Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gilteritinib vs Midostaurin i FLT3 mutert akutt myeloid leukemi

6. juli 2026 oppdatert av: PrECOG, LLC.

Randomisert studie av Gilteritinib vs Midostaurin i FLT3 mutert akutt myeloid leukemi (AML)

Kvalifiserte ubehandlede pasienter med FLT3 akutt myeloid leukemi (AML) mellom 18 og 70 år vil bli randomisert til å motta gilteritinib eller midostaurin under induksjon og konsolidering. Pasienter vil også motta standard kjemoterapi av daunorubicin og cytarabin under induksjon og høydose cytarabin under konsolidering.

Gilteritinib, er et oralt legemiddel som virker ved å stoppe leukemicellene fra å lage FLT3-proteinet. Dette kan bidra til å stoppe leukemicellene fra å vokse raskere og kan dermed bidra til å gjøre kjemoterapi mer effektiv. Gilteritinib er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for pasienter som har residiverende eller refraktær AML med en FLT3-mutasjon, men er ikke godkjent av FDA for nylig diagnostisert FLT3 AML, og bruken av det i denne innstillingen anses som undersøkelsesmessig.

Midostaurin er et oralt legemiddel som virker ved å blokkere flere proteiner på kreftceller, inkludert FLT3 som kan hjelpe leukemiceller til å vokse. Blokkering av denne banen kan føre til død for leukemicellene. Midostaurin er godkjent av FDA for behandling av FLT3 AML.

Hensikten med denne studien er å sammenligne effektiviteten av gilteritinib med midostaurin hos pasienter som får kombinasjonskjemoterapi for FLT3 AML.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Omtrent en tredjedel av pasientene med AML har en spesiell forandring i leukemicellene (kalt en mutasjon) i et gen kalt FLT3. Tilstedeværelsen av en FLT3-mutasjon kan brukes til å styre behandlingsalternativer.

Dette er en åpen fase II-studie. Pasienter vil motta standard kjemoterapi av daunorubicin og cytarabin under induksjon og høydose cytarabin under konsolidering. Pasienter vil bli randomisert til gilteritinib eller midostaurin. Etter ca. 90 pasienters fullstendige behandling, vil en gjennomgang av effektiviteten av gliteritinib sammenlignet med midostaurin bli gjort. Hvis gilteritinib ikke er like effektivt som midostaurin, kan studien stoppes.

Benmargsaspirasjon og biopsi vil bli utført på dag 21 etter start av induksjon og etter induksjon for å vurdere respons. Pasienter med fullstendig respons kan fortsette til konsolideringskjemoterapi. En annen benmargsaspirasjon og biopsi vil bli utført etter at den første konsolideringssyklusen er fullført.

Obligatorisk forhåndsscreening av benmarg og/eller blodprøver er nødvendig for FLT3-testing. Eventuelle gjenværende prøver vil bli forespurt for fremtidig forskning (valgfritt).

Obligatoriske benmargsprøver for forskning er påkrevd etter induksjon og hvis pasienten mottar konsolidering, etter første syklus med konsolidering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

181

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Clovis, California, Forente stater, 93611
        • University of California, San Francisco-Fresno (University Oncology Associates)
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA
      • Oakland, California, Forente stater, 94611
        • Kaiser Permanente Oakland
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine Health
      • Roseville, California, Forente stater, 95661
        • Kaiser Permanente Roseville
      • Santa Clara, California, Forente stater, 94115
        • Kaiser Permanente Santa Clara
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic- Jacksonville, FL
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60451
        • University Of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
        • St. Joseph's Mercy Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic- Rochester, MN
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68105
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07962
        • Atlantic Health Systems/Morristown Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medicine New York Presbyterian Hospital
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99218
        • MultiCare
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Marshfield, Wisconsin, Forente stater, 54449
        • Marshfield Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, Forente stater, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Registreringskriterier:

  • Enhver pasient som gjennomgår benmargsbiopsi med mistanke om eller kjent diagnose av akutt myeloid leukemi (AML) vil bli bedt om å signere et forhåndsscreeningssamtykke for å tillate sentralisert testing av benmarg/perifere blodprøver.

Kvalifikasjonskriterier for randomisering:

  • Pasienten må ha tidligere ubehandlet FLT3-mutert Non M3 AML (FLT3-TKD eller FLT3-ITD tillatt).

    ° Standard of care induksjon 7+3 kjemoterapi kan starte før randomisering ved bruk av samme regime og doser som definert i protokollen mens man venter på prescreening testresultater.

  • Pasienten må ikke ha hatt noen tidligere systemisk behandling for AML, bortsett fra som angitt nedenfor:

    • Hydroxyurea og emergent leukaferese eller forebyggende behandling med retinsyre før utelukkelse av akutt promyelocytisk leukemi (APL) tillatt.
    • Tidligere behandling for myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myeloproliferative neoplasmer (MPN) (f.eks. thalidomid eller lenalidomid, interferon, jakafi, cytokiner, 5-azacytidin eller decitabin, histon-deacetylase-hemmere).
    • Start av standardbehandling 7+3 induksjonskjemoterapi ved bruk av samme regime og doser som definert i protokollen mens du venter på forhåndsscreeningstestresultater
  • Pasienten kan ikke ha fått hypometylerende middel innen 21 dager.
  • Pasienten har kanskje ikke M3 AML.
  • Pasienten har kanskje ikke AML med kjent kjernebindingsfaktor -t(8;21), inv(16), t(16;16).

  • Pasienten har kanskje ikke kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi.

    ° Profylakse med intratekal kjemoterapi er tillatt før eller under induksjon/konsolidering.

  • Pasienten må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-3.
  • Pasienten må være ≥ 18 år til ≤ 70 år.
  • Pasienten må være i stand til å forstå og være villig til å signere et informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB).
  • Pasienten må være villig til å gi obligatoriske benmargs- og blodprøver for forskning.

  • Pasienten må ha adekvat organfunksjon målt etter følgende kriterier, oppnådd ≤ 48 timer før randomisering, bortsett fra EKG og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) som kan gjøres ≤ 2 uker før randomisering:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN), eller hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >40 mL/min målt med Cockcroft-Gault-formelen.
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3x ULN, med mindre sekundært til leukemi.
    • Serum totalt eller direkte bilirubin <2 mg/dL, med mindre det skyldes Gilberts, hemolyse eller leukemiinfiltrasjon.
    • Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) intervall ≤ 500 msek (ved hjelp av Fridericas korreksjon).
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >45 %.
  • Pasienten er kanskje ikke kjent for å ha hypokalemi og/eller hypomagnesemi som ikke reagerer på tilskudd.

  • En kvinnelig pasient er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid og minst ett av følgende forhold gjelder:

    • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
    • WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen gjennom hele behandlingsperioden og i minst 180 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
  • Kvinnelige pasienter må gå med på å ikke amme eller donere eggløsninger fra og med behandlingen og gjennom hele studieperioden, og i minst 180 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
  • En mannlig pasient må samtykke i å ikke donere sæd fra og med behandlingen og gjennom hele studieperioden, og i minst 120 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
  • En mannlig pasient med kvinnelige partner(er) i fertil alder må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden, og i minst 120 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
  • Mannlige pasienter med en(e) gravid eller ammende partner(er) må samtykke i å forbli avholdende eller bruke kondom så lenge svangerskapet varer eller når partneren ammer gjennom hele behandlingsperioden, og i minst 120 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
  • Pasienten har kanskje ikke en annen malignitet som kan forstyrre evalueringen av sikkerhet eller effekt av denne kombinasjonen.
  • Pasienten har kanskje ikke en historie med langt QT-syndrom.
  • Pasienten har kanskje ikke tegn på ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4. Pasienten kan heller ikke ha en historie med CHF NYHA-klasse 3 eller 4 i det siste, med mindre et prescreening ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) utført innen 2 uker før studiestart med resultater av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >45 %.
  • Pasienten kan ikke ha gjennomgått større operasjoner eller strålebehandling innen 4 uker etter registrering.
  • Pasienten trenger kanskje ikke behandling med samtidig legemidler som er sterke induktorer av CYP3A og P-gp.
  • Pasienter med kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel er ikke kvalifisert.
  • Pasienter med kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller tidligere GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av gilteritinib eller midostaurin, inkludert svelgevansker, er ikke kvalifisert.
  • Pasienter med alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til protokollen, er ikke kvalifisert.
  • Pasienten kan ikke delta i andre terapeutiske kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien under behandling i denne studien uten forhåndsgodkjenning fra PrECOG.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A

Induksjon: Daunorubicin, cytarabin og gilteritinib. Avhengig av respons, kan andre induksjonssyklus gis.

Konsolidering: Høydose cytarabin og gilteritinib.
Legemiddel: Gilteritinib

Induksjon: 120 mg oralt daglig x 14 dager fra dag 8

Konsolidering: 120 mg oralt daglig x 14 dager med start på dag 8 i hver syklus (opptil 4 sykluser)

Andre navn:
  • ASP2215
Legemiddel: Daunorubicin

Første induksjon: Daunorubicin 90 mg/m²/dag IV Dager 1,2,3

Andre induksjon, om nødvendig: Daunorubicin 45 mg/m²/dag IV Dager 1,2,3

Andre navn:
  • Cerubidin
  • Rubidomycin
  • Daunomycin
  • Daunorubicin hydroklorid
Legemiddel: Cytarabin

Induksjon: Cytarabin 100 mg/m²/dag kontinuerlig infusjon x 7 dager fra dag 1

Andre induksjon, om nødvendig: Cytarabin 100 mg/m²/dag kontinuerlig infusjon x 7 dager fra dag 1

Konsolidering: Cytarabin 3 g/m² (anbefales 1,5 g/m² for alder ≥ 55 eller pasienter med redusert kreatininclearance) hver 12. time IV Dag 1,3,5 eller Dag 1-3 for 6 doser i opptil 4 sykluser

Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinoside
  • Arabinosyl
Aktiv komparator: Arm B

Induksjon: Daunorubicin, cytarabin og midostaurin. Avhengig av respons, kan andre induksjonssyklus gis.

Konsolidering: Høydose cytarabin og midostaurin.
Legemiddel: Daunorubicin

Første induksjon: Daunorubicin 90 mg/m²/dag IV Dager 1,2,3

Andre induksjon, om nødvendig: Daunorubicin 45 mg/m²/dag IV Dager 1,2,3

Andre navn:
  • Cerubidin
  • Rubidomycin
  • Daunomycin
  • Daunorubicin hydroklorid
Legemiddel: Cytarabin

Induksjon: Cytarabin 100 mg/m²/dag kontinuerlig infusjon x 7 dager fra dag 1

Andre induksjon, om nødvendig: Cytarabin 100 mg/m²/dag kontinuerlig infusjon x 7 dager fra dag 1

Konsolidering: Cytarabin 3 g/m² (anbefales 1,5 g/m² for alder ≥ 55 eller pasienter med redusert kreatininclearance) hver 12. time IV Dag 1,3,5 eller Dag 1-3 for 6 doser i opptil 4 sykluser

Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinoside
  • Arabinosyl
Legemiddel: Midostaurin

Induksjon: 50 mg oralt to ganger daglig x 14 dager fra dag 8

Konsolidering: 50 mg oralt to ganger daglig x 14 dager fra dag 8 i hver syklus (opptil 4 sykluser)

Andre navn:
  • RYDAPT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
FLT3 -mutasjon Negativ sammensatt komplett respons (CRC) [inkluderer fullstendig respons (CR) eller CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRI)] ved slutten av induksjonen
Tidsramme: 3 måneder
FLT3 -mutasjonsnegativ (evaluert ved polymerasekjedereaksjon [PCR]) kompositt komplett respons (CRC) [inkluderer CR og CRI] -hastighet etter induksjonsbehandling og fullstendig MRD -vurdering. Kuttpunktene som ble brukt for FLT3-mutasjonsnegativ er 1% (tilsvarer 10-2) for FLT3-TKD og 10-4 for FLT3-ITD.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: 68 måneder
EFS vurdert i henhold til 2017 ELN
68 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 68 måneder
OS vurdert i henhold til 2017 ELN
68 måneder
FLT3 -mutasjon Negativ fullstendig respons (CR) ved slutten av induksjonen
Tidsramme: 3 måneder
CR evaluert ved FLT3 -testing etter induksjon
3 måneder
Minimal restsykdom (MRD)- CRC-rate ved slutten av induksjonen
Tidsramme: 3 måneder
MRD- CRC evaluert ved flytcytometri etter induksjon
3 måneder
CRC (CR eller CRI) rate ved slutten av induksjonen
Tidsramme: 3 måneder
CRC vurdert i samsvar med 2017 European Leukemianet (ELN)
3 måneder
Antall deltakere behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: 10 måneder
Antall deltakere med unormale laboratorieverdier og/eller bivirkninger
10 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Samarbeidspartnere

Astellas Pharma Inc

Etterforskere

  • Studiestol: Selena Luger, MD, University of Pennsylvania

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. desember 2019

Primær fullføring (Faktiske)

17. oktober 2023

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

11. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PrE0905

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Data er proprietære.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere