Un ensayo de AVID200, un inhibidor del factor de crecimiento transformante β (TGFβ), en tumores malignos de pacientes
15 de noviembre de 2024 actualizado por: Bristol-Myers Squibb
Un ensayo de aumento de dosis de cohorte de fase 1 de AVID200, un inhibidor del factor de crecimiento transformante β (TGFβ), en pacientes con tumores malignos sólidos avanzados o metastásicos
El TGFβ tiene efectos inmunosupresores e inmunoexcluyentes locales profundos en el microambiente tumoral que están involucrados integralmente en la falla de los inhibidores del punto de control inmunitario en algunos tumores.
Los datos preclínicos en una variedad de modelos respaldan firmemente el estudio de AVID200 en pacientes con cánceres metastásicos y avanzados refractarios al tratamiento como un enfoque para reducir la inmunosupresión/exclusión y aumentar la actividad de los inhibidores del punto de control inmunitario.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
TGFβ inhibe la inmunidad antitumoral local en el microambiente tumoral (TME) y también promueve la transición epitelial a mesenquimatosa (EMT) que mejora el potencial metastásico de las células tumorales.
Los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) son un componente crítico de la TME.
Como es el caso de la fibrosis en otros entornos, estas células son similares a los miofibroblastos y responden y son activadas por el TGFβ derivado del tumor.
Los CAF juegan un papel fundamental en la promoción de la EMT, lo que resulta en una mayor migración e invasión de células tumorales, así como en el mantenimiento de la TME para apoyar la supervivencia de las células tumorales.
El papel inmunosupresor de TGFβ en la TME se ha demostrado claramente, siendo la activación de CAF un mecanismo importante que subyace a la exclusión de células inmunitarias.
La terapia AVID200 puede revertir la exclusión de células inmunitarias de los tumores y la inmunosupresión local.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
19
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Toronto, Canadá, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- START Midwest Clinic
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con un tumor maligno sólido documentado (histológica o citológicamente probado) que es localmente avanzado o metastásico
- Pacientes con una neoplasia maligna que actualmente no es susceptible de intervención quirúrgica debido a contraindicaciones médicas o a la no resecabilidad del tumor.
- Pacientes con una neoplasia maligna que es refractaria o que el paciente no tolera la(s) terapia(s) existente(s) que se sabe que brindan beneficios clínicos, o para los cuales no hay una terapia estándar disponible
- Pacientes con enfermedad medible o no medible según RECIST, v1.1
- Pacientes con un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1 (o PS de Karnofsky equivalente) y una esperanza de vida prevista de ≥ 3 meses
- Pacientes y sus parejas que no estén en edad fértil o que acepten usar un método anticonceptivo no hormonal altamente eficaz durante el estudio y hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio); pacientes masculinos que aceptan abstenerse de donar esperma durante este período.
- Pacientes con la capacidad de comprender y dar su consentimiento informado por escrito para participar
Criterio de exclusión:
Pacientes con una segunda neoplasia maligna activa o antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 2 años, con la excepción de:
- Cánceres de piel no melanoma tratados
- Carcinoma in situ (CIS) tratado de mama, cuello uterino, vejiga, colon, endometrio, piel (melanoma) siempre que se haya logrado una respuesta completa (RC) al menos 2 años antes del estudio y no se esté realizando o requiera terapia adicional durante el período de estudio con a excepción de la terapia con antiestrógenos/andrógenos o bisfosfonatos
- Carcinoma de vejiga superficial controlado
- Carcinoma de próstata T1a que comprende < 5 % del tejido resecado y antígeno prostático específico (PSA) dentro de los límites normales (WNL) desde la resección
Cualquier agente antineoplásico para la neoplasia maligna primaria (estándar o en investigación), sin toxicidad retardada, dentro de las 4 semanas o 5 semividas plasmáticas, lo que sea más corto, antes de C1/D1 y durante el estudio con la excepción de:
-Nitrosoureas y mitomicina C en las 6 semanas anteriores a C1/D1 y durante el estudio
- Cualquier otro tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores y durante el estudio; incluye la participación en cualquier dispositivo médico o ensayos de intervención terapéutica de atención de apoyo
- Radioterapia para lesiones diana dentro de las 4 semanas previas a C1/D1 y durante el estudio; radioterapia para lesiones no diana dentro de las 2 semanas previas a C1/D1
- Radioterapia en las 2 semanas anteriores a C1/D1 y durante el estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación.
- Uso de vacunas vivas contra enfermedades infecciosas 4 semanas antes de C1/D1 y durante el estudio
- Terapia hormonal inmunosupresora o sistémica (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) dentro de las 2 semanas previas a C1/D1 y durante el estudio
- Uso profiláctico de factores de crecimiento hematopoyético dentro de las 2 semanas previas a C1/D1 y durante el Ciclo 1 del estudio; a partir de entonces, se permite el uso profiláctico de factores de crecimiento según esté clínicamente indicado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nivel de dosis 1: 180 mg/m2 de AVID200
Infusión intravenosa de AVID200 durante 1 hora administrada cada tres semanas.
Dosis inicial para aumento de dosis.
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Un ectodominio del receptor de TGFβ-proteína de fusión IgG Fc inhibidor de TGFβ
Otros nombres:
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Experimental: Nivel de dosis 2: 550 mg/m2 de AVID200
Infusión intravenosa de AVID200 durante 1 hora administrada cada tres semanas.
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Un ectodominio del receptor de TGFβ-proteína de fusión IgG Fc inhibidor de TGFβ
Otros nombres:
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Experimental: Nivel de dosis 3: 1100 mg/m2
Infusión intravenosa de AVID200 durante 1,5 horas administrada cada tres semanas.
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Un ectodominio del receptor de TGFβ-proteína de fusión IgG Fc inhibidor de TGFβ
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta por 24 meses
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0
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Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta por 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Paul I Nadler, MD, Forbius (Formation Biologics)
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de enero de 2019
Finalización primaria (Actual)
19 de febrero de 2020
Finalización del estudio (Actual)
19 de febrero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
8 de febrero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
19 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AVID200-03
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .