Jednodawkowa terapia zastępcza genu stosowana u pacjentów z rdzeniowym zanikiem mięśni typu 1 z jedną lub dwiema kopiami SMN2

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy z SMA typu 1 ustalonym na podstawie diagnozy SMA na podstawie analizy mutacji genów z mutacjami biallelicznymi SMN1 (mutacje delecyjne lub punktowe) i jedną lub 2 kopiami SMN2 [włącznie ze znaną mutacją modyfikującą gen SMN2 (c.859G>C)]
• Uczestnicy muszą być w wieku < 6 miesięcy (< 180 dni) w momencie infuzji onasemnogenu abeparwowek-xioi
• Uczestnicy muszą przejść test oceniający połykanie przed podaniem terapii zastępczej genu
• Aktualne informacje na temat szczepień dziecięcych zgodnie z lokalnymi władzami ds. zdrowia.
• Rodzic(e)/opiekun(e) prawni chcą i są w stanie ukończyć proces świadomej zgody i przestrzegać procedur próbnych i harmonogramu wizyt

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza, planowana lub spodziewana operacja/zabieg naprawy skoliozy przed ukończeniem 18 miesiąca życia

• Zastosowanie inwazyjnego wspomagania wentylacji (tracheotomia z dodatnim ciśnieniem) lub pulsoksymetrii < 95% saturacji podczas badania przesiewowego:

  1. Wysycenie pulsoksymetryczne nie może spaść o ≥ 4 punkty procentowe między badaniem przesiewowym a dawkowaniem z potwierdzającym odczytem oksymetrycznym
  2. Uczestnicy mogą być poddani nieinwazyjnemu wspomaganiu wentylacji przez mniej niż 12 godzin dziennie według uznania ich lekarza lub personelu badawczego
• Stosowanie lub wymaganie nieinwazyjnego wspomagania wentylacji przez co najmniej 12 godzin dziennie w ciągu dwóch tygodni przed podaniem dawki
• Uczestnik z objawami aspiracji stwierdzonymi w teście połykania lub którego waga w stosunku do wieku spada poniżej 3 percentyla w oparciu o standardy wzrostu dziecka Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) i nie chce stosować metody alternatywnej do karmienia doustnego
• Aktywna infekcja wirusowa (w tym ludzki wirus upośledzenia odporności [HIV] lub pozytywny wynik badań serologicznych na zapalenie wątroby typu B, C lub E lub znana infekcja wirusem Zika)
• Poważna choroba niezwiązana z układem oddechowym wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych wymagająca pomocy medycznej, interwencji medycznej lub zwiększenia opieki podtrzymującej w jakikolwiek sposób w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym

• Ciężkie zakażenie innych niż płucne/dróg oddechowych (np. odmiedniczkowe zapalenie nerek lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych) w ciągu 4 tygodni przed podaniem genowej terapii zastępczej lub współistniejąca choroba, która w opinii głównego badacza stwarza niepotrzebne ryzyko wymiany genu, takie jak:

  1. Poważne zaburzenia czynności nerek lub wątroby
  2. Znane zaburzenie napadowe
  3. Cukrzyca
  4. Idiopatyczna hipokalcuria
  5. Objawowa kardiomiopatia
• Znana alergia lub nadwrażliwość na prednizolon lub inne glikokortykosteroidy lub ich substancje pomocnicze lub surowce pochodzenia biologicznego człowieka lub zwierząt (transferyna ludzka, insulina ludzka, trypsyna pochodząca ze śledziony świni, białko pochodzenia bydlęcego (FBS, benzonaza pochodzenia krowiego, kwas kazaminowy, trzustka bydlęca) ), komórki HEK 293, Cosmic Calf Serum, HyQtase) wykorzystywane do wytwarzania produktu onasemnogenu abeparvovec-xioi
• Jednoczesne stosowanie któregokolwiek z następujących leków: leki stosowane w leczeniu miopatii lub neuropatii, leki stosowane w leczeniu cukrzycy lub trwające leczenie immunosupresyjne, plazmafereza, leki immunomodulujące, takie jak adalimumab, lub leczenie immunosupresyjne w ciągu 3 miesięcy przed terapią zastępczą genu (np. cyklosporyna, takrolimus, metotreksat, cyklofosfamid, immunoglobulina dożylna, rytuksymab)
• Miano przeciwciał anty-AAV9 > 1:50, jak określono za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA). Jeśli potencjalny uczestnik wykaże miano przeciwciał anty-AAV9 > 1:50, może zostać poddany ponownemu badaniu w ciągu 30 dni od okresu przesiewowego i będzie uprawniony do udziału, jeśli miano przeciwciał anty-AAV9 po ponownym badaniu wyniesie ≤ 1:50
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (transpeptydaza gamma-glutamylowa [GGT], ALT, AspAT, bilirubina całkowita > 2x GGN, kreatynina ≥ 1,0 mg/dl, hemoglobina [Hgb] < 8 lub > 18 g/dl; leukocyty [WBC] ] > 20 000 na cm3) przed genową terapią zastępczą. Nie należy wykluczać pacjentów z podwyższonym poziomem bilirubiny, który jednoznacznie wynika z żółtaczki noworodków
• Udział w niedawnym badaniu klinicznym dotyczącym leczenia SMA (z wyjątkiem obserwacyjnych badań kohortowych lub badań nieinterwencyjnych) lub otrzymywanie badanego lub komercyjnego związku, produktu lub terapii podawanych z zamiarem leczenia SMA (np. nusinersen, kwas walproinowy) w jakimkolwiek czas przed badaniem przesiewowym w tej próbie. Doustne beta-mimetyki należy odstawić co najmniej 30 dni przed podaniem dawki. Wziewny albuterol specjalnie przepisywany w celu leczenia układu oddechowego (rozszerzającego oskrzela) jest dopuszczalny i nie stanowi przeciwwskazania w żadnym momencie przed badaniem przesiewowym w tym badaniu
• Oczekiwane poważne zabiegi chirurgiczne w okresie oceny badania (np. operacja kręgosłupa lub tracheostomia)
• Rodzic(e)/opiekun(e) prawni nie mogą lub nie chcą zastosować się do procedur procesowych lub nie mogą podróżować na kolejne wizyty
• Rodzice/opiekunowie prawni niechętni do zachowania poufności wyników badań/obserwacji lub powstrzymania się od publikowania poufnych wyników badań/obserwacji na portalach społecznościowych
• Rodzice/opiekunowie prawni odmawiają podpisania formularza zgody
• Uczestnicy < 35 tygodni wieku ciążowego w chwili urodzenia