Beurden-Moeskops WJC, Heller-Baan R, de Hosson SM, Lam-Wong WY, Peters L, Pool K, Kerstjens HAM. Opioids in patients with COPD and refractory dyspnea: literature review and design of a multicenter double blind study of low dosed morphine and fentanyl (MoreFoRCOPD). BMC Pulm Med. 2021 Sep 10;21(1):289. doi: 10.1186/s12890-021-01647-8.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 15. marraskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 24. toukokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 24. elokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 11. tammikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. helmikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 7. helmikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Merkit ja oireet, Hengityselimet
- Hengenahdistus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Anestesia-aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Aistijärjestelmän edustajat
- Analgeetit
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Adjuvantit, anestesia
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Morfiini
- Fentanyyli
Muut tutkimustunnusnumerot
- MoreFoRCOPD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pyynnöstä
IPD-jaon aikakehys
Tulosten julkaisemisen jälkeen Unlimited
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Selkeä kuvaus tavoitteista kysyttäväksi
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .