Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гилтеритиниб против мидостаурина при остром миелоидном лейкозе с мутацией FLT3

6 июля 2026 г. обновлено: PrECOG, LLC.

Рандомизированное исследование гилтеритиниба по сравнению с мидостаурином при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) с мутацией FLT3

Подходящие нелеченные пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) FLT3 в возрасте от 18 до 70 лет будут рандомизированы для получения гилтеритиниба или мидостаурина во время индукции и консолидации. Пациенты также будут получать стандартную химиотерапию даунорубицином и цитарабином во время индукции и высокими дозами цитарабина во время консолидации.

Гилтеритиниб — это пероральный препарат, который не дает лейкозным клеткам вырабатывать белок FLT3. Это может помочь остановить быстрый рост лейкозных клеток и, таким образом, сделать химиотерапию более эффективной. Гилтеритиниб был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутацией FLT3, но не одобрен FDA для впервые диагностированного ОМЛ FLT3, и его использование в этих условиях считается экспериментальным.

Мидостаурин — это пероральный препарат, который блокирует несколько белков раковых клеток, в том числе FLT3, который может способствовать росту лейкозных клеток. Блокирование этого пути может привести к гибели лейкемических клеток. Мидостаурин одобрен FDA для лечения FLT3 AML.

Целью данного исследования является сравнение эффективности гилтеритиниба с мидостаурином у пациентов, получающих комбинированную химиотерапию по поводу ОМЛ FLT3.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Приблизительно у одной трети пациентов с ОМЛ есть особое изменение в клетках лейкемии (называемое мутацией) в гене, называемом FLT3. Наличие мутации FLT3 может быть использовано для определения вариантов лечения.

Это открытое исследование II фазы. Пациенты будут получать стандартную химиотерапию даунорубицином и цитарабином во время индукции и высокими дозами цитарабина во время консолидации. Пациенты будут рандомизированы для получения гилтеритиниба или мидостаурина. Примерно после полного лечения 90 пациентов будет проведен обзор эффективности глитеритиниба по сравнению с мидостаурином. Если гилтеритиниб не так эффективен, как мидостаурин, исследование можно прекратить.

Аспирация костного мозга и биопсия будут выполнены на 21 день после начала индукции и после индукции для оценки ответа. Пациенты с полным ответом могут перейти к консолидирующей химиотерапии. Еще одна аспирация костного мозга и биопсия будут выполнены после завершения первого цикла консолидации.

Для тестирования FLT3 требуется обязательный предварительный скрининг образцов костного мозга и/или крови. Любые оставшиеся образцы будут запрошены для будущих исследований (необязательно).

Обязательные образцы костного мозга для исследования требуются после индукции и, если пациент получает консолидацию, после первого цикла консолидации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

181

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Clovis, California, Соединенные Штаты, 93611
        • University of California, San Francisco-Fresno (University Oncology Associates)
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611
        • Kaiser Permanente Oakland
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Health
      • Roseville, California, Соединенные Штаты, 95661
        • Kaiser Permanente Roseville
      • Santa Clara, California, Соединенные Штаты, 94115
        • Kaiser Permanente Santa Clara
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic- Jacksonville, FL
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60451
        • University Of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
        • St. Joseph's Mercy Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic- Rochester, MN
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68105
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
        • Atlantic Health Systems/Morristown Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medicine New York Presbyterian Hospital
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99218
        • MultiCare
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
        • Marshfield Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии регистрации:

  • Любому пациенту, подвергающемуся биопсии костного мозга с подозрением или известным диагнозом острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), будет предложено подписать предварительное согласие на проведение централизованного тестирования образцов костного мозга/периферической крови.

Критерии приемлемости рандомизации:

  • У пациента должен быть ранее нелеченый FLT3 с мутацией Non M3 AML (разрешены FLT3-TKD или FLT3-ITD).

    ° Стандартная индукционная химиотерапия 7+3 может быть начата до рандомизации с использованием того же режима и доз, которые определены в протоколе, в ожидании результатов предварительного скрининга.

  • У пациента не должно быть предшествующей системной терапии ОМЛ, за исключением случаев, указанных ниже:

    • Разрешены гидроксимочевина и неотложный лейкаферез или превентивное лечение ретиноевой кислотой до исключения острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ).
    • Предшествующая терапия миелодиспластического синдрома (МДС) или миелопролиферативных новообразований (МПН) (например, талидомид или леналидомид, интерферон, джакафи, цитокины, 5-азацитидин или децитабин, ингибиторы гистондеацетилазы).
    • Начало стандартной индукционной химиотерапии 7+3 с использованием того же режима и доз, которые определены в протоколе, в ожидании результатов предварительного скрининга
  • Пациент мог не получать гипометилирующий агент в течение 21 дня.
  • Пациент может не иметь M3 AML.
  • Пациент может не иметь ОМЛ с известным фактором связывания ядра -t(8;21), inv(16), t(16;16).

  • У пациента может не быть известного активного лейкоза центральной нервной системы (ЦНС).

    ° Профилактика интратекальной химиотерапией разрешена до или во время индукции/консолидации.

  • Пациент должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–3.
  • Возраст пациента должен быть от ≥ 18 до ≤ 70 лет.
  • Пациент должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать информированное согласие, одобренное Институциональным контрольным советом (IRB).
  • Пациент должен быть готов предоставить обязательные образцы костного мозга и крови для исследования.

  • У пациента должна быть адекватная функция органов по следующим критериям, полученным за ≤ 48 часов до рандомизации, за исключением ЭКГ и фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), которые могут быть выполнены за ≤ 2 недель до рандомизации:

    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН), или если креатинин сыворотки выходит за пределы нормы, то скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 40 мл/мин, измеренная по формуле Кокрофта-Голта.
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3x ВГН, если только они не являются вторичными по отношению к лейкемии.
    • Общий или прямой билирубин сыворотки <2 мг/дл, за исключением случаев болезни Жильбера, гемолиза или лейкемической инфильтрации.
    • Интервал интервала QT с поправкой Фридерики (QTcF) ≤ 500 мс (с использованием коррекции Фридерики).
    • Фракция выброса левого желудочка > 45%.
  • Пациент может не иметь гипокалиемии и/или гипомагниемии, которые не реагируют на добавки.

  • Пациентка имеет право на участие, если она не беременна и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    • Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
    • WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в течение всего периода лечения и в течение не менее 180 дней после последнего приема исследуемого препарата.
  • Пациентка должна согласиться не кормить грудью и не сдавать яйцеклетки, начиная с лечения и в течение всего периода исследования, а также в течение не менее 180 дней после последнего введения исследуемого препарата.
  • Пациент мужского пола должен дать согласие не сдавать сперму начиная с лечения и в течение всего периода исследования, а также в течение не менее 120 дней после последнего введения исследуемого препарата.
  • Пациент мужского пола с партнершей (партнерами) детородного возраста должен дать согласие на использование средств контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последнего введения исследуемого препарата.
  • Пациент мужского пола с беременным или кормящим партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив в течение всей беременности или во время грудного вскармливания партнера в течение всего периода лечения и в течение не менее 120 дней после последнего введения исследуемого препарата.
  • У пациента может отсутствовать другое злокачественное новообразование, которое могло бы помешать оценке безопасности или эффективности этой комбинации.
  • Пациент может не иметь в анамнезе синдрома удлиненного интервала QT.
  • У пациента может не быть признаков неконтролируемой стенокардии, тяжелой неконтролируемой желудочковой аритмии, электрокардиографических признаков острой ишемии или застойной сердечной недостаточности (ЗСН) класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Пациент также может не иметь в анамнезе ЗСН класса NYHA. 3 или 4 в прошлом, за исключением случаев, когда предварительная эхокардиограмма (ЭХО) или многоканальное сканирование (MUGA) были выполнены в течение 2 недель до включения в исследование с результатами фракции выброса левого желудочка > 45%.
  • Пациент может не подвергаться серьезным хирургическим вмешательствам или лучевой терапии в течение 4 недель после регистрации.
  • Пациенту может не потребоваться лечение сопутствующими препаратами, которые являются сильными индукторами CYP3A и P-gp.
  • Пациенты с известной аллергией на любой из исследуемых препаратов, их аналоги или вспомогательные вещества в различных составах любого агента не подходят.
  • Пациенты с известным заболеванием желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или предшествующими процедурами ЖКТ, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость гилтеритиниба или мидостаурина, включая трудности с глотанием, не подходят.
  • Пациенты с любым серьезным медицинским или психическим заболеванием, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с протоколом, не подходят.
  • Пациент не может участвовать в каких-либо других терапевтических клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, во время лечения в рамках этого исследования без предварительного одобрения со стороны PrECOG.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А

Индукция: даунорубицин, цитарабин и гилтеритиниб. В зависимости от ответа может быть назначен второй цикл индукции.

Консолидация: высокие дозы цитарабина и гилтеритиниба.
Лекарство: Гилтеритиниб

Индукция: 120 мг перорально в день x 14 дней, начиная с 8-го дня.

Консолидация: 120 мг перорально в день x 14 дней, начиная с 8-го дня каждого цикла (до 4 циклов)

Другие имена:
  • ASP2215
Лекарство: Даунорубицин

Первая индукция: даунорубицин 90 мг/м²/день внутривенно, дни 1, 2, 3

Вторая индукция, при необходимости: даунорубицин 45 мг/м²/день в/в, дни 1, 2, 3.

Другие имена:
  • Церубидин
  • Рубидомицин
  • Дауномицин
  • Даунорубицина гидрохлорид
Лекарство: Цитарабин

Индукция: Цитарабин 100 мг/м²/день, непрерывная инфузия x 7 дней, начиная с 1-го дня.

Вторая индукция, если необходимо: цитарабин 100 мг/м²/день, непрерывная инфузия x 7 дней, начиная с 1-го дня.

Консолидация: Цитарабин 3 г/м² (рекомендуется 1,5 г/м² для лиц в возрасте ≥ 55 лет или пациентов со сниженным клиренсом креатинина) каждые 12 часов в/в в дни 1, 3, 5 или дни 1–3 по 6 доз до 4 циклов.

Другие имена:
  • Ара-С
  • Цитозар-У
  • Цитозин арабинозид
  • Арабинозил
Активный компаратор: Рука Б

Индукция: даунорубицин, цитарабин и мидостаурин. В зависимости от ответа может быть назначен второй цикл индукции.

Консолидация: высокие дозы цитарабина и мидостаурина.
Лекарство: Даунорубицин

Первая индукция: даунорубицин 90 мг/м²/день внутривенно, дни 1, 2, 3

Вторая индукция, при необходимости: даунорубицин 45 мг/м²/день в/в, дни 1, 2, 3.

Другие имена:
  • Церубидин
  • Рубидомицин
  • Дауномицин
  • Даунорубицина гидрохлорид
Лекарство: Цитарабин

Индукция: Цитарабин 100 мг/м²/день, непрерывная инфузия x 7 дней, начиная с 1-го дня.

Вторая индукция, если необходимо: цитарабин 100 мг/м²/день, непрерывная инфузия x 7 дней, начиная с 1-го дня.

Консолидация: Цитарабин 3 г/м² (рекомендуется 1,5 г/м² для лиц в возрасте ≥ 55 лет или пациентов со сниженным клиренсом креатинина) каждые 12 часов в/в в дни 1, 3, 5 или дни 1–3 по 6 доз до 4 циклов.

Другие имена:
  • Ара-С
  • Цитозар-У
  • Цитозин арабинозид
  • Арабинозил
Лекарство: Мидостаурин

Индукция: 50 мг перорально два раза в день в течение 14 дней, начиная с 8-го дня.

Консолидация: 50 мг перорально два раза в день в течение 14 дней, начиная с 8-го дня каждого цикла (до 4 циклов).

Другие имена:
  • РИДАПТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
FLT3 мутация отрицательный составной полной ответ (CRC) [включает в себя полный ответ (CR) или CR с неполным гематологическим восстановлением (CRI)] в конце индукции
Временное ограничение: 3 месяца
FLT3 -мутация отрицательная (оценивается с помощью полимеразной цепной реакции [ПЦР]) Композитный полный ответ (CRC) [включает CR и CRI] скорость после индукционного лечения и полную оценку MRD. Точки сокращения, используемые для отрицательного мутации FLT3, составляют 1% (эквивалентные до 10-2) для FLT3-TKD и 10-4 для FLT3-ITD.
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: 68 месяцев
EFS оценивается в соответствии с ELN 2017 г.
68 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 68 месяцев
ОС оценивается в соответствии с ELN 2017 г.
68 месяцев
FLT3 Мутация отрицательная полная скорость ответа (CR) в конце индукции
Временное ограничение: 3 месяца
CR оценивается с помощью тестирования FLT3 после индукции
3 месяца
Минимальное остаточное заболевание (MRD)- скорость CRC в конце индукции
Временное ограничение: 3 месяца
MRD-CRC, оцененный с помощью проточной цитометрии после индукции
3 месяца
Скорость CRC (CR или CRI) в конце индукции
Временное ограничение: 3 месяца
CRC оценивается в соответствии с европейским лейкозом 2017 года (ELN)
3 месяца
Количество побочных явлений, связанных с лечением, оцениваемых CTCAE v5.0
Временное ограничение: 10 месяцев
Количество участников с аномальными лабораторными ценностями и/или нежелательными событиями
10 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PrECOG, LLC.

Соавторы

Astellas Pharma Inc

Следователи

  • Учебный стул: Selena Luger, MD, University of Pennsylvania

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PrE0905

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Данные являются собственностью.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться