Enkeltdosis generstatningsterapi til patienter med spinal muskelatrofi type 1 med en eller to SMN2 kopier

Inklusionskriterier:

• Deltagere med SMA Type 1 som bestemt ved diagnose af SMA baseret på genmutationsanalyse med bialleliske SMN1-mutationer (deletion eller punktmutationer) og en eller 2 kopier af SMN2 [inklusive den kendte SMN2-genmodificerende mutation (c.859G>C)]
• Deltagerne skal være < 6 måneder (< 180 dage) gamle på tidspunktet for onasemnogen abeparvovec-xioi infusion
• Deltagerne skal have en synkeevalueringstest udført før administration af gensubstitutionsterapi
• Opdateret om børnevaccinationer ifølge lokale sundhedsmyndigheder.
• Forældre/værge, der er villige og i stand til at fuldføre processen med informeret samtykke og overholde prøveprocedurer og besøgsplan

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere, planlagt eller forventet skoliosereparationsoperation/procedure før 18 måneders alderen

• Brug af invasiv ventilatorstøtte (trakeotomi med positivt tryk) eller pulsoximetri < 95 % mætning ved screening:

  1. Pulsoximetrimætning må ikke falde ≥ 4 procentpoint mellem screening og dosering med bekræftende oximetriaflæsning
  2. Deltagerne kan sættes på ikke-invasiv ventilatorisk støtte i mindre end 12 timer om dagen efter deres læges eller forsøgspersonales skøn
• Brug eller behov for ikke-invasiv ventilatorstøtte i mere end eller lig med 12 timer dagligt i de to uger før dosering
• Deltager med tegn på aspiration baseret på en synketest, eller hvis vægt i forhold til alder falder under den 3. percentil baseret på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) Child Growth Standards og uvillig til at bruge en alternativ metode til oral fodring
• Aktiv virusinfektion (omfatter humant immundefektvirus [HIV] eller positiv serologi for hepatitis B, C eller E eller kendt Zika-virusinfektion)
• Alvorlig ikke-luftvejssygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 2 uger før screening
• Øvre eller nedre luftvejsinfektion, der kræver lægehjælp, medicinsk intervention eller øget støttebehandling på nogen måde inden for 4 uger før screening

• Alvorlig ikke-lunge-/luftvejsinfektion (f.eks. pyelonefritis eller meningitis) inden for 4 uger før administration af genudskiftningsterapi eller samtidig sygdom, der efter hovedforskerens mening skaber unødvendige risici for genudskiftning, såsom:

  1. Større nyre- eller leverinsufficiens
  2. Kendt anfaldslidelse
  3. Diabetes mellitus
  4. Idiopatisk hypocalcuri
  5. Symptomatisk kardiomyopati
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for prednisolon eller andre glukokortikosteroider eller deres hjælpestoffer, eller humane, animalske biologiske råmaterialer (humant transferrin, human insulin, trypsin afledt af svinemilt, bovint afledt protein (FBS, bovin mælkeafledt benzonase, casaminosyre, bovin pancreas) ), HEK 293 celler, Cosmic Calf Serum, HyQtase) brugt til fremstilling af onasemnogen abeparvovec-xioi produkt
• Samtidig brug af et eller flere af følgende: lægemidler til behandling af myopati eller neuropati, midler til behandling af diabetes mellitus eller igangværende immunsuppressiv terapi, plasmaferese, immunmodulatorer såsom adalimumab eller immunsuppressiv terapi inden for 3 måneder før genudskiftningsterapi (f.eks. kortikosteroider) , cyclosporin, tacrolimus, methotrexat, cyclophosphamid, IV-immunoglobulin, rituximab)
• Anti-AAV9 antistoftiter > 1:50 som bestemt ved Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) binding immunoassay. Hvis en potentiel deltager viser Anti-AAV9 antistoftiter > 1:50, kan han eller hun modtage gentest inden for 30 dage efter screeningsperioden og vil være berettiget til at deltage, hvis Anti-AAV9 antistoftiteren ved gentestning er ≤ 1:50
• Klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier (gamma-glutamyl transpeptidase [GGT], ALT, AST, total bilirubin > 2x ULN, kreatinin ≥ 1,0 mg/dL, hæmoglobin [Hgb] < 8 eller > 18 g/dL; hvide blodlegemer [WBC] ] > 20.000 pr. cmm) før genudskiftningsterapi. Patienter med et forhøjet bilirubinniveau, der utvetydigt er resultatet af neonatal gulsot, skal ikke udelukkes
• Deltagelse i et nyligt klinisk forsøg med SMA-behandling (med undtagelse af observationelle kohortestudier eller ikke-interventionelle undersøgelser) eller modtagelse af et forsøgs- eller kommercielt stof, produkt eller terapi administreret med det formål at behandle SMA (f.eks. nusinersen, valproinsyre) på ethvert tid før screening for dette forsøg. Orale beta-agonister skal seponeres mindst 30 dage før dosering. Inhaleret albuterol specifikt ordineret med henblik på respiratorisk (bronkodilatator) behandling er acceptabel og ikke en kontraindikation på noget tidspunkt før screening for dette forsøg
• Forventning af større kirurgiske indgreb under forsøgsvurderingsperioden (f.eks. spinalkirurgi eller trakeostomi)
• Forældre/værge ude af stand til eller uvillige til at overholde retssagsprocedurer eller manglende evne til at rejse til gentagne besøg
• Forældre/værge, der er uvillige til at holde retssagsresultater/observationer fortrolige eller afstå fra at offentliggøre fortrolige forsøgsresultater/observationer på sociale medier
• Forældre/værge nægter at underskrive samtykkeerklæring
• Deltagere < 35 ugers svangerskabsalder ved fødslen