Morfin nebo fentanyl pro refrakterní dušnost u CHOPN (MoreFoRCOPD)
30. května 2025 aktualizováno: Huib A.M. Kerstjens
Odůvodnění: Nejdůležitější stížností u těžké CHOPN je dušnost, která je spojena se sníženou tolerancí zátěže, sníženou kvalitou života a může vést k úzkosti a depresi. Pokud dušnost přetrvává i přes optimální terapii, nazývá se refrakterní dušnost. Existují důkazy, že morfin je účinný a může být bezpečně předepsán k léčbě refrakterní dušnosti.
Nizozemská studie však nedávno ukázala, že jen málo pneumologů skutečně předepisuje opioidy pro tuto indikaci. Hlavními důvody jsou obavy z vedlejších účinků a respirační insuficience a také negativní emoce pro pacienta a jeho rodiny při pomyšlení na užívání morfinu.
Většina studií zkoumajících opioidy pro léčbu dušnosti je prováděna s morfinovými tabletami a pouze část těchto pacientů trpěla CHOPN. Pokud je nám známo, nebyla provedena randomizovaná kontrolovaná studie zkoumající fentanylové náplasti pro refrakterní dušnost u pacientů s CHOPN. Studie porovnávající fentanyl a morfin v léčbě bolesti však ukazují, že pacienti mohou preferovat fentanylové náplasti a mají menší problémy se zácpou.
Cíl: Tato studie má tři hlavní cíle.
Nejprve budou vyšetřovatelé zkoumat následující hypotézu: Fentanyl i morfin poskytují snížení dušnosti, které je lepší než placebo. Fentanyl má méně vedlejších účinků než morfin.
Za druhé, touto nizozemskou multicentrickou studií by výzkumníci rádi rozšířili základnu důkazů a přispěli ke zkušenostem s opioidy pro refrakterní dušnost u CHOPN, čímž by výrazně usnadnili její implementaci v Nizozemsku.
Nakonec výzkumníci vyvinou a vyhodnotí vzdělávací materiál o užívání opiátů při dušnosti u CHOPN.
Design studie: Toto je multicentrická dvojitě zaslepená, dvojitě fiktivní zkřížená randomizovaná placebem kontrolovaná studie se třemi rameny studie. Do této studie bude zahrnuto celkem 60 pacientů s CHOPN.
Účastníci budou léčeni postupně třemi kombinacemi medikace a/nebo placeba v náhodném pořadí. Dostanou buď náplast Fentanyl v kombinaci s tabletami s placebem, náplast s placebem s tabletami Morphine s pomalým uvolňováním nebo náplast s placebem s tabletami s placebem. Hlavní parametry/koncové body studie: Primárním cílovým parametrem je změna pocitu dušnosti. Sekundárními cílovými parametry jsou změna HR-QoL, úzkost, kvalita spánku, hyperkapnie a počet a závažnost vedlejších účinků.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
59
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Drenthe
-
Assen, Drenthe, Holandsko, 9401 RK
- Wilhelmina Ziekenhuis Assen
-
-
Groningen
-
Scheemda, Groningen, Holandsko, 9676 BJ
- Ommelander Ziekenhuis Groningen
-
-
Noord-Brabant
-
Helmond, Noord-Brabant, Holandsko, 5707 HA
- Elkerliek Ziekenhuis
-
-
Noord-Holland
-
Alkmaar, Noord-Holland, Holandsko, 1815 JD
- Noordwest Ziekenhuisgroep Alkmaar
-
Beverwijk, Noord-Holland, Holandsko, 1942 LE
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Haarlem, Noord-Holland, Holandsko, 2035 RC
- Spaarne Gasthuis
-
-
Overijssel
-
Enschede, Overijssel, Holandsko, 7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
-
Zwolle, Overijssel, Holandsko, 8025 AB
- Isala Klinieken
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko, 3083 AN
- Ikazia Ziekenhuis
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 40 let.
- Přečtěte si, pochopte a podepište formulář informovaného souhlasu.
- COPD GOLD třídy III nebo IV, podle kritérií GOLD (Post-bronchodilatační FEV/FVC
- Stížnosti na refrakterní dušnost zjištěné pacientem a lékařem.
- mMRC skóre ≥ 3.
- Předpokládaná délka života ≥ 2 měsíce.
- Optimalizovaná standardní terapie podle holandské směrnice LAN pro diagnostiku a léčbu CHOPN.
Kritéria vyloučení:
- Jiné závažné onemocnění s chronickou bolestí nebo chronickou dušností (nepodstatná složka levostranného srdečního selhání je přijatelná).
- Současné užívání opioidů pro jakoukoli indikaci.
- Alergie/nesnášenlivost na opioidy
- Psychiatrické onemocnění, které nesouvisí s těžkou CHOPN.
- Exacerbace CHOPN 8 týdnů před zařazením nebo mezi screeningem a randomizací.
- Problematické (vedoucí k lékařské pomoci nebo sociálním problémům) zneužívání návykových látek během posledních pěti let.
- Aktivní malignita, s výjimkou planocelulárního nebo bazaliomu kůže.
- eGFR
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Morfinové tobolky a Placebo náplast
Morphine retard 10 mg dvakrát denně Placebo náplast, vyměňujte každé tři dny.
|
Morphine retard tobolky 10 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
Placebo náplast, měňte náplast každé tři dny.
|
|
Experimentální: Placebo tobolky a fentanylová náplast
Placebo tobolky dvakrát denně Fentanyl náplast 12 mcg/hod, měnit každé tři dny
|
Fentanylnáplast 12 mcg/hod, náplast vyměňujte každé tři dny.
Ostatní jména:
Placebo perorální kapsle nabídka
|
|
Komparátor placeba: Placebo kapsle a Placebo náplast
Placebo kapsle dvakrát denně Placebo náplast, měnit každé tři dny
|
Placebo náplast, měňte náplast každé tři dny.
Placebo perorální kapsle nabídka
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna pocitu dušnosti
Časové okno: Denně během šestitýdenního léčebného období
|
Změna pocitu dušnosti měřená na číselné stupnici od 0 do 10.
Nižší skóre znamená lepší výsledek.
|
Denně během šestitýdenního léčebného období
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v CCQ (HR-QoL)
Časové okno: Denně během šestitýdenního léčebného období
|
Změna HR-QoL měřená pomocí klinického dotazníku COPD.
Skóre se pohybuje od 0 do 6. Nižší hodnoty představují lepší výsledek.
|
Denně během šestitýdenního léčebného období
|
|
Změna v CRQ (HR-QoL)
Časové okno: 4krát během šestitýdenního léčebného období: výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny, 6 týdnů.
|
Změna v HR-QoL měřená pomocí dotazníku pro chronické respirační onemocnění.
Skóre se pohybuje od 1 do 7. Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
4krát během šestitýdenního léčebného období: výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny, 6 týdnů.
|
|
Změna v zvládnutí CRQ (HR-QoL)
Časové okno: 4krát během šestitýdenního léčebného období: výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny, 6 týdnů.
|
Změna HR-QoL měřená dotazníkem Chronic Respiratory Disease Questionnare, doména Mastery.
Skóre se pohybuje od 1 do 7. Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
4krát během šestitýdenního léčebného období: výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny, 6 týdnů.
|
|
Změna v dotazníku HADS-A (úzkost)
Časové okno: 4krát během šestitýdenního léčebného období: výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny, 6 týdnů.
|
Změna na škále nemocniční úzkosti a deprese – subškála úzkosti.
Skóre se pohybuje od 0 do 21.
Nižší skóre znamená lepší výsledek.
|
4krát během šestitýdenního léčebného období: výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny, 6 týdnů.
|
|
Vedlejší efekty
Časové okno: Denně během šestitýdenního léčebného období
|
Spontánně hlášené v denním deníku pacienta a konkrétně otevřené i pojmenované vedlejší účinky při plánovaných návštěvách.
|
Denně během šestitýdenního léčebného období
|
|
Hyperkapnie
Časové okno: 4krát během šestitýdenního léčebného období: výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny, 6 týdnů.
|
Změna pCO2 v analýze plynů z kapilární krve
|
4krát během šestitýdenního léčebného období: výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny, 6 týdnů.
|
|
Kvalita spánku
Časové okno: Denně během šestitýdenního léčebného období
|
Změňte na číselné stupnici hodnocení od 0 do 10.
Nižší skóre znamená lepší výsledek.
|
Denně během šestitýdenního léčebného období
|
|
Pokračující užívání opioidů
Časové okno: Jednou, tři měsíce po skončení léčebného období
|
Dotazován tři měsíce po skončení léčebného období
|
Jednou, tři měsíce po skončení léčebného období
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití
Časové okno: Jeden týden po ukončení období léčby, což je 7 týdnů po zahájení studie.
|
Měřeno jeden týden po skončení léčebného období
|
Jeden týden po ukončení období léčby, což je 7 týdnů po zahájení studie.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Huib AM Kerstjens, MD PhD, University Medical Center Groningen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Abernethy AP, Currow DC, Frith P, Fazekas BS, McHugh A, Bui C. Randomised, double blind, placebo controlled crossover trial of sustained release morphine for the management of refractory dyspnoea. BMJ. 2003 Sep 6;327(7414):523-8. doi: 10.1136/bmj.327.7414.523.
- Blinderman CD, Homel P, Billings JA, Tennstedt S, Portenoy RK. Symptom distress and quality of life in patients with advanced chronic obstructive pulmonary disease. J Pain Symptom Manage. 2009 Jul;38(1):115-23. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2008.07.006. Epub 2009 Feb 20.
- Wiseman R, Rowett D, Allcroft P, Abernethy A, Currow DC. Chronic refractory dyspnoea--evidence based management. Aust Fam Physician. 2013 Mar;42(3):137-40.
- Jennings AL, Davies AN, Higgins JP, Gibbs JS, Broadley KE. A systematic review of the use of opioids in the management of dyspnoea. Thorax. 2002 Nov;57(11):939-44. doi: 10.1136/thorax.57.11.939.
- Janssen DJ, de Hosson SM, bij de Vaate E, Mooren KJ, Baas AA. Attitudes toward opioids for refractory dyspnea in COPD among Dutch chest physicians. Chron Respir Dis. 2015 May;12(2):85-92. doi: 10.1177/1479972315571926. Epub 2015 Feb 12.
- Simon ST, Koskeroglu P, Gaertner J, Voltz R. Fentanyl for the relief of refractory breathlessness: a systematic review. J Pain Symptom Manage. 2013 Dec;46(6):874-86. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2013.02.019. Epub 2013 Jun 4.
- Payne R, Mathias SD, Pasta DJ, Wanke LA, Williams R, Mahmoud R. Quality of life and cancer pain: satisfaction and side effects with transdermal fentanyl versus oral morphine. J Clin Oncol. 1998 Apr;16(4):1588-93. doi: 10.1200/JCO.1998.16.4.1588.
- Allan L, Hays H, Jensen NH, de Waroux BL, Bolt M, Donald R, Kalso E. Randomised crossover trial of transdermal fentanyl and sustained release oral morphine for treating chronic non-cancer pain. BMJ. 2001 May 12;322(7295):1154-8. doi: 10.1136/bmj.322.7295.1154.
- Johnson MJ, Bland JM, Oxberry SG, Abernethy AP, Currow DC. Clinically important differences in the intensity of chronic refractory breathlessness. J Pain Symptom Manage. 2013 Dec;46(6):957-63. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2013.01.011. Epub 2013 Apr 19.
- Currow DC, McDonald C, Oaten S, Kenny B, Allcroft P, Frith P, Briffa M, Johnson MJ, Abernethy AP. Once-daily opioids for chronic dyspnea: a dose increment and pharmacovigilance study. J Pain Symptom Manage. 2011 Sep;42(3):388-99. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2010.11.021. Epub 2011 Mar 31.
- Jensen D, Alsuhail A, Viola R, Dudgeon DJ, Webb KA, O'Donnell DE. Inhaled fentanyl citrate improves exercise endurance during high-intensity constant work rate cycle exercise in chronic obstructive pulmonary disease. J Pain Symptom Manage. 2012 Apr;43(4):706-19. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2011.05.007. Epub 2011 Dec 14.
- Hui D, Kilgore K, Frisbee-Hume S, Park M, Liu D, Balachandran DD, Bruera E. Effect of Prophylactic Fentanyl Buccal Tablet on Episodic Exertional Dyspnea: A Pilot Double-Blind Randomized Controlled Trial. J Pain Symptom Manage. 2017 Dec;54(6):798-805. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2017.08.001. Epub 2017 Aug 10.
- van Dijk M, Mooren KJM, van den Berg JK, van Beurden-Moeskops WJC, Heller-Baan R, de Hosson SM, Lam-Wong WY, Peters L, Pool K, Kerstjens HAM. Opioids in patients with COPD and refractory dyspnea: literature review and design of a multicenter double blind study of low dosed morphine and fentanyl (MoreFoRCOPD). BMC Pulm Med. 2021 Sep 10;21(1):289. doi: 10.1186/s12890-021-01647-8.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. listopadu 2019
Primární dokončení (Aktuální)
24. května 2024
Dokončení studie (Aktuální)
24. srpna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. ledna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. února 2019
První zveřejněno (Aktuální)
7. února 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. června 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Příznaky a symptomy, Respirační
- Dušnost
- Fyziologické účinky léků
- Agenti periferního nervového systému
- Anestetika
- Tlumiče centrálního nervového systému
- Agenti smyslového systému
- Analgetika
- Analgetika, opiáty
- Narkotika
- Adjuvans, anestezie
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Morfium
- Fentanyl
Další identifikační čísla studie
- MoreFoRCOPD
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Na požádání
Časový rámec sdílení IPD
Po zveřejnění výsledků Neomezeno
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jasný popis cílů pro dotazování
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .