Gilteritinib frente a midostaurina en la leucemia mieloide aguda mutada en FLT3
Ensayo aleatorizado de gilteritinib frente a midostaurina en la leucemia mieloide aguda (LMA) con mutación FLT3
Los pacientes no tratados elegibles con leucemia mieloide aguda (LMA) FLT3 entre las edades de 18 y 70 años serán aleatorizados para recibir gilteritinib o midostaurina durante la inducción y la consolidación. Los pacientes también recibirán quimioterapia estándar de daunorrubicina y citarabina durante la inducción y dosis altas de citarabina durante la consolidación.
Gilteritinib es un fármaco oral que actúa impidiendo que las células leucémicas produzcan la proteína FLT3. Esto puede ayudar a detener el crecimiento más rápido de las células leucémicas y, por lo tanto, puede ayudar a que la quimioterapia sea más eficaz. Gilteritinib ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para pacientes que tienen LMA recidivante o refractaria con una mutación FLT3, pero no está aprobado por la FDA para LMA FLT3 recién diagnosticada, y su uso en este entorno se considera en investigación.
La midostaurina es un fármaco oral que actúa bloqueando varias proteínas en las células cancerosas, incluida la FLT3, que puede ayudar al crecimiento de las células leucémicas. El bloqueo de esta vía puede causar la muerte de las células leucémicas. La midostaurina está aprobada por la FDA para el tratamiento de la AML FLT3.
El propósito de este estudio es comparar la efectividad de gilteritinib con la de midostaurina en pacientes que reciben quimioterapia combinada para la LMA FLT3.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aproximadamente un tercio de los pacientes con AML tienen un cambio particular en sus células leucémicas (llamada mutación) en un gen llamado FLT3. La presencia de una mutación FLT3 se puede utilizar para orientar las opciones de tratamiento.
Este es un estudio abierto de fase II. Los pacientes recibirán quimioterapia estándar de daunorrubicina y citarabina durante la inducción y citarabina en dosis altas durante la consolidación. Los pacientes serán asignados al azar a gilteritinib o midostaurina. Después del tratamiento completo de aproximadamente 90 pacientes, se realizará una revisión de la eficacia de gliteritinib en comparación con midostaurina. Si gilteritinib no es tan efectivo como midostaurina, el estudio puede suspenderse.
El aspirado de médula ósea y la biopsia se realizarán el día 21 después del inicio de la inducción y después de la inducción para evaluar la respuesta. Los pacientes con una respuesta completa pueden proceder a la quimioterapia de consolidación. Se realizará otro aspirado y biopsia de médula ósea después de que se complete el primer ciclo de consolidación.
Se requieren muestras de sangre y/o médula ósea de preselección obligatoria para la prueba FLT3. Las muestras sobrantes se solicitarán para futuras investigaciones (opcional).
Se requieren muestras de médula ósea obligatorias para la investigación después de la Inducción y, si el paciente recibe Consolidación, después del primer ciclo de Consolidación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth Research Institute
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California
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Clovis, California, Estados Unidos, 93611
- University of California, San Francisco-Fresno (University Oncology Associates)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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Oakland, California, Estados Unidos, 94611
- Kaiser Permanente Oakland
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Health
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Roseville, California, Estados Unidos, 95661
- Kaiser Permanente Roseville
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Santa Clara, California, Estados Unidos, 94115
- Kaiser Permanente Santa Clara
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic- Jacksonville, FL
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60451
- University Of Chicago Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- Franciscan Health Indianapolis
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky Markey Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- St. Joseph's Mercy Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic- Rochester, MN
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Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68105
- University of Nebraska Medical Center
-
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
- Atlantic Health Systems/Morristown Medical Center
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New York
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Northwell Health
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medicine New York Presbyterian Hospital
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- East Carolina University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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-
Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
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-
Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
- LDS Hospital
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99218
- MultiCare
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
- Marshfield Medical Center
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
- UW Cancer Center at ProHealth Care
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de registro:
- A cualquier paciente que se someta a una biopsia de médula ósea con sospecha o diagnóstico conocido de leucemia mieloide aguda (AML) se le pedirá que firme un Consentimiento de preselección para permitir la prueba centralizada de muestras de sangre periférica/médula ósea.
Criterios de elegibilidad de aleatorización:
El paciente debe tener LMA no M3 mutada en FLT3 no tratada previamente (se permite FLT3-TKD o FLT3-ITD).
° La quimioterapia de inducción 7+3 estándar de atención puede comenzar antes de la aleatorización usando el mismo régimen y las dosis definidas en el protocolo mientras se esperan los resultados de las pruebas de preselección.
El paciente no debe haber recibido tratamiento sistémico previo para la AML, excepto como se indica a continuación:
- Se permite la hidroxiurea y la leucoaféresis emergente o el tratamiento preventivo con ácido retinoico antes de la exclusión de la leucemia promielocítica aguda (APL).
- Terapia previa para el síndrome mielodisplásico (MDS) o neoplasias mieloproliferativas (MPN) (p. ej., talidomida o lenalidomida, interferón, jakafi, citocinas, 5-azacitidina o decitabina, inhibidores de histona desacetilasa).
- Inicio de la quimioterapia de inducción estándar de atención 7+3 usando el mismo régimen y las dosis definidas en el protocolo mientras se esperan los resultados de las pruebas de preselección
- Es posible que el paciente no haya recibido el agente hipometilante dentro de los 21 días.
- Es posible que el paciente no tenga AML M3.
- Es posible que el paciente no tenga AML con factor de unión central conocido -t(8;21), inv(16), t(16;16).
Es posible que el paciente no tenga leucemia activa conocida del Sistema Nervioso Central (SNC).
° Se permite la profilaxis con quimioterapia intratecal antes o durante la inducción/consolidación.
- El paciente debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-3.
- El paciente debe tener entre ≥ 18 años y ≤ 70 años.
- El paciente debe poder entender y estar dispuesto a firmar el consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).
- El paciente debe estar dispuesto a proporcionar muestras obligatorias de médula ósea y sangre para la investigación.
El paciente debe tener una función orgánica adecuada según los siguientes criterios, obtenida ≤ 48 horas antes de la aleatorización, excepto el ECG y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), que se pueden realizar ≤ 2 semanas antes de la aleatorización:
- Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (ULN), o si la creatinina sérica está fuera del rango normal, entonces la tasa de filtración glomerular (TFG) >40 ml/min según lo medido por la fórmula de Cockcroft-Gault.
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3x ULN, a menos que sea secundaria a leucemia.
- Bilirrubina sérica total o directa <2 mg/dl, a menos que se deba a una enfermedad de Gilbert, hemólisis o infiltración leucémica.
- Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) intervalo ≤ 500 mseg (usando la corrección de Friderica).
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 45%.
- Es posible que no se sepa que el paciente tiene hipopotasemia y/o hipomagnesemia que no responde a la suplementación.
Una paciente es elegible para participar si no está embarazada y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:
- No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
- WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante todo el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la administración final del fármaco del estudio.
- La paciente debe aceptar no amamantar ni donar óvulos a partir del tratamiento y durante el período del estudio, y durante al menos 180 días después de la administración final del fármaco del estudio.
- Un paciente masculino debe aceptar no donar esperma a partir del tratamiento y durante todo el período del estudio, y durante al menos 120 días después de la administración final del fármaco del estudio.
- Un paciente masculino con una pareja femenina en edad fértil debe aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la administración final del fármaco del estudio.
- El paciente masculino con una(s) pareja(s) embarazada(s) o que amamanta(n) debe aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante la duración del embarazo o el tiempo que la pareja esté amamantando durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la administración final del fármaco del estudio.
- El paciente no puede tener otra neoplasia maligna que pueda interferir con la evaluación de seguridad o eficacia de esta combinación.
- Es posible que el paciente no tenga antecedentes de síndrome de QT largo.
- Es posible que el paciente no tenga evidencia de angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) Clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA). El paciente tampoco puede tener antecedentes de CHF Clase NYHA 3 o 4 en el pasado, a menos que se haya realizado un ecocardiograma de preselección (ECHO) o una exploración de adquisición multigated (MUGA) dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio con resultados de fracción de eyección del ventrículo izquierdo >45 %.
- Es posible que el paciente no haya tenido una cirugía mayor o radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al registro.
- Es posible que el paciente no requiera tratamiento con medicamentos concomitantes que sean inductores potentes de CYP3A y P-gp.
- Los pacientes con alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente no son elegibles.
- No son elegibles los pacientes con enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI anterior que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de gilteritinib o midostaurina, incluida la dificultad para tragar.
- No son elegibles los pacientes con cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, pueda interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con el protocolo.
- El paciente no puede participar en ningún otro ensayo clínico terapéutico, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo durante el tratamiento en este estudio sin la aprobación previa de PrECOG.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo A
Inducción: Daunorubicina, citarabina y gilteritinib. Según la respuesta, se puede administrar un segundo ciclo de inducción. Consolidación: Altas dosis de citarabina y gilteritinib. |
Inducción: 120 mg por vía oral al día x 14 días a partir del día 8 Consolidación: 120 mg por vía oral al día x 14 días a partir del día 8 de cada ciclo (hasta 4 ciclos)
Otros nombres:
Primera Inducción: Daunorubicina 90 mg/m²/día IV Días 1,2,3 Segunda Inducción, si es necesario: Daunorrubicina 45 mg/m²/día IV Días 1,2,3
Otros nombres:
Inducción: citarabina 100 mg/m²/día en infusión continua x 7 días a partir del día 1 Segunda inducción, si es necesario: citarabina 100 mg/m²/día en infusión continua x 7 días a partir del día 1 Consolidación: Citarabina 3 g/m² (se recomienda 1,5 g/m² para edad ≥ 55 años o pacientes con depuración de creatinina disminuida) cada 12 horas IV Días 1,3,5 o Días 1-3 por 6 dosis por hasta 4 ciclos
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo B
Inducción: Daunorubicina, citarabina y midostaurina. Según la respuesta, se puede administrar un segundo ciclo de inducción. Consolidación: Altas dosis de citarabina y midostaurina. |
Primera Inducción: Daunorubicina 90 mg/m²/día IV Días 1,2,3 Segunda Inducción, si es necesario: Daunorrubicina 45 mg/m²/día IV Días 1,2,3
Otros nombres:
Inducción: citarabina 100 mg/m²/día en infusión continua x 7 días a partir del día 1 Segunda inducción, si es necesario: citarabina 100 mg/m²/día en infusión continua x 7 días a partir del día 1 Consolidación: Citarabina 3 g/m² (se recomienda 1,5 g/m² para edad ≥ 55 años o pacientes con depuración de creatinina disminuida) cada 12 horas IV Días 1,3,5 o Días 1-3 por 6 dosis por hasta 4 ciclos
Otros nombres:
Inducción: 50 mg por vía oral dos veces al día x 14 días a partir del día 8 Consolidación: 50 mg por vía oral dos veces al día x 14 días a partir del día 8 de cada ciclo (hasta 4 ciclos)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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FLT3 Mutación Negativa Compuesto Compuesta completa (CRC) [Incluye respuesta completa (CR) o CR con recuperación hematológica incompleta (CRI)] al final de la inducción
Periodo de tiempo: 3 meses
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Mutación FLT3 negativa (evaluada por reacción en cadena de polimerasa [PCR]) Respuesta completa compuesta (CCR) [incluye la tasa de Cr y CRI] después del tratamiento de inducción y completa la evaluación de MRD.
Los puntos de corte utilizados para la mutación FLT3 negativa son 1% (equivalente a 10-2) para FLT3-TKD y 10-4 para FLT3-ITD.
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 68 meses
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EFS evaluado de acuerdo con ELN 2017
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68 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 68 meses
|
SO evaluado de acuerdo con ELN 2017
|
68 meses
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Tasa de respuesta completa negativa (CR) de mutación FLT3 al final de la inducción
Periodo de tiempo: 3 meses
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CR evaluado por pruebas FLT3 después de la inducción
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3 meses
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Enfermedad residual mínima (MRD): tasa de CCR al final de la inducción
Periodo de tiempo: 3 meses
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MRD-CRC evaluado por citometría de flujo después de la inducción
|
3 meses
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Tasa de CRC (CR o CRI) al final de la inducción
Periodo de tiempo: 3 meses
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CRC evaluado de conformidad con la Leucemia Europea 2017 (ELN)
|
3 meses
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|
Número de participantes eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: 10 meses
|
Número de participantes con valores anormales de laboratorio y/o eventos adversos
|
10 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Selena Luger, MD, University of Pennsylvania
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Carbohidratos
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Glucósidos
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Nucleósidos
- Arabinonucleósidos
- Antraciclinas
- Naftacenos
- Aminoglucósidos
- Citarabina
- Daunorrubicina
- gilteritinib
- MidoTosurina
Otros números de identificación del estudio
- PrE0905
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .