Gilteritinibe vs Midostaurina na leucemia mieloide aguda com mutação FLT3
Ensaio Randomizado de Gilteritinibe vs Midostaurina na Leucemia Mielóide Aguda (LMA) Mutante FLT3
Pacientes elegíveis não tratados com leucemia mielóide aguda (LMA) FLT3 entre 18 e 70 anos serão randomizados para receber gilteritinibe ou midostaurina durante a indução e consolidação. Os pacientes também receberão quimioterapia padrão de daunorrubicina e citarabina durante a indução e altas doses de citarabina durante a consolidação.
Gilteritinib, é um medicamento oral que funciona impedindo as células de leucemia de produzir a proteína FLT3. Isso pode ajudar a impedir que as células leucêmicas cresçam mais rapidamente e, portanto, pode ajudar a tornar a quimioterapia mais eficaz. O gilteritinibe foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para pacientes com LMA recidivante ou refratária com uma mutação FLT3, mas não é aprovado pela FDA para FLT3 AML recém-diagnosticada, e seu uso nesse cenário é considerado experimental.
A midostaurina é um medicamento oral que funciona bloqueando várias proteínas nas células cancerígenas, incluindo o FLT3, que pode ajudar no crescimento das células leucêmicas. O bloqueio dessa via pode causar a morte das células leucêmicas. Midostaurina é aprovado pelo FDA para o tratamento de FLT3 AML.
O objetivo deste estudo é comparar a eficácia do gilteritinibe com a midostaurina em pacientes recebendo quimioterapia combinada para FLT3 AML.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Aproximadamente um terço dos pacientes com LMA apresenta uma alteração específica em suas células de leucemia (chamada de mutação) em um gene chamado FLT3. A presença de uma mutação FLT3 pode ser usada para direcionar as opções de tratamento.
Este é um estudo aberto de fase II. Os pacientes receberão quimioterapia padrão de daunorrubicina e citarabina durante a indução e altas doses de citarabina durante a consolidação. Os pacientes serão randomizados para gilteritinibe ou midostaurina. Após o tratamento completo de aproximadamente 90 pacientes, será feita uma revisão da eficácia do gliteritinibe em comparação com a midostaurina. Se o gilteritinibe não for tão eficaz quanto a midostaurina, o estudo pode ser interrompido.
O aspirado e a biópsia da medula óssea serão realizados no dia 21 após o início da indução e após a indução para avaliar a resposta. Pacientes com resposta completa podem prosseguir para quimioterapia de consolidação. Outro aspirado de medula óssea e biópsia serão feitos após a conclusão do primeiro ciclo de consolidação.
Pré-triagem obrigatória de medula óssea e/ou amostras de sangue são necessárias para o teste de FLT3. Quaisquer amostras que sobrarem serão solicitadas para pesquisas futuras (opcional).
Amostras obrigatórias de medula óssea para pesquisa são necessárias após a indução e, se o paciente receber consolidação, após o primeiro ciclo de consolidação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth Research Institute
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California
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Clovis, California, Estados Unidos, 93611
- University of California, San Francisco-Fresno (University Oncology Associates)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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Oakland, California, Estados Unidos, 94611
- Kaiser Permanente Oakland
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Health
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Roseville, California, Estados Unidos, 95661
- Kaiser Permanente Roseville
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Santa Clara, California, Estados Unidos, 94115
- Kaiser Permanente Santa Clara
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic- Jacksonville, FL
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60451
- University Of Chicago Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- Franciscan Health Indianapolis
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky Markey Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- St. Joseph's Mercy Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic- Rochester, MN
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Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68105
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
- Atlantic Health Systems/Morristown Medical Center
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New York
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Northwell Health
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medicine New York Presbyterian Hospital
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- East Carolina University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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-
Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
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-
Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
- LDS Hospital
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99218
- MultiCare
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
- Marshfield Medical Center
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
- UW Cancer Center at ProHealth Care
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de registro:
- Qualquer paciente submetido a biópsia de medula óssea com suspeita ou diagnóstico conhecido de leucemia mielóide aguda (LMA) será solicitado a assinar um consentimento de pré-triagem para permitir o teste centralizado de amostras de medula óssea/sangue periférico.
Critérios de Elegibilidade para Randomização:
O paciente deve ter FLT3 mutante não M3 AML previamente não tratado (FLT3-TKD ou FLT3-ITD permitido).
° A quimioterapia padrão de indução 7+3 pode começar antes da randomização usando o mesmo regime e doses conforme definido no protocolo enquanto aguarda os resultados do teste de pré-triagem.
O paciente não deve ter feito terapia sistêmica anterior para LMA, exceto conforme indicado abaixo:
- Hidroxiuréia e leucaférese emergente ou tratamento preventivo com ácido retinóico antes da exclusão de Leucemia Promielocítica Aguda (LPA) são permitidos.
- Terapia prévia para síndrome mielodisplásica (SMD) ou neoplasias mieloproliferativas (MPN) (por exemplo, talidomida ou lenalidomida, interferon, jakafi, citocinas, 5-azacitidina ou decitabina, inibidores da histona desacetilase).
- Início do tratamento padrão de quimioterapia de indução 7+3 usando o mesmo regime e doses conforme definido no protocolo enquanto aguarda os resultados do teste de pré-triagem
- O paciente pode não ter recebido agente hipometilante em 21 dias.
- O paciente pode não ter M3 AML.
- O paciente pode não ter AML com Core Binding Factor conhecido -t(8;21), inv(16), t(16;16).
O paciente pode não ter conhecido leucemia ativa do Sistema Nervoso Central (SNC).
° A profilaxia com quimioterapia intratecal é permitida antes ou durante a indução/consolidação.
- O paciente deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-3.
- O paciente deve ter idade ≥ 18 anos a ≤ 70 anos.
- O paciente deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar o consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).
- O paciente deve estar disposto a fornecer amostras obrigatórias de medula óssea e sangue para pesquisa.
O paciente deve ter função de órgão adequada conforme medido pelos seguintes critérios, obtidos ≤ 48 horas antes da randomização, exceto ECG e fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF), que pode ser feito ≤ 2 semanas antes da randomização:
- Creatinina sérica ≤ 1,5x limite superior institucional do normal (LSN), ou se a creatinina sérica estiver fora da faixa normal, então taxa de filtração glomerular (GFR) > 40 mL/min medida pela fórmula de Cockcroft-Gault.
- Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) ≤ 3x LSN, a menos que seja secundária a leucemia.
- Bilirrubina sérica total ou direta <2 mg/dL, a menos que devido a Gilbert, hemólise ou infiltração leucêmica.
- Intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) intervalo ≤ 500 ms (usando a correção de Friderica).
- Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo >45%.
- O paciente pode não ser conhecido por ter hipocalemia e/ou hipomagnesemia que não responde à suplementação.
Uma paciente do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:
- Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
- WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante todo o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a administração final do medicamento do estudo.
- A paciente do sexo feminino deve concordar em não amamentar ou doar óvulos a partir do tratamento e durante todo o período do estudo e por pelo menos 180 dias após a administração final do medicamento do estudo.
- Um paciente do sexo masculino deve concordar em não doar esperma a partir do tratamento e durante todo o período do estudo e por pelo menos 120 dias após a administração final do medicamento do estudo.
- Um paciente do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar deve concordar em usar contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a administração final do medicamento do estudo.
- O paciente do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) ou lactante(s) deve concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez ou enquanto a parceira estiver amamentando durante todo o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a administração final do medicamento do estudo.
- O paciente pode não ter outra malignidade que possa interferir na avaliação da segurança ou eficácia desta combinação.
- O paciente pode não ter histórico de Síndrome do QT longo.
- O paciente pode não ter evidências de angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves, evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA). 3 ou 4 no passado, a menos que um ecocardiograma de pré-triagem (ECO) ou varredura de aquisição multigatada (MUGA) realizada dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo com resultados de fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 45%.
- O paciente pode não ter feito cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 4 semanas após o registro.
- O paciente pode não necessitar de tratamento com medicamentos concomitantes que sejam fortes indutores de CYP3A e P-gp.
- Paciente com alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente não são elegíveis.
- Pacientes com doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI anterior que possa interferir na absorção oral ou tolerância de gilteritinibe ou midostaurina, incluindo dificuldade para engolir, não são elegíveis.
- Pacientes com qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com o protocolo não são elegíveis.
- O paciente não pode participar de nenhum outro ensaio clínico terapêutico, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste ensaio durante o tratamento neste estudo sem a aprovação prévia do PrECOG.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço A
Indução: Daunorrubicina, citarabina e gilteritinib. Dependendo da resposta, pode ser administrado um segundo ciclo de indução. Consolidação: Citarabina em altas doses e gilteritinibe. |
Indução: 120 mg por via oral diariamente x 14 dias começando no dia 8 Consolidação: 120 mg por via oral diariamente x 14 dias começando no dia 8 de cada ciclo (até 4 ciclos)
Outros nomes:
Primeira indução: Daunorrubicina 90 mg/m²/dia IV Dias 1,2,3 Segunda indução, se necessário: Daunorrubicina 45 mg/m²/dia IV Dias 1,2,3
Outros nomes:
Indução: citarabina 100 mg/m²/dia infusão contínua x 7 dias a partir do dia 1 Segunda indução, se necessário: citarabina 100 mg/m²/dia infusão contínua x 7 dias a partir do dia 1 Consolidação: Citarabina 3 g/m² (recomendo 1,5 g/m² para idade ≥ 55 ou pacientes com depuração de creatinina diminuída) a cada 12 horas IV Dias 1,3,5 ou Dias 1-3 para 6 doses por até 4 ciclos
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço B
Indução: Daunorrubicina, citarabina e midostaurina. Dependendo da resposta, pode ser administrado um segundo ciclo de indução. Consolidação: citarabina e midostaurina em altas doses. |
Primeira indução: Daunorrubicina 90 mg/m²/dia IV Dias 1,2,3 Segunda indução, se necessário: Daunorrubicina 45 mg/m²/dia IV Dias 1,2,3
Outros nomes:
Indução: citarabina 100 mg/m²/dia infusão contínua x 7 dias a partir do dia 1 Segunda indução, se necessário: citarabina 100 mg/m²/dia infusão contínua x 7 dias a partir do dia 1 Consolidação: Citarabina 3 g/m² (recomendo 1,5 g/m² para idade ≥ 55 ou pacientes com depuração de creatinina diminuída) a cada 12 horas IV Dias 1,3,5 ou Dias 1-3 para 6 doses por até 4 ciclos
Outros nomes:
Indução: 50 mg por via oral duas vezes ao dia x 14 dias começando no dia 8 Consolidação: 50 mg por via oral duas vezes ao dia x 14 dias começando no dia 8 de cada ciclo (até 4 ciclos)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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MUTAÇÃO FLT3 RESPOSTA COMPOSTA NEGATIVA (CRC) [inclui resposta completa (CR) ou CR com recuperação hematológica incompleta (CRI)] no final da indução
Prazo: 3 meses
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Mutação FLT3 negativa (avaliada por reação em cadeia da polimerase [PCR]) Resposta completa (CRC) [inclui taxa de CR e CRI] após tratamento de indução e avaliação completa de MRD.
Os pontos de corte usados para a mutação FLT3 negativos são 1% (equivalente a 10-2) para FLT3-TKD e 10-4 para FLT3-ITD.
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: 68 meses
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EFS avaliado de acordo com 2017 ELN
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68 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 68 meses
|
OS avaliado de acordo com ELN 2017
|
68 meses
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Taxa de resposta completa negativa da mutação FLT3 (CR) no final da indução
Prazo: 3 meses
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CR avaliado por teste FLT3 após indução
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3 meses
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Doença residual mínima (MRD)- taxa de CRC no final da indução
Prazo: 3 meses
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MRD-CRC avaliado por citometria de fluxo após indução
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3 meses
|
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Taxa de CRC (CR ou CRI) no final da indução
Prazo: 3 meses
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CRC avaliado de acordo com o Leukemianet europeu de 2017 (ELN)
|
3 meses
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|
Número de participantes relacionados a eventos adversos relacionados ao tratamento, avaliados pelo CTCAE v5.0
Prazo: 10 meses
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Número de participantes com valores laboratoriais anormais e/ou eventos adversos
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10 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Selena Luger, MD, University of Pennsylvania
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Carboidratos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Glicosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Nucleosídeos
- Arabinonucleosides
- Antraciclinas
- Nafthacenos
- Aminoglicosídeos
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Gilteritinib
- midostaurina
Outros números de identificação do estudo
- PrE0905
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .