Uso de terapia de substituição genética de dose única para pacientes com atrofia muscular espinhal tipo 1 com uma ou duas cópias de SMN2

Critério de inclusão:

• Participantes com SMA Tipo 1, conforme determinado pelo diagnóstico de SMA com base na análise de mutação genética com mutações bialélicas SMN1 (deleção ou mutações pontuais) e uma ou 2 cópias de SMN2 [incluindo a conhecida mutação modificadora do gene SMN2 (c.859G>C)]
• Os participantes devem ter < 6 meses (< 180 dias) de idade no momento da infusão de onasemnogene abeparvovec-xioi
• Os participantes devem ter um teste de avaliação da deglutição realizado antes da administração da terapia de substituição genética
• Em dia com as vacinas infantis de acordo com as autoridades de saúde locais.
• Pai(s)/tutor(es) legal(is) disposto(s) e capaz(es) de concluir o processo de consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo e cronograma de visitas

Critério de exclusão:

• Cirurgia/procedimento anterior, planejado ou esperado para correção de escoliose antes dos 18 meses de idade

• Uso de suporte ventilatório invasivo (traqueostomia com pressão positiva) ou oximetria de pulso < 95% de saturação na triagem:

  1. A saturação da oximetria de pulso não deve diminuir ≥ 4 pontos percentuais entre a triagem e a dosagem com leitura de oximetria confirmatória
  2. Os participantes podem ser colocados em suporte ventilatório não invasivo por menos de 12 horas por dia, a critério de seu médico ou equipe do estudo
• Uso ou necessidade de suporte ventilatório não invasivo por mais de 12 horas diárias nas duas semanas anteriores à dosagem
• Participante com sinais de aspiração com base em um teste de deglutição ou cujo peso para a idade caia abaixo do 3º percentil com base nos Padrões de Crescimento Infantil da Organização Mundial da Saúde (OMS) e sem vontade de usar um método alternativo à alimentação oral
• Infecção viral ativa (inclui vírus da imunodeficiência humana [HIV] ou sorologia positiva para hepatite B, C ou E, ou infecção conhecida pelo vírus Zika)
• Doença grave do trato não respiratório que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 2 semanas antes da triagem
• Infecção respiratória superior ou inferior que requer atenção médica, intervenção médica ou aumento de cuidados de suporte de qualquer maneira dentro de 4 semanas antes da triagem

• Infecção não pulmonar/do trato respiratório grave (por exemplo, pielonefrite ou meningite) dentro de 4 semanas antes da administração da terapia de substituição genética ou doença concomitante que, na opinião do Investigador Principal, cria riscos desnecessários para a substituição genética, tais como:

  1. Insuficiência renal ou hepática importante
  2. Distúrbio convulsivo conhecido
  3. diabetes melito
  4. Hipocalcúria idiopática
  5. Cardiomiopatia sintomática
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida à prednisolona ou a outros glicocorticosteróides ou seus excipientes, ou matérias-primas biológicas humanas e animais (transferrina humana, insulina humana, tripsina derivada do baço suíno, proteína derivada bovina (FBS, Benzonase derivada do leite bovino, ácido casamino, pâncreas bovino ), células HEK 293, Cosmic Calf Serum, HyQtase) usado na fabricação do produto onasemnogene abeparvovec-xioi
• Uso concomitante de qualquer um dos seguintes: medicamentos para tratamento de miopatia ou neuropatia, agentes usados ​​para tratar diabetes mellitus ou terapia imunossupressora em andamento, plasmaférese, imunomoduladores como adalimumabe ou terapia imunossupressora dentro de 3 meses antes da terapia de substituição genética (por exemplo, corticosteroides , ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ciclofosfamida, imunoglobulina IV, rituximabe)
• Título de anticorpo anti-AAV9 > 1:50 conforme determinado pelo imunoensaio de ligação Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA). Caso um potencial participante demonstre título de anticorpo Anti-AAV9 > 1:50, ele ou ela pode receber um novo teste dentro de 30 dias do período de triagem e será elegível para participar se o título de anticorpo Anti-AAV9 após o novo teste for ≤ 1:50
• Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos (gama-glutamil transpeptidase [GGT], ALT, AST, bilirrubina total > 2x LSN, creatinina ≥ 1,0 mg/dL, hemoglobina [Hgb] < 8 ou > 18 g/dL; glóbulos brancos [WBC ] > 20.000 por cmm) antes da terapia de substituição genética. Pacientes com nível elevado de bilirrubina que é inequivocamente resultado de icterícia neonatal não devem ser excluídos
• Participação em ensaio clínico recente de tratamento de SMA (com exceção de estudos observacionais de coorte ou estudos não intervencionais) ou recebimento de um composto experimental ou comercial, produto ou terapia administrado com a intenção de tratar SMA (por exemplo, nusinersen, ácido valpróico) em qualquer tempo antes da triagem para este ensaio. Beta-agonistas orais devem ser descontinuados pelo menos 30 dias antes da administração. O albuterol inalado especificamente prescrito para fins de manejo respiratório (broncodilatador) é aceitável e não é uma contraindicação em nenhum momento antes da triagem para este estudo
• Expectativa de grandes procedimentos cirúrgicos durante o período de avaliação experimental (por exemplo, cirurgia da coluna vertebral ou traqueostomia)
• Pai(s)/tutor(es) legal(is) incapaz(es) ou sem vontade de cumprir os procedimentos do julgamento ou incapacidade de viajar para visitas repetidas
• Os pais/responsáveis ​​legais não desejam manter os resultados/observações do estudo confidenciais ou se abster de postar resultados/observações confidenciais do estudo em sites de mídia social
• Os pais/responsáveis ​​legais se recusam a assinar o formulário de consentimento
• Participantes < 35 semanas de idade gestacional no momento do nascimento