Morfina ou fentanil para dispneia refratária na DPOC (MoreFoRCOPD)
30 de maio de 2025 atualizado por: Huib A.M. Kerstjens
Fundamentação: A queixa mais importante na DPOC grave é a dispneia, que está associada a uma diminuição da tolerância ao exercício, redução da qualidade de vida e pode levar a ansiedade e depressão. Se a dispnéia continuar a existir apesar da terapia ideal, ela é chamada de dispnéia refratária. Há evidências de que a morfina é eficaz e pode ser prescrita com segurança para o tratamento da dispneia refratária.
No entanto, um estudo holandês mostrou recentemente que poucos pneumologistas realmente prescrevem opioides para essa indicação. As principais razões para isso são preocupações com efeitos colaterais e insuficiência respiratória, bem como emoções negativas para o paciente e familiares ao pensar em usar morfina.
A maioria dos estudos que investigam o uso de opioides para tratamento da dispneia é realizada com pastilhas de morfina, e apenas uma parte desses pacientes sofria de DPOC. Até onde sabemos, não houve um estudo randomizado controlado investigando adesivos de fentanil para dispneia refratária em pacientes com DPOC. No entanto, estudos comparando fentanil e morfina no controle da dor mostram que os pacientes podem preferir adesivos de fentanil e ter menos problemas com obstipação.
Objetivo: Existem três objetivos principais para este estudo.
Primeiro, os investigadores investigarão a seguinte hipótese: Tanto o fentanil quanto a morfina proporcionam uma redução da dispnéia que é melhor do que o placebo. O fentanil tem menos efeitos colaterais do que a morfina.
Em segundo lugar, com este estudo multicêntrico holandês, os investigadores gostariam de ampliar a base de evidências e contribuir para a experiência com opioides para dispnéia refratária na DPOC, facilitando muito sua implementação na Holanda.
Finalmente, os investigadores desenvolverão e avaliarão material educacional sobre o uso de opioides para dispnéia na DPOC.
Desenho do estudo: Este é um estudo multicêntrico, duplo-cego, duplo-simulado, randomizado, controlado por placebo, com três braços de estudo. Um total de 60 pacientes com DPOC será incluído neste estudo.
Os participantes serão tratados sequencialmente com três combinações de medicação e/ou placebo em ordem aleatória. Eles receberão um adesivo de fentanil em combinação com comprimidos de placebo, um adesivo de placebo com comprimidos de liberação lenta de morfina ou um adesivo de placebo com comprimidos de placebo. Parâmetros/pontos finais principais do estudo: O ponto final primário é a alteração na sensação de dispneia Os pontos finais secundários são a mudança na qualidade de vida, ansiedade, qualidade do sono, hipercapnia e o número e gravidade dos efeitos secundários.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
59
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Groningen, Holanda, 9713GZ
- University Medical Center Groningen
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Drenthe
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Assen, Drenthe, Holanda, 9401 RK
- Wilhelmina Ziekenhuis Assen
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Groningen
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Scheemda, Groningen, Holanda, 9676 BJ
- Ommelander Ziekenhuis Groningen
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Noord-Brabant
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Helmond, Noord-Brabant, Holanda, 5707 HA
- Elkerliek Ziekenhuis
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Noord-Holland
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Alkmaar, Noord-Holland, Holanda, 1815 JD
- Noordwest Ziekenhuisgroep Alkmaar
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Beverwijk, Noord-Holland, Holanda, 1942 LE
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Haarlem, Noord-Holland, Holanda, 2035 RC
- Spaarne Gasthuis
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Overijssel
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Enschede, Overijssel, Holanda, 7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
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Zwolle, Overijssel, Holanda, 8025 AB
- Isala Klinieken
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda, 3083 AN
- Ikazia Ziekenhuis
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 40 anos.
- Leu, entendeu e assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
- COPD GOLD classe III ou IV, de acordo com os critérios GOLD (FEV/CVF pós-broncodilatação
- Queixas de dispneia refratária estabelecidas pelo paciente e pelo médico.
- pontuação mMRC ≥ 3.
- Expectativa de vida de ≥ 2 meses.
- Terapia padrão otimizada de acordo com a diretriz LAN holandesa para diagnóstico e tratamento da DPOC.
Critério de exclusão:
- Outra doença grave com dor crônica ou dispnéia crônica (um componente não substancial de insuficiência cardíaca esquerda é aceitável).
- Uso atual de opioides para qualquer indicação.
- Alergia/intolerância a opioides
- Doença psiquiátrica, não relacionada à DPOC grave.
- Exacerbação de DPOC 8 semanas antes da inclusão ou entre triagem e randomização.
- Abuso problemático de substâncias (levando a ajuda médica ou problemas sociais) durante os últimos cinco anos.
- Malignidade ativa, com exceção do carcinoma planocelular ou basocelular da pele.
- eGFR
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Cápsulas de morfina e adesivo placebo
Retardo de morfina 10 mg duas vezes ao dia Adesivo placebo, trocado a cada três dias.
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Morfina retardar cápsulas 10 mg bid.
Outros nomes:
Patch placebo, troque o patch a cada três dias.
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Experimental: Cápsulas de placebo e adesivo de fentanil
Cápsulas de placebo duas vezes ao dia Patch de fentanil 12 mcg/h, troca a cada três dias
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Fentanilpatch 12 mcg/hr, trocar o patch a cada três dias.
Outros nomes:
Oferta de cápsula oral de placebo
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Comparador de Placebo: Cápsulas de placebo e adesivo de placebo
Cápsulas placebo duas vezes ao dia Adesivo placebo, troque a cada três dias
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Patch placebo, troque o patch a cada três dias.
Oferta de cápsula oral de placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na sensação de dispnéia
Prazo: Diariamente durante o período de tratamento de seis semanas
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Mudança na sensação de dispnéia medida em uma escala numérica de 0 a 10.
Uma pontuação mais baixa representa um melhor resultado.
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Diariamente durante o período de tratamento de seis semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no CCQ (HR-QoL)
Prazo: Diariamente durante o período de tratamento de seis semanas
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Mudança na HR-QoL medida com o Clinical COPD Questionnaire.
As pontuações variam de 0 a 6. Valores mais baixos representam um melhor resultado.
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Diariamente durante o período de tratamento de seis semanas
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Mudança no CRQ (HR-QoL)
Prazo: 4 vezes durante o período de tratamento de seis semanas: linha de base, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas.
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Mudança na HR-QoL medida com o Questionário de Doenças Respiratórias Crônicas.
As pontuações variam de 1 a 7. Uma pontuação mais alta representa um resultado melhor.
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4 vezes durante o período de tratamento de seis semanas: linha de base, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas.
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Alteração no domínio do CRQ (HR-QoL)
Prazo: 4 vezes durante o período de tratamento de seis semanas: linha de base, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas.
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Mudança na HR-QoL medida com o Questionário de Doenças Respiratórias Crônicas, domínio Domínio.
As pontuações variam de 1 a 7. Uma pontuação mais alta representa um resultado melhor.
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4 vezes durante o período de tratamento de seis semanas: linha de base, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas.
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Alteração no questionário HADS-A (Ansiedade)
Prazo: 4 vezes durante o período de tratamento de seis semanas: linha de base, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas.
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Mudança na subescala de ansiedade da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão.
As pontuações variam de 0 a 21.
Uma pontuação mais baixa representa um melhor resultado.
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4 vezes durante o período de tratamento de seis semanas: linha de base, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas.
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Efeitos colaterais
Prazo: Diariamente durante o período de tratamento de seis semanas
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Relatado espontaneamente em um diário diário do paciente e, especificamente, efeitos colaterais abertos e nomeados em visitas planejadas.
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Diariamente durante o período de tratamento de seis semanas
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Hipercapnia
Prazo: 4 vezes durante o período de tratamento de seis semanas: linha de base, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas.
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Alteração do pCO2 na gasometria capilar
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4 vezes durante o período de tratamento de seis semanas: linha de base, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas.
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Qualidade do sono
Prazo: Diariamente durante o período de tratamento de seis semanas
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Mudança em uma escala de avaliação numérica de 0 a 10.
Uma pontuação mais baixa representa um melhor resultado.
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Diariamente durante o período de tratamento de seis semanas
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Uso continuado de opioides
Prazo: Uma vez, três meses após o término do período de tratamento
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Perguntado três meses após o término do período de tratamento
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Uma vez, três meses após o término do período de tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência
Prazo: Uma semana após o final do período de tratamento, que é de 7 semanas após o início do estudo.
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Medido uma semana após o final do período de tratamento
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Uma semana após o final do período de tratamento, que é de 7 semanas após o início do estudo.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Huib AM Kerstjens, MD PhD, University Medical Center Groningen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Abernethy AP, Currow DC, Frith P, Fazekas BS, McHugh A, Bui C. Randomised, double blind, placebo controlled crossover trial of sustained release morphine for the management of refractory dyspnoea. BMJ. 2003 Sep 6;327(7414):523-8. doi: 10.1136/bmj.327.7414.523.
- Blinderman CD, Homel P, Billings JA, Tennstedt S, Portenoy RK. Symptom distress and quality of life in patients with advanced chronic obstructive pulmonary disease. J Pain Symptom Manage. 2009 Jul;38(1):115-23. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2008.07.006. Epub 2009 Feb 20.
- Wiseman R, Rowett D, Allcroft P, Abernethy A, Currow DC. Chronic refractory dyspnoea--evidence based management. Aust Fam Physician. 2013 Mar;42(3):137-40.
- Jennings AL, Davies AN, Higgins JP, Gibbs JS, Broadley KE. A systematic review of the use of opioids in the management of dyspnoea. Thorax. 2002 Nov;57(11):939-44. doi: 10.1136/thorax.57.11.939.
- Janssen DJ, de Hosson SM, bij de Vaate E, Mooren KJ, Baas AA. Attitudes toward opioids for refractory dyspnea in COPD among Dutch chest physicians. Chron Respir Dis. 2015 May;12(2):85-92. doi: 10.1177/1479972315571926. Epub 2015 Feb 12.
- Simon ST, Koskeroglu P, Gaertner J, Voltz R. Fentanyl for the relief of refractory breathlessness: a systematic review. J Pain Symptom Manage. 2013 Dec;46(6):874-86. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2013.02.019. Epub 2013 Jun 4.
- Payne R, Mathias SD, Pasta DJ, Wanke LA, Williams R, Mahmoud R. Quality of life and cancer pain: satisfaction and side effects with transdermal fentanyl versus oral morphine. J Clin Oncol. 1998 Apr;16(4):1588-93. doi: 10.1200/JCO.1998.16.4.1588.
- Allan L, Hays H, Jensen NH, de Waroux BL, Bolt M, Donald R, Kalso E. Randomised crossover trial of transdermal fentanyl and sustained release oral morphine for treating chronic non-cancer pain. BMJ. 2001 May 12;322(7295):1154-8. doi: 10.1136/bmj.322.7295.1154.
- Johnson MJ, Bland JM, Oxberry SG, Abernethy AP, Currow DC. Clinically important differences in the intensity of chronic refractory breathlessness. J Pain Symptom Manage. 2013 Dec;46(6):957-63. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2013.01.011. Epub 2013 Apr 19.
- Currow DC, McDonald C, Oaten S, Kenny B, Allcroft P, Frith P, Briffa M, Johnson MJ, Abernethy AP. Once-daily opioids for chronic dyspnea: a dose increment and pharmacovigilance study. J Pain Symptom Manage. 2011 Sep;42(3):388-99. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2010.11.021. Epub 2011 Mar 31.
- Jensen D, Alsuhail A, Viola R, Dudgeon DJ, Webb KA, O'Donnell DE. Inhaled fentanyl citrate improves exercise endurance during high-intensity constant work rate cycle exercise in chronic obstructive pulmonary disease. J Pain Symptom Manage. 2012 Apr;43(4):706-19. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2011.05.007. Epub 2011 Dec 14.
- Hui D, Kilgore K, Frisbee-Hume S, Park M, Liu D, Balachandran DD, Bruera E. Effect of Prophylactic Fentanyl Buccal Tablet on Episodic Exertional Dyspnea: A Pilot Double-Blind Randomized Controlled Trial. J Pain Symptom Manage. 2017 Dec;54(6):798-805. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2017.08.001. Epub 2017 Aug 10.
- van Dijk M, Mooren KJM, van den Berg JK, van Beurden-Moeskops WJC, Heller-Baan R, de Hosson SM, Lam-Wong WY, Peters L, Pool K, Kerstjens HAM. Opioids in patients with COPD and refractory dyspnea: literature review and design of a multicenter double blind study of low dosed morphine and fentanyl (MoreFoRCOPD). BMC Pulm Med. 2021 Sep 10;21(1):289. doi: 10.1186/s12890-021-01647-8.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de novembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
24 de maio de 2024
Conclusão do estudo (Real)
24 de agosto de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de janeiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de fevereiro de 2019
Primeira postagem (Real)
7 de fevereiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Dispnéia
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Anestésicos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Adjuvantes, Anestesia
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Morfina
- Fentanil
Outros números de identificação do estudo
- MoreFoRCOPD
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A pedido
Prazo de Compartilhamento de IPD
Após a publicação dos resultados Ilimitado
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Descrição clara dos objetivos da pergunta
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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