악성 종양 환자에서 전환 성장 인자 β(TGFβ) 억제제인 AVID200의 시험
2024년 11월 15일 업데이트: Bristol-Myers Squibb
진행성 또는 전이성 고형 종양 악성 종양 환자에서 전환 성장 인자 β(TGFβ) 억제제인 AVID200의 1상 코호트 용량 증량 시험
TGFβ는 일부 종양에서 면역 체크포인트 억제제의 실패에 통합적으로 관여하는 종양 미세환경에서 심오한 국소 면역억제 및 면역배제 효과를 갖는다.
다양한 모델의 전임상 데이터는 면역 억제/배제를 줄이고 면역 체크포인트 억제제의 활성을 증가시키는 접근 방식으로 치료 불응성 진행성 및 전이성 악성 종양 환자에서 AVID200 연구를 강력하게 뒷받침합니다.
연구 개요
상세 설명
TGFβ는 종양 미세환경(TME)에서 국소 항종양 면역을 억제하고 또한 종양 세포의 전이 가능성을 향상시키는 상피에서 중간엽으로의 전이(EMT)를 촉진합니다.
암 관련 섬유아세포(CAF)는 TME의 중요한 구성 요소입니다.
다른 상황에서 섬유증의 경우와 마찬가지로, 이러한 세포는 근섬유아세포와 유사하며 종양 유래 TGFβ에 반응하고 이에 의해 활성화됩니다.
CAF는 EMT를 촉진하여 종양 세포 이동 및 침입을 증가시키고 TME를 유지하여 종양 세포 생존을 지원하는 데 중요한 역할을 합니다.
TME에서 TGFβ의 면역억제 역할은 CAF의 활성화가 면역 세포 배제의 근간이 되는 중요한 메커니즘이라는 점에서 명확하게 입증되었습니다.
종양으로부터의 면역 세포의 배제 및 국소 면역 억제는 둘 다 AVID200 요법에 의해 역전될 수 있다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
19
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 국소 진행성 또는 전이성인 문서화된(조직학적 또는 세포학적으로 입증된) 고형 종양 악성 종양이 있는 환자
- 의학적 금기 또는 종양의 절제 불가능성으로 인해 현재 외과적 개입이 불가능한 악성 종양을 가진 환자
- 불응성이거나 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 기존 요법에 내약성이 없거나 표준 요법을 사용할 수 없는 악성 종양이 있는 환자
- RECIST, v1.1에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있는 환자
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태(PS)가 0 또는 1(또는 동등한 Karnofsky PS)이고 예상 수명이 ≥ 3개월인 환자
- 가임 가능성이 없거나 연구 기간 동안 매우 효과적인 비호르몬 피임 방법을 사용하고 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 지속하는 데 동의하는 환자 및 파트너) 이 기간 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의하는 남성 환자.
- 참여에 대한 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있는 능력이 있는 환자
제외 기준:
활동성 2차 악성 종양이 있거나 지난 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자. 단, 다음은 예외입니다.
- 비흑색종 피부암 치료
- 완전 반응(CR)을 제공한 유방, 자궁경부, 방광, 결장, 자궁내막, 피부(흑색종)의 치료된 상피내 암종(CIS)이 연구 최소 2년 전에 달성되었으며 연구 기간 동안 추가 요법이 진행 중이거나 필요하지 않음 항에스트로겐/안드로겐 요법 또는 비스포스포네이트의 예외
- 방광의 조절된 표재성 암종
- 절제 이후 정상 한계(WNL) 내에서 절제된 조직 및 전립선 특이 항원(PSA)의 < 5%를 포함하는 전립선의 T1a 암종
다음을 제외하고 C1/D1 이전 및 연구 동안 4주 또는 5 혈장 반감기 중 가장 짧은 기간 내에 지연된 독성이 없는 원발성 악성 종양(표준 또는 연구용)에 대한 모든 항종양제:
- C1/D1 전 6주 이내 및 연구 기간 동안 니트로소우레아 및 미토마이신 C
- 연구 전 및 연구 동안 4주 이내에 임의의 다른 연구 치료; 의료 기기 또는 지지 요법 치료 중재 시험에 참여하는 것을 포함합니다.
- C1/D1 전 4주 이내 및 연구 동안 표적 병변에 대한 방사선 요법; C1/D1 이전 2주 이내에 비표적 병변에 대한 방사선 요법
- C1/D1 전 2주 이내 및 연구 중 방사선 요법. 환자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다.
- C1/D1 4주 전 및 연구 기간 동안 전염병에 대한 생백신 사용
- C1/D1 이전 2주 이내 및 연구 동안 면역억제 또는 전신 호르몬 요법(> 10mg 매일 프레드니손 또는 등가물)
- C1/D1 전 2주 이내 및 연구 주기 1 동안 조혈 성장 인자의 예방적 사용; 그 후 임상적으로 지시된 대로 성장 인자의 예방적 사용이 허용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 수준 1: AVID200 180mg/m2
3주마다 1시간에 걸쳐 AVID200을 정맥 주입합니다.
용량 증량을 위한 시작 용량.
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TGFβ의 TGFβ 수용체 엑토도메인-IgG Fc 융합 단백질 억제제
다른 이름들:
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실험적: 용량 수준 2: AVID200 550mg/m2
3주마다 1시간에 걸쳐 AVID200을 정맥 주입합니다.
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TGFβ의 TGFβ 수용체 엑토도메인-IgG Fc 융합 단백질 억제제
다른 이름들:
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실험적: 용량 수준 3: 1100mg/m2
3주마다 1.5시간에 걸쳐 AVID200을 정맥 주입합니다.
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TGFβ의 TGFβ 수용체 엑토도메인-IgG Fc 융합 단백질 억제제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료-응급 부작용의 발생률
기간: 치료 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 24개월
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CTCAE v5.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
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치료 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Paul I Nadler, MD, Forbius (Formation Biologics)
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 1월 7일
기본 완료 (실제)
2020년 2월 19일
연구 완료 (실제)
2020년 2월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 2월 6일
처음 게시됨 (실제)
2019년 2월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 11월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 15일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .