Yhden annoksen geeninkorvaushoito potilaille, joilla on spinaalinen lihasatrofia tyyppi 1 ja yksi tai kaksi SMN2-kopiota

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on tyypin 1 SMA, joka on määritetty SMA-diagnoosilla, joka perustuu geenimutaatioanalyysiin, jossa on kaksialleelisia SMN1-mutaatioita (deleetio tai pistemutaatiot) ja yksi tai kaksi kopiota SMN2:sta [mukaan lukien tunnettu SMN2-geenimuuntajamutaatio (c.859G>C)]
• Osallistujien tulee olla alle 6 kuukauden (< 180 päivän) ikäisiä onasemnogene abeparvovec-xioi -infuusion aikana
• Osallistujille on tehtävä nielemisen arviointitesti ennen geenikorvaushoidon antamista
• Ajan tasalla lasten rokotuksista paikallisten terveysviranomaisten mukaan.
• Vanhemmat/lailliset huoltajat, jotka haluavat ja pystyvät suorittamaan tietoisen suostumusprosessin ja noudattamaan koemenettelyjä ja vierailuaikataulua

Poissulkemiskriteerit:

• Edellinen, suunniteltu tai odotettu skolioosin korjausleikkaus/toimenpide ennen 18 kuukauden ikää

• Invasiivisen hengitystuen käyttö (trakeotomia positiivisella paineella) tai pulssioksimetria < 95 % saturaatio seulonnassa:

  1. Pulssioksimetrian saturaatio ei saa laskea ≥ 4 prosenttiyksikköä seulonnan ja vahvistavan oksimetrian lukeman annostelun välillä
  2. Osallistujat voidaan asettaa noninvasiiviseen hengitystukeen alle 12 tunniksi päivässä lääkärin tai tutkimushenkilöstön harkinnan mukaan
• Ei-invasiivisen hengitystuen käyttö tai vaatimus vähintään 12 tuntia päivässä kahden viikon aikana ennen annostelua
• Osallistuja, jolla on nielemiskokeeseen perustuvia aspiraatiomerkkejä tai jonka iän paino on alle 3. prosenttipisteen Maailman terveysjärjestön (WHO) lasten kasvustandardien perusteella ja joka ei halua käyttää vaihtoehtoista menetelmää suun kautta tapahtuvalle ruokintaan
• Aktiivinen virusinfektio (mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus [HIV] tai positiivinen serologia B-, C- tai E-hepatiittia tai tunnettu Zika-virusinfektio)
• Vakava ei-hengitysteiden sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 2 viikon sisällä ennen seulontaa
• ylempien tai alempien hengitysteiden infektio, joka vaatii lääkärinhoitoa, lääketieteellistä väliintuloa tai tukihoidon lisäämistä millä tahansa tavalla 4 viikon sisällä ennen seulontaa

• Vaikea ei-keuhko-/hengitystieinfektio (esim. pyelonefriitti tai aivokalvontulehdus) 4 viikon sisällä ennen geenikorvaushoidon antamista tai samanaikainen sairaus, joka johtavan tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa tarpeettomia riskejä geenin korvaamiselle, kuten:

  1. Vakava munuaisten tai maksan vajaatoiminta
  2. Tunnettu kohtaushäiriö
  3. Diabetes mellitus
  4. Idiopaattinen hypokalkuria
  5. Oireellinen kardiomyopatia
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys prednisolonille tai muille glukokortikosteroideille tai niiden apuaineille tai ihmisen, eläimen biologisille raaka-aineille (ihmisen transferriini, ihmisinsuliini, sian pernasta saatu trypsiini, naudan proteiini (FBS, naudan maidosta saatu bentsonaasi, kasaminohappo, naudan haima) ), HEK 293 solut, Cosmic Calf Serum, HyQtase) käytetään onasemnogene abeparvovec-xioi -tuotteen valmistuksessa
• Minkä tahansa seuraavista samanaikainen käyttö: myopatian tai neuropatian hoitoon tarkoitetut lääkkeet, diabetes mellituksen hoitoon käytettävät aineet tai meneillään oleva immunosuppressiivinen hoito, plasmafereesi, immunomodulaattorit, kuten adalimumabi, tai immunosuppressiohoito 3 kuukauden sisällä ennen geenikorvaushoitoa (esim. kortikosteroidit). , syklosporiini, takrolimuusi, metotreksaatti, syklofosfamidi, IV immunoglobuliini, rituksimabi)
• Anti-AAV9-vasta-ainetiitteri > 1:50 määritettynä Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) -sitoutumisimmunomäärityksellä. Jos potentiaalisen osallistujan Anti-AAV9-vasta-ainetiitteri on > 1:50, hän voi saada uusintatestin 30 päivän kuluessa seulontajaksosta ja hän on oikeutettu osallistumaan, jos Anti-AAV9-vasta-ainetiitteri uudelleentestauksen aikana on ≤ 1:50
• Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot (gammaglutamyylitranspeptidaasi [GGT], ALAT, ASAT, kokonaisbilirubiini > 2x ULN, kreatiniini ≥ 1,0 mg/dl, hemoglobiini [Hgb] < 8 tai > 18 g/dl; valkosolut [WBC ] > 20 000 per cm) ennen geenikorvaushoitoa. Potilaita, joilla on kohonnut bilirubiinitaso, joka on yksiselitteisesti seurausta vastasyntyneen keltaisuudesta, ei voida sulkea pois
• Osallistuminen äskettäiseen SMA-hoidon kliiniseen tutkimukseen (lukuun ottamatta havainnointikohorttitutkimuksia tai ei-interventiotutkimuksia) tai sellaisen tutkittavan tai kaupallisen yhdisteen, tuotteen tai hoidon vastaanottaminen, joka on annettu SMA:n (esim. nusinerseeni, valproiinihappo) hoitamiseksi milloin tahansa aikaa ennen tämän kokeen seulontaa. Suun kautta otettavat beeta-agonistit on lopetettava vähintään 30 päivää ennen annostelua. Hengitysten (keuhkoputkia laajentava) hoitoon erityisesti määrätty inhaloitava albuteroli on hyväksyttävä, eikä se ole vasta-aihe missään vaiheessa ennen tämän tutkimuksen seulontaa
• Odotettavissa suuria kirurgisia toimenpiteitä kokeen arviointijakson aikana (esim. selkärangan leikkaus tai trakeostomia)
• Vanhemmat/lailliset huoltaja(t), jotka eivät pysty tai halua noudattaa koemenettelyjä tai eivät voi matkustaa toistuvia vierailuja varten
• Vanhemmat/lailliset huoltajat eivät halua pitää koetuloksia/havaintoja luottamuksellisina tai pidättäytyä julkaisemasta luottamuksellisia koetuloksia/havaintoja sosiaalisen median sivustoilla
• Vanhemmat/huoltaja(t) kieltäytyvät allekirjoittamasta suostumuslomaketta
• Osallistujat alle 35 raskausviikkoa syntymähetkellä