Terapia di sostituzione genica a dose singola per pazienti con atrofia muscolare spinale di tipo 1 con una o due copie di SMN2

Criterio di inclusione:

• Partecipanti con SMA di tipo 1 come determinato dalla diagnosi di SMA basata sull'analisi delle mutazioni geniche con mutazioni bialleliche SMN1 (delezione o mutazioni puntiformi) e una o 2 copie di SMN2 [inclusa la mutazione nota del modificatore del gene SMN2 (c.859G>C)]
• I partecipanti devono avere <6 mesi (<180 giorni) di età al momento dell'infusione di onasemnogene abeparvovec-xioi
• I partecipanti devono sottoporsi a un test di valutazione della deglutizione eseguito prima della somministrazione della terapia di sostituzione genica
• Aggiornato sulle vaccinazioni dell'infanzia come da Asl.
• Genitore/i/tutore/i legale/i disposto/i e in grado di completare il processo di consenso informato e rispettare le procedure del processo e il programma delle visite

Criteri di esclusione:

• Chirurgia/procedura di riparazione della scoliosi precedente, pianificata o prevista prima dei 18 mesi di età

• Uso di supporto ventilatorio invasivo (tracheotomia con pressione positiva) o pulsossimetria <95% di saturazione allo screening:

  1. La saturazione della pulsossimetria non deve diminuire ≥ 4 punti percentuali tra lo screening e la somministrazione con lettura dell'ossimetria di conferma
  2. I partecipanti possono essere sottoposti a supporto ventilatorio non invasivo per meno di 12 ore al giorno a discrezione del proprio medico o del personale dello studio
• Uso o necessità di supporto ventilatorio non invasivo per una durata maggiore o uguale a 12 ore al giorno nelle due settimane precedenti la somministrazione
• Partecipante con segni di aspirazione sulla base di un test di deglutizione o il cui peso per età scende al di sotto del 3° percentile basato sugli standard di crescita infantile dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e non disposto a utilizzare un metodo alternativo all'alimentazione orale
• Infezione virale attiva (include virus dell'immunodeficienza umana [HIV] o sierologia positiva per l'epatite B, C o E o infezione da virus Zika nota)
• Malattia grave del tratto non respiratorio che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 2 settimane prima dello screening
• Infezione delle vie respiratorie superiori o inferiori che richiedono attenzione medica, intervento medico o aumento delle cure di supporto di qualsiasi tipo entro 4 settimane prima dello screening

• Grave infezione del tratto non polmonare/respiratorio (p. es., pielonefrite o meningite) entro 4 settimane prima della somministrazione della terapia di sostituzione genica o malattia concomitante che, a parere del ricercatore principale, crea rischi non necessari per la sostituzione genica come:

  1. Compromissione renale o epatica maggiore
  2. Disturbo convulsivo noto
  3. Diabete mellito
  4. Ipocalcuria idiopatica
  5. Cardiomiopatia sintomatica
• Allergia o ipersensibilità nota al prednisolone o ad altri glucocorticosteroidi o ai loro eccipienti, o materie prime biologiche umane e animali (transferrina umana, insulina umana, tripsina derivata dalla milza suina, proteina derivata dal bovino (FBS, benzonasi derivata dal latte bovino, acido casamino, pancreas bovino ), cellule HEK 293, Cosmic Calf Serum, HyQtase) utilizzati nella produzione del prodotto onasemnogene abeparvovec-xioi
• Uso concomitante di uno qualsiasi dei seguenti: farmaci per il trattamento della miopatia o della neuropatia, agenti usati per trattare il diabete mellito o terapia immunosoppressiva in corso, plasmaferesi, immunomodulatori come adalimumab o terapia immunosoppressiva nei 3 mesi precedenti la terapia di sostituzione genica (ad es. corticosteroidi , ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ciclofosfamide, immunoglobulina EV, rituximab)
• Titolo anticorpale anti-AAV9 > 1:50 come determinato mediante saggio immunoenzimatico di legame ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent Assay). Se un potenziale partecipante dimostra un titolo anticorpale Anti-AAV9 > 1:50, può ricevere un nuovo test entro 30 giorni dal periodo di screening e sarà idoneo a partecipare se il titolo anticorpale Anti-AAV9 dopo il nuovo test è ≤ 1:50
• Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi (gamma-glutamil transpeptidasi [GGT], ALT, AST, bilirubina totale > 2 volte l'ULN, creatinina ≥ 1,0 mg/dL, emoglobina [Hgb] < 8 o > 18 g/dL; globuli bianchi [WBC ] > 20.000 per cmm) prima della terapia genica sostitutiva. Non devono essere esclusi i pazienti con un livello elevato di bilirubina che è inequivocabilmente il risultato di ittero neonatale
• Partecipazione a recenti studi clinici sul trattamento della SMA (ad eccezione degli studi osservazionali di coorte o studi non interventistici) o ricezione di un composto sperimentale o commerciale, prodotto o terapia somministrati con l'intento di trattare la SMA (ad esempio, nusinersen, acido valproico) in qualsiasi tempo prima dello screening per questo studio. I beta-agonisti orali devono essere sospesi almeno 30 giorni prima della somministrazione. L'albuterolo inalato specificamente prescritto ai fini della gestione respiratoria (broncodilatatore) è accettabile e non rappresenta una controindicazione in qualsiasi momento prima dello screening per questo studio
• Aspettativa di procedure chirurgiche importanti durante il periodo di valutazione dello studio (ad es. chirurgia spinale o tracheostomia)
• Genitore(i)/tutore(i) legale(i) impossibilitato o riluttante a rispettare le procedure processuali o impossibilitato a viaggiare per visite ripetute
• Genitore(i)/tutore(i) legale(i) riluttanti a mantenere riservati i risultati/osservazioni dello studio o ad astenersi dal pubblicare risultati/osservazioni riservati dello studio sui siti di social media
• Il/i genitore/i/tutore/i legale/i si rifiutano di firmare il modulo di consenso
• Partecipanti <35 settimane di età gestazionale al momento della nascita