FLT3変異急性骨髄性白血病におけるギルテリチニブ vs ミドスタウリン
FLT3変異急性骨髄性白血病（AML）におけるギルテリチニブとミドスタウリンのランダム化試験
18歳から70歳までのFLT3急性骨髄性白血病（AML）の適格な未治療患者は、誘導および強化中にギルテリチニブまたはミドスタウリンを受けるように無作為化されます。 患者はまた、導入時にダウノルビシンとシタラビンの標準的な化学療法を受け、地固め時に高用量のシタラビンを受けます。
ギルテリチニブは、白血病細胞が FLT3 タンパク質を作るのを止めることによって作用する経口薬です。 これは、白血病細胞がより速く成長するのを止めるのに役立つ可能性があり、したがって化学療法をより効果的にするのに役立つ可能性があります. ギルテリチニブは、FLT3 変異を伴う再発または難治性 AML の患者に対して食品医薬品局 (FDA) によって承認されていますが、新たに診断された FLT3 AML に対しては FDA によって承認されていません。
ミドスタウリンは、白血病細胞の増殖を助けることができる FLT3 を含む、癌細胞上のいくつかのタンパク質をブロックすることによって機能する経口薬です。 この経路を遮断すると、白血病細胞が死滅する可能性があります。 ミドスタウリンは、FLT3 AML の治療薬として FDA に承認されています。
この研究の目的は、FLT3 AML に対して併用化学療法を受けている患者において、ギルテリチニブとミドスタウリンの有効性を比較することです。
調査の概要
詳細な説明
AML 患者の約 3 分の 1 は、FLT3 と呼ばれる遺伝子の白血病細胞に特定の変化 (突然変異と呼ばれます) を持っています。 FLT3 変異の存在は、治療の選択肢を指示するために使用できます。
これは非盲検の第 II 相試験です。 患者は、導入時にダウノルビシンとシタラビンの標準化学療法を受け、地固め時に高用量シタラビンを受ける。 患者は無作為にギルテリチニブまたはミドスタウリンに割り付けられます。 約 90 人の患者の完全な治療の後、ミドスタウリンと比較したグリテリチニブの有効性のレビューが行われます。 ギルテリチニブがミドスタウリンほど効果的でない場合、研究は中止される可能性があります。
骨髄吸引および生検は、誘導の開始後21日目に行われ、反応を評価するために誘導が行われます。 完全奏効の患者は、地固め化学療法に進むことができます。 硬化の最初のサイクルが完了した後、別の骨髄吸引と生検が行われます。
FLT3 検査には、必須の事前スクリーニング骨髄および/または血液サンプルが必要です。 残りのサンプルは、将来の研究のために要求されます (オプション)。
研究のための必須の骨髄サンプルは、導入後、および患者が地固めを受ける場合は、地固めの最初のサイクルの後に必要です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- HonorHealth Research Institute
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California
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Clovis、California、アメリカ、93611
- University of California, San Francisco-Fresno (University Oncology Associates)
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA
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Oakland、California、アメリカ、94611
- Kaiser Permanente Oakland
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Orange、California、アメリカ、92868
- UC Irvine Health
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Roseville、California、アメリカ、95661
- Kaiser Permanente Roseville
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Santa Clara、California、アメリカ、94115
- Kaiser Permanente Santa Clara
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic- Jacksonville, FL
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Augusta University Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Chicago、Illinois、アメリカ、60451
- University Of Chicago Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
- Franciscan Health Indianapolis
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Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky Markey Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
- St. Joseph's Mercy Hospital
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-
Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic- Rochester, MN
-
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68105
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
-
Morristown、New Jersey、アメリカ、07962
- Atlantic Health Systems/Morristown Medical Center
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-
New York
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Lake Success、New York、アメリカ、11042
- Northwell Health
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medicine New York Presbyterian Hospital
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- SUNY Upstate Medical University
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-
North Carolina
-
Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
- East Carolina University
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Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
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-
Pennsylvania
-
Danville、Pennsylvania、アメリカ、17822
- Geisinger Medical Center
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84143
- LDS Hospital
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99218
- MultiCare
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West Virginia
-
Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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Marshfield、Wisconsin、アメリカ、54449
- Marshfield Medical Center
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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Waukesha、Wisconsin、アメリカ、53188
- UW Cancer Center at ProHealth Care
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
登録基準:
- 急性骨髄性白血病（AML）の疑いがある、または診断が確定している骨髄生検を受ける患者は、骨髄/末梢血サンプルの集中検査を可能にするために、事前スクリーニング同意書に署名するよう求められます。
無作為化の適格基準:
-患者は以前に未治療のFLT3変異非M3 AMLを持っている必要があります（FLT3-TKDまたはFLT3-ITDが許可されています）。
° 標準治療の導入 7+3 化学療法は、無作為化の前に、プロトコールで定義されているのと同じレジメンと用量を使用して、事前スクリーニング検査の結果を待つ間に開始することができます。
-患者は、以下に記載されている場合を除き、AMLの以前の全身療法を受けていない必要があります。
- 急性前骨髄球性白血病（APL）を除外する前に、ヒドロキシウレアおよび緊急白血球搬出療法またはレチノイン酸による先制治療が許可されました。
- -骨髄異形成症候群（MDS）または骨髄増殖性腫瘍（MPN）の以前の治療（例、サリドマイドまたはレナリドマイド、インターフェロン、ジャカフィ、サイトカイン、5-アザシチジンまたはデシタビン、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤）。
- 事前スクリーニング検査の結果を待っている間、プロトコールで定義されているのと同じレジメンと用量を使用した標準治療の7 + 3導入化学療法の開始
- 患者は 21 日以内に低メチル化剤を投与されていない可能性があります。
- 患者は M3 AML ではない可能性があります。
- 患者は、既知のコア結合因子 -t(8;21)、inv(16)、t(16;16)を持つ AML ではない可能性があります。
-患者は活動性の中枢神経系（CNS）白血病を知られていない可能性があります。
° 寛解導入/地固め療法の前または最中に、髄腔内化学療法による予防が許可されます。
- -患者は0〜3のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります。
- -患者は18歳以上から70歳以下でなければなりません。
- -患者は、治験審査委員会（IRB）が承認したインフォームドコンセントを理解し、喜んで署名できる必要があります。
- 患者は、研究のために必須の骨髄および血液サンプルを喜んで提供する必要があります。
-患者は、無作為化の2週間前までに行うことができるECGおよび左心室駆出率（LVEF）を除いて、無作為化の48時間前までに得られた次の基準で測定された適切な臓器機能を持っている必要があります。
- -血清クレアチニン≤1.5x施設の正常上限（ULN）、または血清クレアチニンが正常範囲外の場合、Cockcroft-Gault式で測定した糸球体濾過率（GFR）> 40 mL /分。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3x ULN、白血病に続発しない限り。
- -ギルバート病、溶血または白血病浸潤による場合を除き、血清総ビリルビンまたは直接ビリルビンが2 mg / dL未満。
- Fridericia 補正 QT 間隔 (QTcF) 間隔 ≤ 500 ミリ秒 (Fridericia 補正を使用)。
- 左心室駆出率 >45%。
- 患者は、補充に反応しない低カリウム血症および/または低マグネシウム血症を患っていることを知られていない可能性があります。
女性患者は、妊娠しておらず、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加する資格があります。
- 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
- -治療期間全体および最終治験薬投与後少なくとも180日間、避妊指導に従うことに同意するWOCBP。
- 女性患者は、治療開始時から研究期間中、および最終治験薬投与後少なくとも180日間は、母乳育児または卵子提供を行わないことに同意する必要があります。
- 男性患者は、治療開始時から試験期間中、および最終治験薬投与後少なくとも 120 日間は精子を提供しないことに同意する必要があります。
- -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、治療期間中、および最終治験薬投与後少なくとも120日間は避妊に同意する必要があります。
- -妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性患者は、禁欲を続けるか、コンドームを使用することに同意する必要があります。
- 患者は、この組み合わせの安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある別の悪性腫瘍を持っていない可能性があります。
- 患者はQT延長症候群の病歴を持っていない可能性があります。
- -患者は、制御されていない狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈、急性虚血の心電図の証拠、またはうっ血性心不全（CHF）の証拠を持っていない可能性があります ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4。過去に3回または4回、ただし、研究登録前の2週間以内に行われたプレスクリーニング心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）で、左心室駆出率> 45％の結果が得られた場合を除きます。
- -患者は、登録から4週間以内に大手術または放射線療法を受けていない可能性があります。
- 患者は、CYP3AおよびP-gpの強力な誘導物質である併用薬による治療を必要としない場合があります。
- -研究薬、その類似体、または賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーを有する患者 任意の薬剤のさまざまな製剤は適格ではありません。
- -既知の胃腸（GI）疾患のある患者、または嚥下困難を含むギルテリチニブまたはミドスタウリンの経口吸収または耐性を妨げる可能性のある以前のGI手順は適格ではありません。
- -治験責任医師の意見では、プロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患のある患者は適格ではありません。
- 患者は、PrECOGからの事前の承認なしに、この研究の治療中にこの研究に含まれていない他の治験薬を含む他の治療臨床試験に参加することはできません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
導入：ダウノルビシン、シタラビン、ギルテリチニブ。 反応に応じて、誘導の 2 回目のサイクルが与えられる場合があります。 地固め：高用量のシタラビンとギルテリチニブ。 |
導入: 120 mg を経口で毎日 x 8 日目から開始して 14 日間 統合: 120 mg を経口で毎日 x 各サイクルの 8 日目から開始して 14 日間 (最大 4 サイクル)
他の名前：
最初の導入: ダウノルビシン 90 mg/m²/日 IV 1、2、3 日目 必要に応じて 2 回目の導入: ダウノルビシン 45 mg/m²/日 IV 1、2、3 日目
他の名前：
導入：シタラビン100mg/m²/日持続点滴×1日目から7日間 必要に応じて 2 回目の導入: シタラビン 100 mg/m²/日連続注入 x 1 日目から 7 日間 地固め療法： シタラビン 3 g/m²（55 歳以上またはクレアチニン クリアランスが低下している患者には 1.5 g/m² を推奨）を 12 時間ごとに IV、1、3、5 日目または 1 ～ 3 日目に 6 回、最大 4 サイクル
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アームB
誘導：ダウノルビシン、シタラビン、ミドスタウリン。 反応に応じて、誘導の 2 回目のサイクルが与えられる場合があります。 地固め：高用量のシタラビンとミドスタウリン。 |
最初の導入: ダウノルビシン 90 mg/m²/日 IV 1、2、3 日目 必要に応じて 2 回目の導入: ダウノルビシン 45 mg/m²/日 IV 1、2、3 日目
他の名前：
導入：シタラビン100mg/m²/日持続点滴×1日目から7日間 必要に応じて 2 回目の導入: シタラビン 100 mg/m²/日連続注入 x 1 日目から 7 日間 地固め療法： シタラビン 3 g/m²（55 歳以上またはクレアチニン クリアランスが低下している患者には 1.5 g/m² を推奨）を 12 時間ごとに IV、1、3、5 日目または 1 ～ 3 日目に 6 回、最大 4 サイクル
他の名前：
導入: 50 mg 経口、1 日 2 回 x 8 日目から 14 日間 統合: 50 mg 経口、1 日 2 回 x 各サイクルの 8 日目から開始して 14 日間 (最大 4 サイクル)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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FLT3変異陰性複合材料完全応答（CRC）[誘導の終了時には、完全な応答（CR）または不完全血液回復（CRI）を含むCRを含む]
時間枠：3ヶ月
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FLT3変異陰性（ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]によって評価）複合完全応答（CRC）[CRおよびCRIを含む]誘導治療と完全なMRD評価。
FLT3変異陰性に使用されるカットポイントは、FLT3-TKDで1％（10-2に相当）、FLT3-ITDで10-4です。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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イベント フリー サバイバル (EFS)
時間枠：68ヶ月
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2017 ELNに従って評価されたEFS
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68ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：68ヶ月
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2017 ELN に従って評価された OS
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68ヶ月
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FLT3変異誘導の終わりにおけるNegals Complete Responth（CR）速度
時間枠：3ヶ月
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誘導後のFLT3テストによって評価されるCR
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3ヶ月
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最小残存疾患（MRD） - 誘導終了時のCRC率
時間枠：3ヶ月
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誘導後のフローサイトメトリーによって評価されるMRD- CRC
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3ヶ月
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誘導の終了時のCRC（CRまたはCRI）レート
時間枠：3ヶ月
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2017年の欧州Leukemianet（ELN）に従って評価されたCRC
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3ヶ月
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CTCAE V5.0によって評価された参加者の治療関連の有害事象の数
時間枠：10ヶ月
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異常な臨床検査値および/または有害事象を持つ参加者の数
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10ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PrE0905
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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