Einzeldosis-Genersatztherapie bei Patienten mit spinaler Muskelatrophie Typ 1 mit einer oder zwei SMN2-Kopien

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer mit SMA Typ 1, bestimmt durch SMA-Diagnose basierend auf einer Genmutationsanalyse mit biallelischen SMN1-Mutationen (Deletions- oder Punktmutationen) und einer oder 2 Kopien von SMN2 [einschließlich der bekannten SMN2-Genmodifizierer-Mutation (c.859G>C)]
• Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Onasemnogen-Abeparvovec-xioi-Infusion < 6 Monate (< 180 Tage) alt sein
• Bei den Teilnehmern muss vor der Verabreichung der Genersatztherapie ein Schlucktest durchgeführt werden
• Aktuelle Informationen zu Impfungen für Kinder gemäß den örtlichen Gesundheitsbehörden.
• Eltern/Erziehungsberechtigte, die willens und in der Lage sind, das Einwilligungsverfahren abzuschließen und die Verfahren und den Besuchsplan einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Frühere, geplante oder erwartete Skoliose-Reparaturoperation/-verfahren vor dem 18. Lebensmonat

• Einsatz von invasiver Beatmungsunterstützung (Tracheotomie mit Überdruck) oder Pulsoximetrie < 95 % Sättigung beim Screening:

  1. Die Sättigung der Pulsoximetrie darf zwischen dem Screening und der Verabreichung mit Bestätigungswerten der Oximetrie nicht um ≥ 4 Prozentpunkte abnehmen
  2. Die Teilnehmer können nach Ermessen ihres Arztes oder des Studienpersonals für weniger als 12 Stunden pro Tag auf nicht-invasive Beatmungsunterstützung gesetzt werden
• Anwendung oder Erfordernis einer nicht-invasiven Beatmungsunterstützung für mehr als oder gleich 12 Stunden täglich in den zwei Wochen vor der Verabreichung
• Teilnehmer mit Anzeichen von Aspiration basierend auf einem Schlucktest oder dessen Gewicht für das Alter unter das 3. Perzentil fällt, basierend auf den Wachstumsstandards der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und nicht bereit ist, eine alternative Methode zur oralen Ernährung zu verwenden
• Aktive Virusinfektion (einschließlich Human Immunodeficiency Virus [HIV] oder positive Serologie für Hepatitis B, C oder E oder bekannte Zika-Virusinfektion)
• Schwere Erkrankung außerhalb der Atemwege, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erfordert
• Infektion der oberen oder unteren Atemwege, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine medizinische Behandlung, einen medizinischen Eingriff oder eine Verstärkung der unterstützenden Maßnahmen jeglicher Art erfordert

• Schwere nichtpulmonale Infektion/Infektion der Atemwege (z. B. Pyelonephritis oder Meningitis) innerhalb von 4 Wochen vor Verabreichung der Genersatztherapie oder Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes unnötige Risiken für den Genersatz schafft, wie z. B.:

  1. Schwerwiegende Nieren- oder Leberfunktionsstörung
  2. Bekannte Anfallsleiden
  3. Diabetes Mellitus
  4. Idiopathische Hypokalurie
  5. Symptomatische Kardiomyopathie
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Prednisolon oder andere Glukokortikosteroide oder deren Hilfsstoffe oder menschliche, tierische biologische Rohstoffe (menschliches Transferrin, menschliches Insulin, aus Schweinemilz gewonnenes Trypsin, aus Rindern gewonnenes Protein (FBS, aus Rindermilch stammende Benzonase, Casaminosäure, Rinderpankreas ), HEK 293-Zellen, Cosmic Calf Serum, HyQtase), die bei der Herstellung des Onasemnogen-Abeparvovec-xioi-Produkts verwendet werden
• Gleichzeitige Anwendung eines der folgenden Arzneimittel: Arzneimittel zur Behandlung von Myopathie oder Neuropathie, Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes mellitus oder laufende immunsuppressive Therapie, Plasmapherese, Immunmodulatoren wie Adalimumab oder immunsuppressive Therapie innerhalb von 3 Monaten vor einer Genersatztherapie (z. B. Kortikosteroide , Cyclosporin, Tacrolimus, Methotrexat, Cyclophosphamid, IV-Immunglobulin, Rituximab)
• Anti-AAV9-Antikörpertiter > 1:50, bestimmt durch Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA)-Bindungsimmunoassay. Sollte ein potenzieller Teilnehmer einen Anti-AAV9-Antikörpertiter > 1:50 aufweisen, kann er oder sie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Zeitraum erneut getestet werden und ist zur Teilnahme berechtigt, wenn der Anti-AAV9-Antikörpertiter beim erneuten Test ≤ 1:50 beträgt
• Klinisch signifikante abnormale Laborwerte (Gamma-Glutamyl-Transpeptidase [GGT], ALT, AST, Gesamtbilirubin > 2x ULN, Kreatinin ≥ 1,0 mg/dl, Hämoglobin [Hgb] < 8 oder > 18 g/dl; weiße Blutkörperchen [WBC ] > 20.000 pro cmm) vor einer Genersatztherapie. Patienten mit einem erhöhten Bilirubinspiegel, der eindeutig auf eine Neugeborenen-Gelbsucht zurückzuführen ist, dürfen nicht ausgeschlossen werden
• Teilnahme an einer kürzlich durchgeführten klinischen Studie zur Behandlung von SMA (mit Ausnahme von beobachtenden Kohortenstudien oder nicht-interventionellen Studien) oder Erhalt einer in der Erprobung befindlichen oder kommerziellen Verbindung, eines Produkts oder einer Therapie, die mit der Absicht verabreicht wird, SMA zu behandeln (z. B. Nusinersen, Valproinsäure). Zeit vor dem Screening für diese Studie. Orale Beta-Agonisten müssen mindestens 30 Tage vor der Einnahme abgesetzt werden. Inhaliertes Albuterol, das speziell für die Zwecke des Atemwegsmanagements (Bronchodilatator) verschrieben wird, ist akzeptabel und zu keinem Zeitpunkt vor dem Screening für diese Studie eine Kontraindikation
• Erwartung größerer chirurgischer Eingriffe während des Untersuchungszeitraums (z. B. Wirbelsäulenchirurgie oder Tracheotomie)
• Eltern/Erziehungsberechtigte, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, die Gerichtsverfahren einzuhalten, oder nicht in der Lage sind, zu wiederholten Besuchen zu reisen
• Eltern/Erziehungsberechtigte nicht bereit, Versuchsergebnisse/Beobachtungen vertraulich zu behandeln oder vertrauliche Versuchsergebnisse/Beobachtungen nicht auf Social-Media-Websites zu veröffentlichen
• Eltern/Erziehungsberechtigte weigern sich, die Einverständniserklärung zu unterschreiben
• Teilnehmer < 35 Wochen Gestationsalter zum Zeitpunkt der Geburt