FLT3 돌연변이 급성 골수성 백혈병에서 길테리티닙 대 미도스타우린
FLT3 돌연변이 급성 골수성 백혈병(AML)에서 Gilteritinib 대 Midostaurin의 무작위 시험
18세에서 70세 사이의 FLT3 급성 골수성 백혈병(AML)을 앓고 있는 적격 미치료 환자는 유도 및 강화 기간 동안 무작위로 길터리티닙 또는 미도스타우린을 투여받게 됩니다. 환자들은 또한 유도 동안 다우노루비신과 시타라빈의 표준 화학요법을 받고 강화 동안 고용량 시타라빈을 받게 됩니다.
Gilteritinib은 백혈병 세포가 FLT3 단백질을 만드는 것을 막음으로써 작용하는 경구용 약물입니다. 이것은 백혈병 세포가 더 빨리 자라는 것을 막는 데 도움이 될 수 있으므로 화학 요법을 더 효과적으로 만드는 데 도움이 될 수 있습니다. Gilteritinib은 FLT3 돌연변이가 있는 재발성 또는 불응성 AML 환자에 대해 식품의약국(FDA)의 승인을 받았지만 새로 진단된 FLT3 AML에 대해서는 FDA의 승인을 받지 않았으며 이 상황에서의 사용은 조사용으로 간주됩니다.
미도스타우린은 백혈병 세포의 성장을 도울 수 있는 FLT3를 포함하여 암세포의 여러 단백질을 차단함으로써 작용하는 경구용 약물입니다. 이 경로를 차단하면 백혈병 세포가 사망할 수 있습니다. 미도스타우린은 FLT3 AML 치료를 위해 FDA의 승인을 받았습니다.
이 연구의 목적은 FLT3 AML에 대한 병용 화학 요법을 받는 환자에서 길테리티닙과 미도스타우린의 효과를 비교하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
AML 환자의 약 1/3은 FLT3라는 유전자의 백혈병 세포에 특별한 변화(돌연변이라고 함)가 있습니다. FLT3 돌연변이의 존재는 치료 옵션을 지정하는 데 사용될 수 있습니다.
이것은 오픈 라벨 2상 연구입니다. 환자는 유도 기간 동안 다우노루비신과 시타라빈의 표준 화학요법을 받고 강화 기간 동안 고용량 시타라빈을 받게 됩니다. 환자는 길테리티닙 또는 미도스타우린에 무작위 배정됩니다. 약 90명의 환자가 완전한 치료를 받은 후, 미도스타우린과 비교한 글리리티닙의 효과에 대한 검토가 이루어질 것입니다. 길테리티닙이 미도스타우린만큼 효과적이지 않으면 연구가 중단될 수 있습니다.
유도 시작 후 21일째 및 반응을 평가하기 위해 유도 후 골수 흡인 및 생검을 수행할 것이다. 완전한 반응을 보인 환자는 강화 화학요법을 진행할 수 있습니다. 또 다른 골수 흡인 및 생검은 통합의 첫 번째 주기가 완료된 후 수행됩니다.
FLT3 테스트에는 필수 사전 스크리닝 골수 및/또는 혈액 샘플이 필요합니다. 남은 샘플은 향후 연구를 위해 요청됩니다(선택 사항).
연구를 위한 필수 골수 샘플은 유도 후 그리고 환자가 통합을 받는 경우 통합의 첫 번째 주기 후에 필요합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
- HonorHealth Research Institute
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California
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Clovis, California, 미국, 93611
- University of California, San Francisco-Fresno (University Oncology Associates)
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA
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Oakland, California, 미국, 94611
- Kaiser Permanente Oakland
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Orange, California, 미국, 92868
- UC Irvine Health
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Roseville, California, 미국, 95661
- Kaiser Permanente Roseville
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Santa Clara, California, 미국, 94115
- Kaiser Permanente Santa Clara
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic- Jacksonville, FL
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Georgia
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Augusta, Georgia, 미국, 30912
- Augusta University Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Chicago, Illinois, 미국, 60451
- University Of Chicago Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46237
- Franciscan Health Indianapolis
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40536
- University of Kentucky Markey Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48106
- St. Joseph's Mercy Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic- Rochester, MN
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68105
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, 미국, 07962
- Atlantic Health Systems/Morristown Medical Center
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New York
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Lake Success, New York, 미국, 11042
- Northwell Health
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medicine New York Presbyterian Hospital
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Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Syracuse, New York, 미국, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, 미국, 27834
- East Carolina University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, 미국, 17822
- Geisinger Medical Center
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84143
- LDS Hospital
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Washington
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Spokane, Washington, 미국, 99218
- MultiCare
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, 미국, 26506
- West Virginia University
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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Marshfield, Wisconsin, 미국, 54449
- Marshfield Medical Center
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Waukesha, Wisconsin, 미국, 53188
- UW Cancer Center at ProHealth Care
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
등록 기준:
- 급성 골수성 백혈병(AML)이 의심되거나 알려진 진단으로 골수 생검을 받는 모든 환자는 골수/말초 혈액 샘플의 중앙 집중식 검사를 허용하기 위해 사전 선별 동의서에 서명해야 합니다.
무작위화 적격성 기준:
환자는 이전에 치료받지 않은 FLT3 돌연변이 비 M3 AML(FLT3-TKD 또는 FLT3-ITD 허용됨)이 있어야 합니다.
° 표준 치료 유도 7+3 화학요법은 사전 선별 테스트 결과를 기다리는 동안 프로토콜에 정의된 것과 동일한 요법 및 용량을 사용하여 무작위 배정 전에 시작할 수 있습니다.
환자는 아래에 명시된 경우를 제외하고 AML에 대한 사전 전신 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
- 급성 전골수성 백혈병(APL)을 배제하기 전에 히드록시유레아 및 응급 백혈구 성분채집술 또는 레티노산을 사용한 선제적 치료가 허용됩니다.
- 골수이형성 증후군(MDS) 또는 골수증식성 신생물(MPN)에 대한 선행 요법(예: 탈리도마이드 또는 레날리도마이드, 인터페론, 자카피, 사이토카인, 5-아자시티딘 또는 데시타빈, 히스톤 데아세틸라제 억제제).
- 사전 스크리닝 테스트 결과를 기다리는 동안 프로토콜에 정의된 것과 동일한 요법 및 용량을 사용하여 치료 표준 7+3 유도 화학요법 시작
- 환자는 21일 이내에 저메틸화제를 투여받지 않았을 수 있습니다.
- 환자에게 M3 AML이 없을 수 있습니다.
- 환자는 알려진 Core Binding Factor -t(8;21), inv(16), t(16;16)가 있는 AML이 아닐 수 있습니다.
환자는 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병이 없을 수 있습니다.
° 척수강내 화학요법을 통한 예방은 유도/강화 전이나 도중에 허용됩니다.
- 환자는 0-3의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 가져야 합니다.
- 환자는 18세 이상 70세 이하이어야 합니다.
- 환자는 IRB(Institutional Review Board) 승인 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
- 환자는 연구를 위해 필수 골수 및 혈액 샘플을 기꺼이 제공해야 합니다.
환자는 무작위 배정 2주 전에 수행할 수 있는 ECG 및 좌심실 박출률(LVEF)을 제외하고 무작위 배정 48시간 전에 얻은 다음 기준에 따라 측정된 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x 기관 정상 상한치(ULN), 또는 혈청 크레아티닌이 정상 범위를 벗어나는 경우 Cockcroft-Gault 공식으로 측정한 사구체 여과율(GFR) >40mL/분.
- ALT(Alanine Aminotransferase) 및 AST(Aspartate Aminotransferase) ≤ 3x ULN, 백혈병에 속발하지 않는 한.
- Gilbert's, 용혈 또는 백혈병 침윤으로 인한 것이 아닌 한 혈청 총 빌리루빈 또는 직접 빌리루빈 <2 mg/dL.
- Fridericia-보정된 QT 간격(QTcF) 간격 ≤ 500msec(Friderica의 보정 사용).
- 좌심실 박출률 >45%.
- 환자는 보충에 반응하지 않는 저칼륨혈증 및/또는 저마그네슘혈증이 있는 것으로 알려져 있지 않을 수 있습니다.
여성 환자는 임신하지 않았으며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여할 수 있습니다.
- 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
- 치료 기간 내내 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 180일 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
- 여성 환자는 치료 시작과 연구 기간 전체, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 180일 동안 모유 수유를 하거나 난자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
- 남성 환자는 치료 시작 및 연구 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 120일 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.
- 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 치료 기간 동안 및 최종 연구 약물 투여 후 최소 120일 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 파트너가 있는 남성 환자는 임신 기간 동안 또는 파트너가 치료 기간 내내 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 120일 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 이 조합의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 수 있는 다른 악성 종양이 없을 수 있습니다.
- 환자는 긴 QT 증후군의 병력이 없을 수 있습니다.
- 환자는 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 심각한 심실 부정맥, 급성 허혈의 심전도 증거 또는 울혈성 심부전(CHF) New York Heart Association(NYHA) 클래스 3 또는 4의 증거가 없을 수 있습니다. 환자는 또한 CHF NYHA 클래스의 병력이 없을 수 있습니다. 좌심실 박출률 >45%의 결과로 연구 시작 전 2주 이내에 수행된 사전 스크리닝 심초음파(ECHO) 또는 다중문 획득 스캔(MUGA)이 아닌 한 과거에 3 또는 4.
- 환자는 등록 후 4주 이내에 대수술이나 방사선 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
- 환자는 CYP3A 및 P-gp의 강력한 유도제인 병용 약물 치료가 필요하지 않을 수 있습니다.
- 연구 약물, 그 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 삼키기 어려움을 포함하여 길테리티닙 또는 미도스타우린의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장관(GI) 질환 또는 이전 위장관 시술을 받은 환자는 자격이 없습니다.
- 연구자의 의견으로는 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 환자는 PrECOG의 사전 승인 없이 이 연구에서 치료하는 동안 이 실험에 포함되지 않은 다른 조사 물질을 포함하는 다른 치료 임상 실험에 참여할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 A
유도: 다우노루비신, 시타라빈 및 길테리티닙. 반응에 따라 유도의 두 번째 주기가 주어질 수 있습니다. 경화: 고용량 시타라빈 및 길테리티닙. |
유도: 매일 120mg 경구 x 8일째부터 14일 강화: 매일 120mg 경구 x 각 주기의 8일째부터 시작하여 14일(최대 4주기)
다른 이름들:
1차 유도: Daunorubicin 90 mg/m²/일 IV 1,2,3일 필요한 경우 2차 유도: Daunorubicin 45 mg/m²/day IV 1,2,3일
다른 이름들:
유도: 시타라빈 100 mg/m²/일 연속 주입 x 1일부터 7일 2차 유도, 필요한 경우: 시타라빈 100mg/m²/일 연속 주입 x 1일부터 7일 강화: Cytarabine 3g/m²(55세 이상 또는 크레아티닌 청소율이 감소한 환자의 경우 1.5g/m² 권장) 매 12시간마다 IV 1,3,5일 또는 1-3일, 최대 4주기 동안 6회 투여
다른 이름들:
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활성 비교기: 팔 B
유도: 다우노루비신, 시타라빈 및 미도스타우린. 반응에 따라 유도의 두 번째 주기가 주어질 수 있습니다. 경화: 고용량 시타라빈 및 미도스타우린. |
1차 유도: Daunorubicin 90 mg/m²/일 IV 1,2,3일 필요한 경우 2차 유도: Daunorubicin 45 mg/m²/day IV 1,2,3일
다른 이름들:
유도: 시타라빈 100 mg/m²/일 연속 주입 x 1일부터 7일 2차 유도, 필요한 경우: 시타라빈 100mg/m²/일 연속 주입 x 1일부터 7일 강화: Cytarabine 3g/m²(55세 이상 또는 크레아티닌 청소율이 감소한 환자의 경우 1.5g/m² 권장) 매 12시간마다 IV 1,3,5일 또는 1-3일, 최대 4주기 동안 6회 투여
다른 이름들:
유도: 50 mg 1일 2회 경구 x 8일째부터 14일 강화: 50mg을 1일 2회 경구 x 각 주기의 8일째부터 시작하여 14일(최대 4주기)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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FLT3 돌연
기간: 3 개월
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FLT3 돌연변이 음성 (중합 효소 연쇄 반응 [PCR]) 복합 완전 반응 (CRC) [유도 처리 후 CR 및 CRI 포함] 속도 및 완전한 MRD 평가.
FLT3 돌연변이 음성에 사용 된 절단 지점은 FLT3-TKD의 경우 1% (10-2에 해당)이고 FLT3-ITD의 경우 10-4입니다.
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이벤트 프리 서바이벌(EFS)
기간: 68개월
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2017 ELN에 따라 평가된 EFS
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68개월
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전체 생존(OS)
기간: 68개월
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2017 ELN에 따라 평가된 OS
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68개월
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FLT3 돌연변이 유도 종료시 음성 완전 반응 (CR) 속도
기간: 3 개월
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유도 후 FLT3 테스트에 의해 CR을 평가했습니다
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3 개월
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최소 잔류 질환 (MRD)- 유도 종료시 CRC 속도
기간: 3 개월
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유도체 후 유세포 분석법에 의해 Mrd-Crc
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3 개월
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유도 종료시 CRC (CR 또는 CRI) 속도
기간: 3 개월
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CRC는 2017 유럽 Leukemianet (ELN)에 따라 평가되었습니다.
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3 개월
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CTCAE v5.0에 의해 평가 된 참가자 치료 관련 부작용 수
기간: 10 개월
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비정상 실험실 가치 및/또는 부작용이있는 참가자 수
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10 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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기타 연구 ID 번호
- PrE0905
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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