Gilteritinibi vs midostauriini FLT3-mutatoidussa akuutissa myelooisessa leukemiassa

Rekisteröintikriteerit:

• Kaikkia potilaita, joille tehdään luuydinbiopsia ja joilla epäillään akuuttia myelooista leukemiaa (AML) tai tiedetään, että se on diagnosoitu, pyydetään allekirjoittamaan esiseulontalupa, joka mahdollistaa luuytimen/perifeeristen verinäytteiden keskitetyn testauksen.

Satunnaistamisen kelpoisuuskriteerit:

• Potilaalla on oltava aiemmin hoitamaton FLT3-mutatoitunut ei-M3 AML (FLT3-TKD tai FLT3-ITD sallittu).

  ° Normaali hoidon induktio 7+3 kemoterapia voidaan aloittaa ennen satunnaistamista käyttäen samaa hoito-ohjelmaa ja annoksia, jotka on määritelty protokollassa, odotettaessa esiseulontatestin tuloksia.

• Potilaalla ei ole täytynyt olla aiempaa systeemistä AML-hoitoa, paitsi alla mainituissa tapauksissa:

  • Hydroksiurea ja syntyvä leukafereesi tai ennaltaehkäisevä hoito retinoiinihapolla ennen akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) poissulkemista ovat sallittuja.
  • Aikaisempi myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tai myeloproliferatiivisten kasvainten (MPN) hoito (esim. talidomidi tai lenalidomidi, interferoni, jakafi, sytokiinit, 5-atsasytidiini tai desitabiini, histonideasetylaasi-inhibiittorit).
  • Normaalihoidon 7+3 induktiokemoterapian aloittaminen käyttäen samaa hoito-ohjelmaa ja annoksia kuin protokollassa on määritetty odotettaessa esiseulontatestin tuloksia
• Potilas ei ehkä ole saanut hypometyloivaa ainetta 21 päivän kuluessa.
• Potilaalla ei välttämättä ole M3 AML:ää.
• Potilaalla ei ehkä ole AML:ää, jonka ydinsitoutumistekijä tunnetaan -t(8;21), inv(16), t(16;16).

• Potilaalla ei ehkä ole tiedossa aktiivista keskushermoston (CNS) leukemiaa.

  ° Profylaksia intratekaalisella kemoterapialla on sallittua ennen induktiota/konsolidaatiota tai sen aikana.

• Potilaalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–3.
• Potilaan tulee olla iältään ≥ 18 vuotta ≤ 70 vuotta.
• Potilaan on voitava ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumus.
• Potilaan tulee olla valmis toimittamaan pakollisia luuydin- ja verinäytteitä tutkimusta varten.

• Potilaalla on oltava riittävä elintoiminto mitattuna seuraavilla kriteereillä, jotka on saatu ≤ 48 tuntia ennen satunnaistamista, paitsi EKG ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), jotka voidaan tehdä ≤ 2 viikkoa ennen satunnaistamista:

  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), tai jos seerumin kreatiniini on normaalin alueen ulkopuolella, glomerulussuodatusnopeus (GFR) >40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla mitattuna.
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN, ellei se ole toissijainen leukemiaan.
  • Seerumin kokonais- tai suora bilirubiini <2 mg/dl, ellei se johdu Gilbertin taudista, hemolyysistä tai leukeemisesta infiltraatiosta.
  • Fridericia-korjattu QT-väli (QTcF) ≤ 500 ms (käyttämällä Friderican korjausta).
  • Vasemman kammion ejektiofraktio >45 %.
• Potilaalla ei ehkä tiedetä olevan hypokalemiaa ja/tai hypomagnesemiaa, joka ei reagoi lisäravinteisiin.

• Naispotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita koko hoitojakson ajan ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Naispotilaan on suostuttava olemaan imettämättä tai luovuttamatta munasoluja hoidon alkaessa ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 180 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Miespotilaan on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä hoidon alkaessa ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Miespotilaan, jolla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Miespotilaan, jolla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskauden ajan tai kumppanin imettämisen ajan koko hoitojakson ajan ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Potilaalla ei välttämättä ole muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voisivat häiritä tämän yhdistelmän turvallisuuden tai tehon arviointia.
• Potilaalla ei ehkä ole aiemmin ollut pitkä QT-oireyhtymä.
• Potilaalla ei ehkä ole merkkejä hallitsemattomasta angina pectoris-sairaudesta, vaikeista hallitsemattomista kammiorytmihäiriöistä, elektrokardiografisista todisteista akuutista iskemiasta tai kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta (CHF) New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4. Potilaalla ei välttämättä ole myöskään CHF NYHA-luokkaa 3 tai 4 aiemmin, paitsi jos esiseulonta kaikukuvaus (ECHO) tai moniportainen hankintakuvaus (MUGA) on suoritettu 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, jolloin vasemman kammion ejektiofraktion tulokset >45 %.
• Potilaalla ei ehkä ole ollut suurta leikkausta tai sädehoitoa 4 viikon kuluessa rekisteröinnistä.
• Potilas ei välttämättä tarvitse hoitoa samanaikaisilla lääkkeillä, jotka ovat voimakkaita CYP3A:n ja P-gp:n indusoijia.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai minkä tahansa aineen eri formulaatioiden apuaineille, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on tunnettu maha-suolikanavan (GI) sairaus tai aiempi gastrointestinaalinen toimenpide, joka saattaa häiritä gilteritinibin tai midostauriinin suun kautta imeytymistä tai sietokykyä, mukaan lukien nielemisvaikeudet, eivät ole kelvollisia.
• Potilas, jolla on vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voisi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista, ei ole kelvollinen.
• Potilas ei saa osallistua muihin terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on käytetty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen hoidon aikana tässä tutkimuksessa ilman PrECOGin ennakkohyväksyntää.