Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gilteritinib versus midostaurine bij FLT3-gemuteerde acute myeloïde leukemie

6 juli 2026 bijgewerkt door: PrECOG, LLC.

Gerandomiseerde studie van Gilteritinib versus Midostaurin bij FLT3-gemuteerde acute myeloïde leukemie (AML)

In aanmerking komende onbehandelde patiënten met FLT3 acute myeloïde leukemie (AML) in de leeftijd van 18 tot 70 jaar zullen worden gerandomiseerd om gilteritinib of midostaurine te krijgen tijdens inductie en consolidatie. Patiënten krijgen ook standaardchemotherapie van daunorubicine en cytarabine tijdens de inductie en een hoge dosis cytarabine tijdens consolidatie.

Gilteritinib is een oraal medicijn dat werkt door te voorkomen dat de leukemiecellen het FLT3-eiwit maken. Dit kan helpen voorkomen dat de leukemiecellen sneller groeien en kan zo helpen om chemotherapie effectiever te maken. Gilteritinib is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor patiënten met recidiverende of refractaire AML met een FLT3-mutatie, maar is niet goedgekeurd door de FDA voor nieuw gediagnosticeerde FLT3 AML, en het gebruik ervan in deze setting wordt als experimenteel beschouwd.

Midostaurin is een oraal medicijn dat werkt door verschillende eiwitten op kankercellen te blokkeren, waaronder FLT3 dat leukemiecellen kan helpen groeien. Het blokkeren van deze route kan de dood van de leukemische cellen veroorzaken. Midostaurin is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van FLT3 AML.

Het doel van deze studie is om de effectiviteit van gilteritinib te vergelijken met die van midostaurine bij patiënten die combinatiechemotherapie krijgen voor FLT3 AML.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer een derde van de patiënten met AML heeft een bepaalde verandering in hun leukemiecellen (een mutatie genoemd) in een gen genaamd FLT3. De aanwezigheid van een FLT3-mutatie kan worden gebruikt om behandelingsopties te sturen.

Dit is een open-label fase II-studie. Patiënten krijgen standaardchemotherapie van daunorubicine en cytarabine tijdens de inductie en een hoge dosis cytarabine tijdens consolidatie. Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar gilteritinib of midostaurine. Na de volledige behandeling van ongeveer 90 patiënten zal een beoordeling van de effectiviteit van gliteritinib in vergelijking met midostaurine worden gedaan. Als gilteritinib niet zo effectief is als midostaurine, kan het onderzoek worden stopgezet.

Beenmergaspiraat en biopsie worden uitgevoerd op dag 21 na de start van de inductie en na de inductie om de respons te beoordelen. Patiënten met een complete respons kunnen doorgaan met consolidatiechemotherapie. Een andere beenmergpunctie en biopsie zullen worden uitgevoerd nadat de eerste consolidatiecyclus is voltooid.

Voor FLT3-testen zijn verplichte prescreening van beenmerg en/of bloedmonsters vereist. Eventueel overgebleven monsters worden opgevraagd voor toekomstig onderzoek (optioneel).

Verplichte beenmergmonsters voor onderzoek zijn vereist na inductie en als de patiënt consolidatie krijgt, na de eerste consolidatiecyclus.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

181

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Clovis, California, Verenigde Staten, 93611
        • University of California, San Francisco-Fresno (University Oncology Associates)
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94611
        • Kaiser Permanente Oakland
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • UC Irvine Health
      • Roseville, California, Verenigde Staten, 95661
        • Kaiser Permanente Roseville
      • Santa Clara, California, Verenigde Staten, 94115
        • Kaiser Permanente Santa Clara
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic- Jacksonville, FL
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60451
        • University Of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • St. Joseph's Mercy Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic- Rochester, MN
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68105
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07962
        • Atlantic Health Systems/Morristown Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medicine New York Presbyterian Hospital
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99218
        • MultiCare
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
        • Marshfield Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, Verenigde Staten, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Registratiecriteria:

  • Elke patiënt die een beenmergbiopsie ondergaat met verdenking op of bekende diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) zal worden gevraagd om toestemming voor prescreening te ondertekenen om gecentraliseerd testen van beenmerg/perifere bloedmonsters mogelijk te maken.

Geschiktheidscriteria voor randomisatie:

  • Patiënt moet eerder onbehandelde FLT3-gemuteerde niet-M3 AML hebben (FLT3-TKD of FLT3-ITD toegestaan).

    ° Standaardbehandeling inductie 7+3 chemotherapie kan voorafgaand aan randomisatie worden gestart met hetzelfde regime en dezelfde doseringen als gedefinieerd in het protocol in afwachting van prescreeningstestresultaten.

  • De patiënt mag geen eerdere systemische therapie voor AML hebben gehad, behalve zoals hieronder vermeld:

    • Hydroxyurea en optredende leukaferese of preventieve behandeling met retinoïnezuur voorafgaand aan uitsluiting van acute promyelocytaire leukemie (APL) is toegestaan.
    • Eerdere therapie voor myelodysplastisch syndroom (MDS) of myeloproliferatieve neoplasmata (MPN) (bijv. thalidomide of lenalidomide, interferon, jakafi, cytokines, 5-azacytidine of decitabine, histondeacetylaseremmers).
    • Start van standaardbehandeling 7+3 inductiechemotherapie met hetzelfde regime en dezelfde doseringen als gedefinieerd in het protocol in afwachting van prescreening testresultaten
  • Het is mogelijk dat de patiënt binnen 21 dagen geen hypomethyleringsmiddel heeft gekregen.
  • Patiënt heeft mogelijk geen M3 AML.
  • Patiënt heeft mogelijk geen AML met bekende kernbindingsfactor -t(8;21), inv(16), t(16;16).

  • De patiënt heeft mogelijk geen actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).

    ° Profylaxe met intrathecale chemotherapie is toegestaan ​​voorafgaand aan of tijdens inductie/consolidatie.

  • De patiënt moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-3 hebben.
  • Patiënt moet ≥ 18 jaar tot ≤ 70 jaar zijn.
  • De patiënt moet de door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen.
  • De patiënt moet bereid zijn om verplichte beenmerg- en bloedmonsters af te staan ​​voor onderzoek.

  • De orgaanfunctie van de patiënt moet adequaat zijn, zoals gemeten aan de hand van de volgende criteria, verkregen ≤ 48 uur voorafgaand aan randomisatie, behalve ECG en linkerventrikelejectiefractie (LVEF) die ≤ 2 weken voorafgaand aan randomisatie kunnen worden uitgevoerd:

    • Serumcreatinine ≤ 1,5x de institutionele bovengrens van normaal (ULN), of als serumcreatinine buiten het normale bereik ligt, dan glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 40 ml/min zoals gemeten met de Cockcroft-Gault-formule.
    • Alanine Aminotransferase (ALT) en Aspartaat Aminotransferase (AST) ≤ 3x ULN, tenzij secundair aan leukemie.
    • Serum totaal of direct bilirubine <2 mg/dL, tenzij door Gilbert's, hemolyse of leukemische infiltratie.
    • Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) interval ≤ 500 msec (met behulp van Friderica's correctie).
    • Linker ventriculaire ejectiefractie >45%.
  • Het is mogelijk dat de patiënt niet bekend is dat hij hypokaliëmie en/of hypomagnesiëmie heeft die niet reageert op suppletie.

  • Een vrouwelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is en aan ten minste één van de volgende voorwaarden is voldaan:

    • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
    • WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven of eicellen te doneren vanaf de behandeling en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Een mannelijke patiënt moet ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de behandeling en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Een mannelijke patiënt met vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Mannelijke patiënten met een zwangere of borstvoedende partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken gedurende de zwangerschap of de tijd dat de partner borstvoeding geeft tijdens de behandelingsperiode, en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • De patiënt mag geen andere maligniteit hebben die de evaluatie van veiligheid of werkzaamheid van deze combinatie zou kunnen verstoren.
  • De patiënt heeft mogelijk geen voorgeschiedenis van het Long QT-syndroom.
  • De patiënt heeft mogelijk geen bewijs van ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of congestief hartfalen (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4. Patiënt heeft mogelijk ook geen voorgeschiedenis van CHF NYHA-klasse 3 of 4 in het verleden, tenzij een prescreening-echocardiogram (ECHO) of multigated-acquisitiescan (MUGA) is uitgevoerd binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek met als resultaat een linkerventrikelejectiefractie >45%.
  • Patiënt mag binnen 4 weken na aanmelding geen grote operatie of bestraling hebben ondergaan.
  • Het is mogelijk dat de patiënt geen behandeling nodig heeft met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die sterke inductoren zijn van CYP3A en P-gp.
  • Patiënten met een bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel komen niet in aanmerking.
  • Patiënten met een bekende gastro-intestinale (GI) aandoening of een eerdere gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van gilteritinib of midostaurine zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen, komen niet in aanmerking.
  • Patiënten met een ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens het protocol zouden kunnen verstoren, komen niet in aanmerking.
  • De patiënt mag tijdens de behandeling in dit onderzoek niet deelnemen aan andere therapeutische klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, zonder voorafgaande toestemming van PreCOG.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A

Inductie: daunorubicine, cytarabine en gilteritinib. Afhankelijk van de respons kan een tweede inductiecyclus worden gegeven.

Consolidatie: hooggedoseerde cytarabine en gilteritinib.
Geneesmiddel: Gilteritinib

Inductie: 120 mg oraal dagelijks x 14 dagen vanaf dag 8

Consolidatie: 120 mg oraal dagelijks x 14 dagen vanaf dag 8 van elke cyclus (tot 4 cycli)

Andere namen:
  • ASP2215
Geneesmiddel: Daunorubicine

Eerste inductie: Daunorubicine 90 mg/m²/dag IV Dag 1,2,3

Tweede inductie, indien nodig: Daunorubicine 45 mg/m²/dag IV Dagen 1,2,3

Andere namen:
  • Cerubidine
  • Rubidomycine
  • Daunomycine
  • Daunorubicine hydrochloride
Geneesmiddel: Cytarabine

Inductie: cytarabine 100 mg/m²/dag continu infuus x 7 dagen vanaf dag 1

Tweede inductie, indien nodig: Cytarabine 100 mg/m²/dag continu infuus x 7 dagen vanaf dag 1

Consolidatie: Cytarabine 3 g/m² (aanbevolen 1,5 g/m² voor leeftijd ≥ 55 of patiënten met verminderde creatinineklaring) elke 12 uur IV Dag 1,3,5 of Dag 1-3 voor 6 doses gedurende maximaal 4 cycli

Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosine arabinoside
  • Arabinosyl
Actieve vergelijker: Arm B

Inductie: daunorubicine, cytarabine en midostaurine. Afhankelijk van de respons kan een tweede inductiecyclus worden gegeven.

Consolidatie: hooggedoseerde cytarabine en midostaurine.
Geneesmiddel: Daunorubicine

Eerste inductie: Daunorubicine 90 mg/m²/dag IV Dag 1,2,3

Tweede inductie, indien nodig: Daunorubicine 45 mg/m²/dag IV Dagen 1,2,3

Andere namen:
  • Cerubidine
  • Rubidomycine
  • Daunomycine
  • Daunorubicine hydrochloride
Geneesmiddel: Cytarabine

Inductie: cytarabine 100 mg/m²/dag continu infuus x 7 dagen vanaf dag 1

Tweede inductie, indien nodig: Cytarabine 100 mg/m²/dag continu infuus x 7 dagen vanaf dag 1

Consolidatie: Cytarabine 3 g/m² (aanbevolen 1,5 g/m² voor leeftijd ≥ 55 of patiënten met verminderde creatinineklaring) elke 12 uur IV Dag 1,3,5 of Dag 1-3 voor 6 doses gedurende maximaal 4 cycli

Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosine arabinoside
  • Arabinosyl
Geneesmiddel: Midostaurine

Inductie: 50 mg oraal tweemaal daags x 14 dagen vanaf dag 8

Consolidatie: 50 mg oraal tweemaal daags x 14 dagen beginnend op dag 8 van elke cyclus (tot 4 cycli)

Andere namen:
  • RYDAPT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Flt3 mutatie negatieve composiet volledige respons (CRC) [omvat volledige respons (CR) of CR met onvolledige hematologisch herstel (CRI)] aan het einde van de inductie
Tijdsspanne: 3 maanden
FLT3 -mutatie negatief (geëvalueerd door polymerasekettingreactie [PCR]) composiet volledige respons (CRC) [omvat CR en CRI] snelheid na inductiebehandeling en volledige MRD -beoordeling. De snijpunten die worden gebruikt voor FLT3-mutatie negatief zijn 1% (gelijk aan 10-2) voor FLT3-TKD en 10-4 voor FLT3-ITD.
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 68 maanden
EFS beoordeeld in overeenstemming met ELN 2017
68 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 68 maanden
OS beoordeeld in overeenstemming met ELN 2017
68 maanden
Flt3 mutatie negatieve volledige respons (CR) snelheid aan het einde van de inductie
Tijdsspanne: 3 maanden
CR geëvalueerd door FLT3 -testen na inductie
3 maanden
Minimale restaandoeningen (MRD)- CRC-snelheid aan het einde van de inductie
Tijdsspanne: 3 maanden
Mrdcrc geëvalueerd door flowcytometrie na inductie
3 maanden
CRC (Cr of CRI) snelheid aan het einde van de inductie
Tijdsspanne: 3 maanden
CRC beoordeeld in overeenstemming met de European Leukemianet 2017 (ELN)
3 maanden
Aantal deelnemers-behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: 10 maanden
Aantal deelnemers met abnormale laboratoriumwaarden en/of bijwerkingen
10 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Medewerkers

Astellas Pharma Inc

Onderzoekers

  • Studie stoel: Selena Luger, MD, University of Pennsylvania

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 december 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 oktober 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PrE0905

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Gegevens zijn eigendom.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren