Terapia de reemplazo de genes de dosis única para pacientes con atrofia muscular espinal tipo 1 con una o dos copias de SMN2

Criterios de inclusión:

• Participantes con AME tipo 1 según lo determinado por el diagnóstico de AME basado en el análisis de mutaciones genéticas con mutaciones bialélicas en SMN1 (deleción o mutaciones puntuales) y una o 2 copias de SMN2 [incluida la mutación conocida del modificador del gen SMN2 (c.859G>C)]
• Los participantes deben tener < 6 meses (< 180 días) de edad en el momento de la infusión de onasemnogén abeparvovec-xioi
• Los participantes deben someterse a una prueba de evaluación de la deglución antes de la administración de la terapia de reemplazo génico.
• Al día con las vacunas infantiles según las autoridades sanitarias locales.
• Padre(s)/tutor(es) legal(es) dispuesto(s) y capaz(es) de completar el proceso de consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del ensayo y el programa de visitas

Criterio de exclusión:

• Cirugía/procedimiento de reparación de escoliosis previo, planeado o esperado antes de los 18 meses de edad

• Uso de soporte ventilatorio invasivo (traqueotomía con presión positiva) u oximetría de pulso < 95% de saturación en la selección:

  1. La saturación de la oximetría de pulso no debe disminuir ≥ 4 puntos porcentuales entre la detección y la dosificación con lectura de oximetría de confirmación
  2. Los participantes pueden recibir soporte ventilatorio no invasivo durante menos de 12 horas por día a discreción de su médico o del personal del ensayo.
• Uso o requerimiento de soporte ventilatorio no invasivo por más o igual a 12 horas diarias en las dos semanas previas a la dosificación
• Participante con signos de aspiración basados ​​en una prueba de deglución o cuyo peso para la edad cae por debajo del percentil 3 según los estándares de crecimiento infantil de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y no está dispuesto a usar un método alternativo a la alimentación oral
• Infección viral activa (incluye virus de inmunodeficiencia humana [VIH] o serología positiva para hepatitis B, C o E, o infección conocida por el virus Zika)
• Enfermedad grave de las vías no respiratorias que requiere tratamiento sistémico u hospitalización en las 2 semanas anteriores a la selección
• Infección de las vías respiratorias superiores o inferiores que requiere atención médica, intervención médica o aumento de la atención de apoyo de cualquier manera dentro de las 4 semanas anteriores a la selección

• Infección grave del tracto respiratorio/no pulmonar (p. ej., pielonefritis o meningitis) dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la terapia de reemplazo génico o enfermedad concomitante que, en opinión del investigador principal, crea riesgos innecesarios para el reemplazo génico, tales como:

  1. Insuficiencia renal o hepática importante
  2. Trastorno convulsivo conocido
  3. Diabetes mellitus
  4. Hipocalcuria idiopática
  5. Miocardiopatía sintomática
• Alergia o hipersensibilidad conocida a la prednisolona u otros glucocorticosteroides o sus excipientes, o materias primas biológicas humanas o animales (transferrina humana, insulina humana, tripsina derivada de bazo porcino, proteína derivada de bovino (FBS, benzonasa derivada de leche bovina, ácido casamino, páncreas bovino ), células HEK 293, Cosmic Calf Serum, HyQtase) utilizado en la fabricación del producto onasemnogene abeparvovec-xioi
• El uso concomitante de cualquiera de los siguientes: medicamentos para el tratamiento de miopatía o neuropatía, agentes utilizados para tratar la diabetes mellitus o terapia inmunosupresora en curso, plasmaféresis, inmunomoduladores como adalimumab o terapia inmunosupresora dentro de los 3 meses anteriores a la terapia de reemplazo génico (p. ej., corticosteroides , ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ciclofosfamida, inmunoglobulina IV, rituximab)
• Título de anticuerpos anti-AAV9 > 1:50 según lo determinado por inmunoensayo de unión a ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Si un participante potencial demuestra un título de anticuerpos Anti-AAV9 > 1:50, él o ella puede recibir una nueva prueba dentro de los 30 días del período de selección y será elegible para participar si el título de anticuerpos Anti-AAV9 al volver a realizar la prueba es ≤ 1:50
• Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos (gamma-glutamil transpeptidasa [GGT], ALT, AST, bilirrubina total > 2 veces el ULN, creatinina ≥ 1,0 mg/dL, hemoglobina [Hgb] < 8 o > 18 g/dL; glóbulos blancos [WBC] ] > 20.000 por cmm) antes de la terapia de reemplazo génico. No se excluirán los pacientes con un nivel elevado de bilirrubina que sea inequívocamente el resultado de una ictericia neonatal.
• Participación en un ensayo clínico reciente de tratamiento de la AME (con la excepción de estudios de cohortes observacionales o estudios no intervencionistas) o recepción de un compuesto, producto o terapia en investigación o comercial administrado con la intención de tratar la AME (p. ej., nusinersen, ácido valproico) en cualquier antes de la selección para este ensayo. Los beta-agonistas orales deben suspenderse al menos 30 días antes de la dosificación. El albuterol inhalado recetado específicamente para el control respiratorio (broncodilatador) es aceptable y no es una contraindicación en ningún momento antes de la selección para este ensayo.
• Expectativa de procedimientos quirúrgicos mayores durante el período de evaluación del ensayo (p. ej., cirugía de columna o traqueotomía)
• Padre(s)/tutor(es) legal(es) que no pueden o no quieren cumplir con los procedimientos del juicio o no pueden viajar para visitas repetidas
• Padre(s)/tutor(es) legal(es) que no están dispuestos a mantener la confidencialidad de los resultados/observaciones del ensayo o a abstenerse de publicar resultados/observaciones confidenciales del ensayo en sitios de redes sociales
• El(los) padre(s)/tutor(es) legal(es) se niega(n) a firmar el formulario de consentimiento
• Participantes < 35 semanas de edad gestacional al momento del nacimiento