- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03834363
Morphin oder Fentanyl für refraktäre Dyspnoe bei COPD (MoreFoRCOPD)
Begründung: Die wichtigste Beschwerde bei schwerer COPD ist Dyspnoe, die mit einer verminderten Belastbarkeit und verminderter Lebensqualität einhergeht und zu Angstzuständen und Depressionen führen kann. Besteht die Dyspnoe trotz optimaler Therapie weiter, spricht man von refraktärer Dyspnoe. Es gibt Hinweise darauf, dass Morphin wirksam ist und sicher zur Behandlung von refraktärer Dyspnoe verschrieben werden kann.
Eine niederländische Studie hat jedoch kürzlich gezeigt, dass nur wenige Pneumologen Opioide für diese Indikation verschreiben. Die Hauptgründe dafür sind Bedenken wegen Nebenwirkungen und respiratorischer Insuffizienz sowie negative Emotionen für den Patienten und seine Angehörigen beim Gedanken an die Verwendung von Morphin.
Die meisten Studien zur Untersuchung von Opioiden zur Behandlung von Dyspnoe werden mit Morphintabletten durchgeführt, und nur ein Teil dieser Patienten litt an COPD. Unseres Wissens gab es bisher keine randomisierte kontrollierte Studie zur Untersuchung von Fentanylpflastern bei refraktärer Dyspnoe bei COPD-Patienten. Studien, die Fentanyl und Morphin bei der Schmerzbehandlung vergleichen, zeigen jedoch, dass Patienten möglicherweise Fentanylpflaster bevorzugen und weniger Probleme mit Obstipation haben.
Ziel: Es gibt drei Hauptziele für diese Studie.
Zunächst werden die Forscher die folgende Hypothese untersuchen: Sowohl Fentanyl als auch Morphin bewirken eine Verringerung der Dyspnoe, die besser ist als Placebo. Fentanyl hat weniger Nebenwirkungen als Morphin.
Zweitens möchten die Forscher mit dieser niederländischen multizentrischen Studie die Evidenzbasis erweitern und zu den Erfahrungen mit Opioiden bei refraktärer Dyspnoe bei COPD beitragen und damit deren Umsetzung in den Niederlanden erheblich erleichtern.
Schließlich werden die Forscher Schulungsmaterial über den Einsatz von Opioiden bei Atemnot bei COPD entwickeln und auswerten.
Studiendesign: Dies ist eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Crossover-Doppel-Dummy-Studie mit drei Studienarmen. Insgesamt werden 60 COPD-Patienten in diese Studie aufgenommen.
Die Teilnehmer werden nacheinander mit drei Kombinationen von Medikamenten und/oder Placebo-Medikamenten in zufälliger Reihenfolge behandelt. Sie erhalten entweder ein Fentanyl-Pflaster in Kombination mit Placebo-Tabletten, ein Placebo-Pflaster mit Morphin-Tabletten mit langsamer Freisetzung oder ein Placebo-Pflaster mit Placebo-Tabletten. Hauptstudienparameter/-endpunkte: Der primäre Endpunkt ist die Veränderung des Atemnotgefühls. Sekundäre Endpunkte sind die Veränderung der HF-QoL, Angst, Schlafqualität, Hyperkapnie sowie die Anzahl und Schwere von Nebenwirkungen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Groningen, Niederlande, 9713GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Drenthe
-
Assen, Drenthe, Niederlande, 9401 RK
- Wilhelmina Ziekenhuis Assen
-
-
Groningen
-
Scheemda, Groningen, Niederlande, 9676 BJ
- Ommelander Ziekenhuis Groningen
-
-
Noord-Brabant
-
Helmond, Noord-Brabant, Niederlande, 5707 HA
- Elkerliek Ziekenhuis
-
-
Noord-Holland
-
Alkmaar, Noord-Holland, Niederlande, 1815 JD
- Noordwest Ziekenhuisgroep Alkmaar
-
Beverwijk, Noord-Holland, Niederlande, 1942 LE
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Haarlem, Noord-Holland, Niederlande, 2035 RC
- Spaarne Gasthuis
-
-
Overijssel
-
Enschede, Overijssel, Niederlande, 7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
-
Zwolle, Overijssel, Niederlande, 8025 AB
- Isala Klinieken
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Niederlande, 3083 AN
- Ikazia Ziekenhuis
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 40 Jahre.
- Lesen, verstehen und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung.
- COPD GOLD Klasse III oder IV, gemäß GOLD-Kriterien (Post-Bronchodilatation FEV/FVC
- Beschwerden über refraktäre Dyspnoe, wie von Patient und Arzt festgestellt.
- mMRC-Score ≥ 3.
- Lebenserwartung ≥ 2 Monate.
- Optimierte Standardtherapie gemäß niederländischer LAN-Leitlinie zur Diagnose und Behandlung von COPD.
Ausschlusskriterien:
- Andere schwere Erkrankungen mit chronischen Schmerzen oder chronischer Dyspnoe (eine nicht wesentliche Komponente einer linksseitigen Herzinsuffizienz ist akzeptabel).
- Aktuelle Verwendung von Opioiden für jede Indikation.
- Allergie / Unverträglichkeit gegenüber Opioiden
- Psychiatrische Erkrankung, die nicht mit schwerer COPD in Zusammenhang steht.
- Exazerbation der COPD 8 Wochen vor Aufnahme oder zwischen Screening und Randomisierung.
- Problematischer Drogenmissbrauch (der zu medizinischer Hilfe oder sozialen Problemen führt) in den letzten fünf Jahren.
- Aktive Malignität, mit Ausnahme des planozellulären oder Basalzellkarzinoms der Haut.
- eGFR
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Morphinkapseln und Placebopflaster
Morphin retard 10 mg zweimal täglich Placebo-Pflaster, alle drei Tage wechseln.
|
Morphin-Retard-Kapseln 10 mg zweimal täglich.
Andere Namen:
Placebopflaster, Pflaster alle drei Tage wechseln.
|
|
Experimental: Placebo-Kapseln und Fentanyl-Pflaster
Placebo-Kapseln zweimal täglich Fentanyl-Pflaster 12 mcg/h, Wechsel alle drei Tage
|
Fentanylpflaster 12 mcg/h, Pflaster alle drei Tage wechseln.
Andere Namen:
Placebo orale Kapsel bid
|
|
Placebo-Komparator: Placebo-Kapseln und Placebo-Pflaster
Placebo-Kapseln zweimal täglich Placebo-Pflaster, alle drei Tage wechseln
|
Placebopflaster, Pflaster alle drei Tage wechseln.
Placebo orale Kapsel bid
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung der Dyspnoe-Empfindung
Zeitfenster: Täglich während der sechswöchigen Behandlungsdauer
|
Veränderung des Atemnotgefühls, gemessen auf einer numerischen Bewertungsskala von 0 bis 10.
Eine niedrigere Punktzahl steht für ein besseres Ergebnis.
|
Täglich während der sechswöchigen Behandlungsdauer
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Änderung des CCQ (HR-QoL)
Zeitfenster: Täglich während der sechswöchigen Behandlungsdauer
|
Veränderung der HR-QoL gemessen mit dem Clinical COPD Questionnaire.
Die Werte reichen von 0 bis 6. Niedrigere Werte stehen für ein besseres Ergebnis.
|
Täglich während der sechswöchigen Behandlungsdauer
|
|
Veränderung der CRQ (HR-QoL)
Zeitfenster: 4 Mal während des sechswöchigen Behandlungszeitraums: Basislinie, 2 Wochen, 4 Wochen, 6 Wochen.
|
Veränderung der HR-QoL gemessen mit Chronic Respiratory Disease Questionnare.
Die Punktzahlen reichen von 1 bis 7. Eine höhere Punktzahl steht für ein besseres Ergebnis.
|
4 Mal während des sechswöchigen Behandlungszeitraums: Basislinie, 2 Wochen, 4 Wochen, 6 Wochen.
|
|
Veränderung der CRQ-Beherrschung (HR-QoL)
Zeitfenster: 4 Mal während des sechswöchigen Behandlungszeitraums: Basislinie, 2 Wochen, 4 Wochen, 6 Wochen.
|
Veränderung der HR-QoL, gemessen mit Chronic Respiratory Disease Questionnare, Domain Mastery.
Die Punktzahlen reichen von 1 bis 7. Eine höhere Punktzahl steht für ein besseres Ergebnis.
|
4 Mal während des sechswöchigen Behandlungszeitraums: Basislinie, 2 Wochen, 4 Wochen, 6 Wochen.
|
|
Veränderung auf dem HADS-A-Fragebogen (Angst)
Zeitfenster: 4 Mal während des sechswöchigen Behandlungszeitraums: Basislinie, 2 Wochen, 4 Wochen, 6 Wochen.
|
Veränderung auf der Subskala Angst und Depression im Krankenhaus.
Die Werte reichen von 0 bis 21.
Eine niedrigere Punktzahl steht für ein besseres Ergebnis.
|
4 Mal während des sechswöchigen Behandlungszeitraums: Basislinie, 2 Wochen, 4 Wochen, 6 Wochen.
|
|
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Täglich während der sechswöchigen Behandlungsdauer
|
In einem täglichen Patiententagebuch spontan und konkret berichtet, sowohl offene als auch benannte Nebenwirkungen bei geplanten Besuchen.
|
Täglich während der sechswöchigen Behandlungsdauer
|
|
Hyperkapnie
Zeitfenster: 4 Mal während des sechswöchigen Behandlungszeitraums: Basislinie, 2 Wochen, 4 Wochen, 6 Wochen.
|
Änderung des pCO2 in der Kapillarblutgasanalyse
|
4 Mal während des sechswöchigen Behandlungszeitraums: Basislinie, 2 Wochen, 4 Wochen, 6 Wochen.
|
|
Schlafqualität
Zeitfenster: Täglich während der sechswöchigen Behandlungsdauer
|
Ändern Sie auf einer numerischen Bewertungsskala von 0 bis 10.
Eine niedrigere Punktzahl steht für ein besseres Ergebnis.
|
Täglich während der sechswöchigen Behandlungsdauer
|
|
Fortgesetzter Opioidkonsum
Zeitfenster: Einmal, drei Monate nach Ende der Behandlungsdauer
|
Gefragt drei Monate nach Ende der Behandlungsdauer
|
Einmal, drei Monate nach Ende der Behandlungsdauer
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Überleben
Zeitfenster: Eine Woche nach Ende des Behandlungszeitraums, also 7 Wochen nach Beginn der Studie.
|
Gemessen eine Woche nach Ende des Behandlungszeitraums
|
Eine Woche nach Ende des Behandlungszeitraums, also 7 Wochen nach Beginn der Studie.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Huib AM Kerstjens, MD PhD, University Medical Center Groningen
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Abernethy AP, Currow DC, Frith P, Fazekas BS, McHugh A, Bui C. Randomised, double blind, placebo controlled crossover trial of sustained release morphine for the management of refractory dyspnoea. BMJ. 2003 Sep 6;327(7414):523-8. doi: 10.1136/bmj.327.7414.523.
- Blinderman CD, Homel P, Billings JA, Tennstedt S, Portenoy RK. Symptom distress and quality of life in patients with advanced chronic obstructive pulmonary disease. J Pain Symptom Manage. 2009 Jul;38(1):115-23. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2008.07.006. Epub 2009 Feb 20.
- Wiseman R, Rowett D, Allcroft P, Abernethy A, Currow DC. Chronic refractory dyspnoea--evidence based management. Aust Fam Physician. 2013 Mar;42(3):137-40.
- Jennings AL, Davies AN, Higgins JP, Gibbs JS, Broadley KE. A systematic review of the use of opioids in the management of dyspnoea. Thorax. 2002 Nov;57(11):939-44. doi: 10.1136/thorax.57.11.939.
- Janssen DJ, de Hosson SM, bij de Vaate E, Mooren KJ, Baas AA. Attitudes toward opioids for refractory dyspnea in COPD among Dutch chest physicians. Chron Respir Dis. 2015 May;12(2):85-92. doi: 10.1177/1479972315571926. Epub 2015 Feb 12.
- Simon ST, Koskeroglu P, Gaertner J, Voltz R. Fentanyl for the relief of refractory breathlessness: a systematic review. J Pain Symptom Manage. 2013 Dec;46(6):874-86. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2013.02.019. Epub 2013 Jun 4.
- Payne R, Mathias SD, Pasta DJ, Wanke LA, Williams R, Mahmoud R. Quality of life and cancer pain: satisfaction and side effects with transdermal fentanyl versus oral morphine. J Clin Oncol. 1998 Apr;16(4):1588-93. doi: 10.1200/JCO.1998.16.4.1588.
- Allan L, Hays H, Jensen NH, de Waroux BL, Bolt M, Donald R, Kalso E. Randomised crossover trial of transdermal fentanyl and sustained release oral morphine for treating chronic non-cancer pain. BMJ. 2001 May 12;322(7295):1154-8. doi: 10.1136/bmj.322.7295.1154.
- Johnson MJ, Bland JM, Oxberry SG, Abernethy AP, Currow DC. Clinically important differences in the intensity of chronic refractory breathlessness. J Pain Symptom Manage. 2013 Dec;46(6):957-63. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2013.01.011. Epub 2013 Apr 19.
- Currow DC, McDonald C, Oaten S, Kenny B, Allcroft P, Frith P, Briffa M, Johnson MJ, Abernethy AP. Once-daily opioids for chronic dyspnea: a dose increment and pharmacovigilance study. J Pain Symptom Manage. 2011 Sep;42(3):388-99. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2010.11.021. Epub 2011 Mar 31.
- Jensen D, Alsuhail A, Viola R, Dudgeon DJ, Webb KA, O'Donnell DE. Inhaled fentanyl citrate improves exercise endurance during high-intensity constant work rate cycle exercise in chronic obstructive pulmonary disease. J Pain Symptom Manage. 2012 Apr;43(4):706-19. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2011.05.007. Epub 2011 Dec 14.
- Hui D, Kilgore K, Frisbee-Hume S, Park M, Liu D, Balachandran DD, Bruera E. Effect of Prophylactic Fentanyl Buccal Tablet on Episodic Exertional Dyspnea: A Pilot Double-Blind Randomized Controlled Trial. J Pain Symptom Manage. 2017 Dec;54(6):798-805. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2017.08.001. Epub 2017 Aug 10.
- van Dijk M, Mooren KJM, van den Berg JK, van Beurden-Moeskops WJC, Heller-Baan R, de Hosson SM, Lam-Wong WY, Peters L, Pool K, Kerstjens HAM. Opioids in patients with COPD and refractory dyspnea: literature review and design of a multicenter double blind study of low dosed morphine and fentanyl (MoreFoRCOPD). BMC Pulm Med. 2021 Sep 10;21(1):289. doi: 10.1186/s12890-021-01647-8.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Atemstörungen
- Anzeichen und Symptome, Atmung
- Dyspnoe
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Wirkstoffe des peripheren Nervensystems
- Anästhetika
- Depressiva des Zentralnervensystems
- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika
- Analgetika, Opioid
- Betäubungsmittel
- Adjuvantien, Anästhesie
- Anästhetika, intravenös
- Anästhetika, Allgemein
- Morphium
- Fentanyl
Andere Studien-ID-Nummern
- MoreFoRCOPD
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .