Endosgenersättningsterapi för patienter med spinal muskelatrofi typ 1 med en eller två SMN2-kopior

Inklusionskriterier:

• Deltagare med SMA typ 1, bestämt genom diagnos av SMA baserat på genmutationsanalys med bialleliska SMN1-mutationer (deletion eller punktmutationer) och en eller 2 kopior av SMN2 [inklusive den kända SMN2-genmodifieringsmutationen (c.859G>C)]
• Deltagarna måste vara < 6 månader (< 180 dagar) gamla vid tidpunkten för onasemnogen abeparvovec-xioi infusion
• Deltagarna måste få ett sväljningsutvärderingstest utfört före administrering av genersättningsterapi
• Uppdaterad om barnvaccinationer enligt lokala hälsomyndigheter.
• Föräldrar/vårdnadshavare som vill och kan slutföra processen för informerat samtycke och följa rättegångsprocedurer och besöksschema

Exklusions kriterier:

• Tidigare, planerad eller förväntad skoliosreparationsoperation/ingrepp före 18 månaders ålder

• Användning av invasivt andningsstöd (trakeotomi med positivt tryck) eller pulsoximetri < 95 % mättnad vid screening:

  1. Pulsoximetrimättnaden får inte minska ≥ 4 procentenheter mellan screening och dosering med bekräftande oximetriavläsning
  2. Deltagare kan sättas på icke-invasivt andningsstöd under mindre än 12 timmar per dag efter bedömning av sin läkare eller försökspersonal
• Användning eller behov av icke-invasivt andningsstöd under mer än eller lika med 12 timmar dagligen under de två veckorna före dosering
• Deltagare med tecken på aspiration baserat på ett sväljtest eller vars vikt för ålder faller under den 3:e percentilen enligt Världshälsoorganisationens (WHO) Child Growth Standards och ovillig att använda en alternativ metod till oral utfodring
• Aktiv virusinfektion (inkluderar humant immunbristvirus [HIV] eller positiv serologi för hepatit B, C eller E, eller känd Zika-virusinfektion)
• Allvarlig sjukdom utanför luftvägarna som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 2 veckor före screening
• Övre eller nedre luftvägsinfektion som kräver läkarvård, medicinsk intervention eller ökad stödbehandling på något sätt inom 4 veckor före screening

• Allvarlig icke-lung-/luftvägsinfektion (t.ex. pyelonefrit eller meningit) inom 4 veckor före administrering av genersättningsterapi eller samtidig sjukdom som, enligt huvudutredarens åsikt, skapar onödiga risker för genersättning såsom:

  1. Stort nedsatt njur- eller leverfunktion
  2. Känd anfallsstörning
  3. Diabetes mellitus
  4. Idiopatisk hypokalkuri
  5. Symtomatisk kardiomyopati
• Känd allergi eller överkänslighet mot prednisolon eller andra glukokortikosteroider eller deras hjälpämnen, eller mänskliga, animaliska biologiska råvaror (humant transferrin, humaninsulin, trypsin härrörande från grismjälte, bovint härlett protein (FBS, bovint mjölkderiverat benzonas, kasaminosyra, bovint pankreas). ), HEK 293 celler, Cosmic Calf Serum, HyQtase) som används vid tillverkning av onasemnogen abeparvovec-xioi produkt
• Samtidig användning av något av följande: läkemedel för behandling av myopati eller neuropati, medel som används för att behandla diabetes mellitus eller pågående immunsuppressiv terapi, plasmaferes, immunmodulatorer som adalimumab eller immunsuppressiv terapi inom 3 månader före genersättningsterapi (t.ex. kortikosteroider) , cyklosporin, takrolimus, metotrexat, cyklofosfamid, IV-immunoglobulin, rituximab)
• Anti-AAV9-antikroppstiter > 1:50 bestämt med bindningsimmunanalys för enzymlänkad immunosorbentanalys (ELISA). Om en potentiell deltagare visar anti-AAV9-antikroppstiter > 1:50, kan han eller hon få omtestning inom 30 dagar efter screeningsperioden och kommer att vara berättigad att delta om anti-AAV9-antikroppstitern vid omtestning är ≤ 1:50
• Kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden (gamma-glutamyltranspeptidas [GGT], ALT, ASAT, total bilirubin > 2x ULN, kreatinin ≥ 1,0 mg/dL, hemoglobin [Hgb] < 8 eller > 18 g/dL; vita blodkroppar [WBC ] > 20 000 per cm) före genersättningsterapi. Patienter med en förhöjd bilirubinnivå som otvetydigt är resultatet av neonatal gulsot ska inte uteslutas
• Deltagande i en nyligen genomförd klinisk prövning av SMA-behandling (med undantag för observationskohortstudier eller icke-interventionsstudier) eller mottagande av en undersöknings- eller kommersiell förening, produkt eller terapi som administreras med avsikten att behandla SMA (t.ex. nusinersen, valproinsyra) vid någon tid innan screening för denna prövning. Orala beta-agonister måste avbrytas minst 30 dagar före dosering. Inhalerad albuterol specifikt ordinerat för andningsbehandling (bronkdilaterande) är acceptabelt och inte en kontraindikation vid något tillfälle före screening för denna prövning
• Förväntningar på större kirurgiska ingrepp under prövningsperioden (t.ex. spinalkirurgi eller trakeostomi)
• Föräldrar/vårdnadshavare som inte kan eller vill följa rättegångsförfaranden eller oförmåga att resa för upprepade besök
• Förälder/vårdnadshavare som inte vill hålla rättegångsresultat/observationer konfidentiella eller att avstå från att publicera konfidentiella rättegångsresultat/observationer på sociala medier
• Föräldrar/vårdnadshavare vägrar att underteckna samtyckesformulär
• Deltagarna < 35 veckors graviditetsålder vid tidpunkten för födseln