Una prova di AVID200, un inibitore del fattore di crescita trasformante β (TGFβ), nei tumori maligni dei pazienti
15 novembre 2024 aggiornato da: Bristol-Myers Squibb
Uno studio di fase 1 di coorte con aumento della dose di AVID200, un inibitore del fattore di crescita trasformante β (TGFβ), in pazienti con tumori maligni di tumore solido avanzato o metastatico
Il TGFβ ha profondi effetti locali di immunosoppressione e immunoesclusione nel microambiente tumorale che sono integralmente coinvolti nel fallimento degli inibitori del checkpoint immunitario in alcuni tumori.
I dati preclinici in una varietà di modelli supportano fortemente lo studio di AVID200 in pazienti con tumori maligni avanzati e metastatici refrattari al trattamento come approccio per ridurre l'immunosoppressione/esclusione e aumentare l'attività degli inibitori del checkpoint immunitario.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
TGFβ inibisce l'immunità antitumorale locale nel microambiente tumorale (TME) e promuove anche la transizione da epiteliale a mesenchimale (EMT) che aumenta il potenziale metastatico delle cellule tumorali.
I fibroblasti associati al cancro (CAF) sono un costituente critico della TME.
Come nel caso della fibrosi in altri contesti, queste cellule sono simili ai miofibroblasti e rispondono e sono attivate dal TGFβ derivato dal tumore.
I CAF svolgono un ruolo fondamentale nella promozione dell'EMT con conseguente aumento della migrazione e dell'invasione delle cellule tumorali, nonché nel mantenimento del TME per supportare la sopravvivenza delle cellule tumorali.
Il ruolo immunosoppressivo del TGFβ nella TME è stato chiaramente dimostrato con l'attivazione dei CAF che è un importante meccanismo alla base dell'esclusione delle cellule immunitarie.
L'esclusione delle cellule immunitarie dai tumori e l'immunosoppressione locale possono essere entrambe invertite dalla terapia AVID200.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
19
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Toronto, Canada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
- START Midwest Clinic
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con un tumore maligno documentato (provato istologicamente o citologicamente) che è localmente avanzato o metastatico
- Pazienti con un tumore maligno attualmente non suscettibile di intervento chirurgico a causa di controindicazioni mediche o non resecabilità del tumore
- Pazienti con un tumore maligno refrattario o intollerante alle terapie esistenti note per fornire benefici clinici o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard
- Pazienti con malattia misurabile o non misurabile secondo RECIST, v1.1
- Pazienti con performance status (PS) ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 (o PS di Karnofsky equivalente) e aspettativa di vita prevista di ≥ 3 mesi
- Pazienti e i loro partner che non sono in età fertile o che accettano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, non ormonale durante lo studio e continuare fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio); pazienti di sesso maschile che accettano di astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.
- Pazienti con la capacità di comprendere e dare il consenso informato scritto per la partecipazione
Criteri di esclusione:
Pazienti con un secondo tumore maligno attivo o storia di un altro tumore maligno negli ultimi 2 anni ad eccezione di:
- Tumori della pelle non melanoma trattati
- Carcinoma in situ trattato (CIS) della mammella, della cervice, della vescica, del colon, dell'endometrio, della pelle (melanoma) a condizione che la risposta completa (CR) sia stata raggiunta almeno 2 anni prima dello studio e che non sia in corso o richiesta alcuna terapia aggiuntiva durante il periodo di studio con ad eccezione della terapia con antiestrogeni/androgeni o bifosfonati
- Carcinoma superficiale controllato della vescica
- Carcinoma T1a della prostata comprendente < 5% di tessuto resecato e antigene prostatico specifico (PSA) entro i limiti normali (WNL) dalla resezione
Qualsiasi agente antineoplastico per il tumore maligno primario (standard o sperimentale), senza tossicità ritardata, entro 4 settimane o 5 emivite plasmatiche, a seconda di quale sia la più breve, prima di C1/D1 e durante lo studio ad eccezione di:
-Nitrosouree e mitomicina C entro 6 settimane prima di C1/D1 e durante lo studio
- Qualsiasi altro trattamento sperimentale nelle 4 settimane precedenti e durante lo studio; include la partecipazione a qualsiasi dispositivo medico o sperimentazione di interventi terapeutici di cure di supporto
- Radioterapia per lesioni target entro 4 settimane prima di C1/D1 e durante lo studio; radioterapia per lesioni non bersaglio entro 2 settimane prima di C1/D1
- Radioterapia entro 2 settimane prima di C1/D1 e durante lo studio. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni.
- Uso di vaccini vivi contro malattie infettive 4 settimane prima di C1/D1 e durante lo studio
- Terapia ormonale immunosoppressiva o sistemica (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) nelle 2 settimane precedenti a C1/D1 e durante lo studio
- Uso profilattico di fattori di crescita ematopoietici entro 2 settimane prima di C1/D1 e durante il Ciclo 1 dello studio; successivamente è consentito l'uso profilattico di fattori di crescita se clinicamente indicato
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Livello di dose 1: 180 mg/m2 di AVID200
Infusione endovenosa di AVID200 nell'arco di 1 ora somministrata ogni tre settimane.
Dose iniziale per l'aumento della dose.
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Un inibitore della proteina di fusione ectodominio-IgG Fc del recettore TGFβ del TGFβ
Altri nomi:
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Sperimentale: Livello di dose 2: 550 mg/m2 di AVID200
Infusione endovenosa di AVID200 nell'arco di 1 ora somministrata ogni tre settimane.
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Un inibitore della proteina di fusione ectodominio-IgG Fc del recettore TGFβ del TGFβ
Altri nomi:
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Sperimentale: Livello di dose 3: 1100 mg/m2
Infusione endovenosa di AVID200 nell'arco di 1,5 ore somministrata ogni tre settimane.
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Un inibitore della proteina di fusione ectodominio-IgG Fc del recettore TGFβ del TGFβ
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, per un massimo di 24 mesi
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0
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Dalla data del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, per un massimo di 24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Paul I Nadler, MD, Forbius (Formation Biologics)
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 gennaio 2019
Completamento primario (Effettivo)
19 febbraio 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
19 febbraio 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
31 gennaio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 febbraio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
8 febbraio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
19 novembre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 novembre 2024
Ultimo verificato
1 novembre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AVID200-03
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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