悪性腫瘍患者におけるトランスフォーミング増殖因子β（TGFβ）阻害剤である AVID200 の試験
2024年11月15日 更新者：Bristol-Myers Squibb
進行性または転移性固形腫瘍悪性腫瘍患者における変換増殖因子β（TGFβ）阻害剤である AVID200 の第 1 相コホート用量漸増試験
TGFβ は、一部の腫瘍における免疫チェックポイント阻害剤の失敗に統合的に関与している腫瘍微小環境において、局所的な免疫抑制効果および免疫排除効果を強力に発揮します。
さまざまなモデルの前臨床データは、免疫抑制/排除を減らし、免疫チェックポイント阻害剤の活性を高めるアプローチとして、治療抵抗性の進行性および転移性悪性腫瘍患者における AVID200 の研究を強く支持しています。
調査の概要
詳細な説明
TGFβ は、腫瘍微小環境 (TME) における局所的な抗腫瘍免疫を阻害し、腫瘍細胞の転移能を高める上皮間葉転換 (EMT) も促進します。
がん関連線維芽細胞 (CAF) は、TME の重要な構成要素です。
他の状況での線維症の場合と同様に、これらの細胞は筋線維芽細胞様であり、腫瘍由来の TGFβ に応答して活性化されます。
CAFは、EMTの促進に重要な役割を果たし、腫瘍細胞の移動と浸潤を増加させ、TMEを維持して腫瘍細胞の生存をサポートします。
TMEにおけるTGFβの免疫抑制の役割は、免疫細胞排除の根底にある重要なメカニズムであるCAFの活性化で明確に実証されています。
腫瘍からの免疫細胞の排除と局所免疫抑制は、どちらも AVID200 療法によって逆転する可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -文書化された（組織学的または細胞学的に証明された）固形腫瘍悪性腫瘍の患者 局所進行または転移性
- -医学的禁忌または腫瘍の切除不能のために、現在外科的介入に適していない悪性腫瘍の患者
- -臨床的利益をもたらすことが知られている既存の治療法に難治性であるか、患者が不耐性であるか、または標準的な治療法が利用できない悪性腫瘍の患者
- -RECIST、v1.1に従って測定可能または測定不可能な疾患を有する患者
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1（または同等のカルノフスキーPS）の患者、および期待余命が3か月以上の患者
- -出産の可能性がない、または研究中に非常に効果的な非ホルモン性の避妊方法を使用し、研究薬の最後の投与後4か月まで継続することに同意する患者とそのパートナー）;この期間中、精子提供を控えることに同意する男性患者。
- -参加のための書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供する能力のある患者
除外基準:
-過去2年以内に活動的な2番目の悪性腫瘍または別の悪性腫瘍の病歴がある患者 以下を除く：
- 治療済みの非黒色腫皮膚がん
- -乳房、子宮頸部、膀胱、結腸、子宮内膜、皮膚（メラノーマ）の治療された上皮内癌（CIS）は、研究の少なくとも2年前に完全な反応（CR）を達成し、追加の治療は進行中または研究期間中は必要ありません抗エストロゲン/アンドロゲン療法またはビスフォスフォネートを除く
- 制御された膀胱の表在性がん
- -切除された組織の5％未満を含む前立腺のT1a癌腫および切除以来の正常範囲（WNL）内の前立腺特異抗原（PSA）
-C1 / D1の前および研究中の4週間または5血漿半減期のいずれか短い方で、遅発性毒性のない、原発性悪性腫瘍（標準または治験）の抗腫瘍薬（以下を除く）：
-C1 / D1の6週間前および研究中のニトロソウレアおよびマイトマイシンC
- -研究前および研究中の4週間以内の他の治験治療;医療機器または支持療法の治療介入試験への参加を含む
- -C1 / D1の4週間前および研究中の標的病変に対する放射線療法; -C1 / D1の2週間前の非標的病変に対する放射線療法
- -C1 / D1の2週間前および研究中の放射線療法。 患者は、すべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。
- -C1 / D1の4週間前および研究中の感染症に対する生ワクチンの使用
- -C1 / D1の2週間前および研究中の免疫抑制または全身ホルモン療法（1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等物）
- -C1 / D1の2週間前および研究のサイクル1中の造血成長因子の予防的使用;その後、臨床的に示されるように、成長因子の予防的使用が許可されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量レベル 1: 180 mg/m2 の AVID200
AVID200 を 1 時間かけて静脈内注入し、3 週間ごとに投与します。
用量漸増の開始用量。
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TGFβのTGFβ受容体外部ドメイン-IgG Fc融合タンパク質阻害剤
他の名前：
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実験的：用量レベル 2: 550 mg/m2 の AVID200
AVID200 を 1 時間かけて静脈内注入し、3 週間ごとに投与します。
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TGFβのTGFβ受容体外部ドメイン-IgG Fc融合タンパク質阻害剤
他の名前：
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実験的：用量レベル 3: 1100 mg/m2
3 週間ごとに 1.5 時間かけて AVID200 を静脈内注入します。
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TGFβのTGFβ受容体外部ドメイン-IgG Fc融合タンパク質阻害剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：治療日から最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方まで、最大 24 か月間
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CTCAE v5.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
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治療日から最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方まで、最大 24 か月間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Paul I Nadler, MD、Forbius (Formation Biologics)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月7日
一次修了 (実際)
2020年2月19日
研究の完了 (実際)
2020年2月19日
試験登録日
最初に提出
2019年1月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月6日
最初の投稿 (実際)
2019年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月15日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。