脊髄性筋萎縮症タイプ 1 の患者に 1 つまたは 2 つの SMN2 コピーを使用した単回投与遺伝子置換療法
静脈内注入による AVXS-101 を送達する 1 つまたは 2 つの SMN2 コピーを有する脊髄性筋萎縮症タイプ 1 の患者に対する第 3 相、非盲検、単腕、単回投与遺伝子置換療法の臨床試験
調査の概要
詳細な説明
これは、SMN2 のコピーが 1 つまたは 2 つある SMA タイプ 1 の参加者を対象とした onasemnogene abeparvovec-xioi (遺伝子置換療法) の第 3 相、非盲検、単群、単回投与試験です。 遺伝子置換療法（1日目）の時点で生後6か月未満（180日未満）の少なくとも6人の参加者が登録されます。
この試験には、スクリーニング、遺伝子置換療法、フォローアップの 3 つの試験期間が含まれます。 スクリーニング期間中 (-30 日目から -2 日目) に、親/法定後見人がインフォームド コンセントを提供する参加者は、トライアル登録の資格を判断するためのスクリーニング手順を受けます。 参加基準を満たす参加者は、入院患者の遺伝子置換療法期間 (-1 日目から 3 日目) に入ります。 -1日目に、参加者は治療前のベースライン手順のために入院します。 1日目に、参加者は、AVXS-101-CL-101試験で受けたオナセムノ遺伝子abeparvovec-xioiコホート2用量と同等の1回の静脈内（IV）注入を約60分間受け、入院患者の安全モニタリングを受けます次の 48 時間。 参加者は、研究者の判断に基づいて、遺伝子置換療法の48時間後に退院することができます。 外来フォローアップ期間中（4日目から18か月齢での試験終了まで）、参加者は有効性と安全性の評価のために定期的にスケジュールされた間隔で戻ります参加者が18か月齢に達するまで。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -SMAの診断によって決定されたSMAタイプ1の参加者 バイアレリックSMN1突然変異（欠失または点突然変異）およびSMN2の1つまたは2つのコピーによる遺伝子突然変異分析に基づく[既知のSMN2遺伝子修飾子突然変異を含む（c.859G> C）]
- -参加者は、オナセムノゲン abeparvovec-xioi 注入時の生後 6 か月未満（180 日未満）でなければなりません
- 参加者は、遺伝子置換療法の投与前に嚥下評価試験を実施する必要があります
- 地域の保健当局による子供の予防接種に関する最新情報。
- -インフォームドコンセントプロセスを完了し、治験手順と訪問スケジュールを順守する意思と能力がある親/法定後見人
除外基準:
- -以前の、計画された、または予想される脊柱側弯症修復手術/生後18か月前の手順
-侵襲的換気サポート（陽圧による気管切開）またはパルスオキシメトリーの使用 スクリーニング時の飽和度が95％未満：
- パルスオキシメトリの飽和度は、スクリーニングと確認のオキシメトリ測定値による投与の間に 4 パーセントポイント以上減少してはなりません
- -参加者は、医師または治験スタッフの裁量により、1日12時間未満の非侵襲的換気補助を受けることができます
- -投与前の2週間で、毎日12時間以上の非侵襲的換気サポートの使用または必要性
- -嚥下テストに基づいて誤嚥の兆候がある参加者、または世界保健機関（WHO）の子供の成長基準に基づく年齢に対する体重が3パーセンタイルを下回り、経口摂取の代替方法を使用したくない参加者
- -活動的なウイルス感染（ヒト免疫不全ウイルス[HIV]またはB型、C型、またはE型肝炎の陽性血清、または既知のジカウイルス感染を含む）
- -スクリーニング前の2週間以内に全身治療および/または入院を必要とする重篤な非気道疾患
- -スクリーニング前4週間以内に、医学的処置、医学的介入、または支持療法の増加を必要とする上気道または下気道感染症
-重度の非肺/気道感染症（例、腎盂腎炎、または髄膜炎）遺伝子置換療法の投与前の4週間以内、または付随する病気であり、主任研究者の意見では、次のような遺伝子置換の不必要なリスクを作成します。
- 重大な腎障害または肝障害
- 既知の発作性障害
- 糖尿病
- 特発性低カルシウム血症
- 症候性心筋症
- -プレドニゾロンまたは他のグルココルチコステロイドまたはそれらの賦形剤、またはヒト、動物の生物学的原材料（ヒトトランスフェリン、ヒトインスリン、ブタ脾臓由来トリプシン、ウシ由来タンパク質（FBS、ウシ乳由来ベンゾナーゼ、カザミノ酸、ウシ膵臓）に対する既知のアレルギーまたは過敏症)、HEK 293 細胞、Cosmic Calf Serum、HyQtase) onasemnogene abeparvovec-xioi 製品の製造に使用
- -次のいずれかの併用：ミオパシーまたはニューロパシーの治療薬、真性糖尿病の治療に使用される薬剤、または進行中の免疫抑制療法、プラズマフェレーシス、アダリムマブなどの免疫調節剤、または遺伝子置換療法の前3か月以内の免疫抑制療法（例、コルチコステロイド） 、シクロスポリン、タクロリムス、メトトレキサート、シクロホスファミド、IV 免疫グロブリン、リツキシマブ)
- Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) 結合イムノアッセイで測定した抗 AAV9 抗体価 > 1:50。 -潜在的な参加者が抗AAV9抗体価> 1:50を示す場合、スクリーニング期間の30日以内に再検査を受けることができ、再検査時の抗AAV9抗体価が≤1:50の場合、参加資格があります
- -臨床的に重大な異常検査値（γ-グルタミルトランスペプチダーゼ[GGT]、ALT、AST、総ビリルビン> ULNの2倍、クレアチニン≥1.0 mg / dL、ヘモグロビン[Hgb] <8または> 18 g / dL;白血球[WBC ] > 20,000/cmm) 遺伝子置換療法前。 明らかに新生児黄疸の結果であるビリルビン値が上昇している患者は、除外されるべきではありません
- -最近のSMA治療臨床試験への参加（観察コホート研究または非介入研究を除く）、またはSMAを治療する目的で投与された治験用または市販の化合物、製品、または治療の受領（ヌシネルセン、バルプロ酸など）この試験のスクリーニング前の時間。 経口ベータ作動薬は、投与の少なくとも 30 日前に中止する必要があります。 呼吸器（気管支拡張薬）管理の目的で特別に処方された吸入アルブテロールは許容され、この試験のスクリーニング前のいかなる時点でも禁忌ではありません
- -試験評価期間中の主要な外科的処置の予想（例：脊椎手術または気管切開術）
- 両親/法定後見人が治験手続きを遵守できない、または遵守する意思がない、または再訪問のために旅行することができない
- 親/法定後見人が、治験結果/観察結果の秘密を保持したくない、または治験結果/観察結果の秘密をソーシャル メディア サイトに投稿することを控えている
- 親/法定後見人が同意書への署名を拒否する
- 出生時の在胎週数が35週未満の参加者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オナセムノ遺伝子 Abeparvovec-xioi
参加者は、onasemnogene abeparvovec-xioi の単回投与を静脈内投与されます。
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Onasemnogene abeparvovec-xioi は、サイトメガロ ウイルス (CMV) エンハンサー/ニワトリ β-アクチン ハイブリッド プロモーター (CB) の制御下にあるヒト生存運動ニューロン (SMN) 遺伝子を含む非複製組換えアデノ随伴ウイルス血清型 9 (AAV9) です。 .
Onasemnogene abeparvovec-xioi は、約 60 分かけて 1 回の静脈内注入として投与されます。
投与量は、参加者の体重によって決定されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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10秒以上の一人座りを達成した参加者の数
時間枠：ベースラインから生後 18 か月まで
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独立した座位は、ビデオ録画によって確認された、世界保健機関の Multicenter Growth Reference Study によって定義されており、支持されずに少なくとも 10 秒間まっすぐに座っている参加者です。
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ベースラインから生後 18 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生後 14 か月での無病生存
時間枠：ベースラインから生後 14 か月まで
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14 か月齢でのイベントフリー生存率は、死亡せず、恒久的な換気を必要とせず、14 か月齢までに研究から離脱しなかった参加者の数として定義されました。
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ベースラインから生後 14 か月まで
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AVXS-101-CL-306
- 194664 (その他の識別子：JapicCTI)
- 201900208 (その他の識別子：Ministry of Food and Drug Safety (South Korea))
- COAV101A12304 (その他の識別子：Novartis Pharmaceuticals)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、https://www.clinicalstudydatarequest.com/ に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。