척추근위축 1형 환자에게 1~2개의 SMN2 복사본을 이용한 단회 투여 유전자 대체 요법
정맥 주입으로 AVXS-101을 전달하는 1개 또는 2개의 SMN2 사본을 사용하여 제1형 척수근위축 환자를 대상으로 한 3상, 오픈 라벨, 단일군, 단일 용량 유전자 대체 요법 임상 시험
연구 개요
상세 설명
이것은 1개 또는 2개의 SMN2 사본을 사용하는 SMA 유형 1 참가자를 대상으로 하는 onasemnogene abeparvovec-xioi(유전자 대체 요법)의 3상, 공개 라벨, 단일군, 단일 용량 시험입니다. 유전자 대체 요법(제1일) 시점에 6개월 미만(180일 미만)의 최소 6명의 참가자가 등록됩니다.
시험에는 3가지 시험 기간이 포함됩니다: 스크리닝, 유전자 대체 요법 및 후속 조치. 선별 기간(-30일에서 -2일) 동안 부모/법적 보호자가 사전 동의를 제공한 참가자는 시험 등록 자격을 결정하기 위한 선별 절차를 거칩니다. 참가 기준을 충족하는 참가자는 입원 환자 유전자 대체 요법 기간(Day -1 ~ Day 3)에 들어갑니다. -1일차에 참가자는 치료 전 기본 절차를 위해 병원에 입원합니다. 1일차에 참가자는 약 60분 동안 AVXS-101-CL-101 시험에서 받은 onasemnogene abeparvovec-xioi 코호트 2 용량과 동등한 정맥 주사(IV)를 1회 받고 입원 환자 안전 모니터링을 받게 됩니다. 앞으로 48시간 동안. 참가자는 연구자의 판단에 따라 유전자 대체 요법 후 48시간 후에 퇴원할 수 있습니다. 외래 환자 추적 기간(4일차부터 18개월 시험 종료까지) 동안 참가자는 참가자가 18개월이 될 때까지 효능 및 안전성 평가를 위해 정기적으로 예정된 간격으로 돌아올 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 이중대립유전자성 SMN1 돌연변이(결실 또는 점 돌연변이) 및 1개 또는 2개의 SMN2 복제본[알려진 SMN2 유전자 변형자 돌연변이(c.859G>C) 포함]이 있는 유전자 돌연변이 분석을 기반으로 SMA 진단에 의해 결정된 SMA 유형 1을 가진 참가자
- 참가자는 onasemnogene abeparvovec-xioi 주입 시점에 6개월(180일 미만) 미만이어야 합니다.
- 참가자는 유전자 대체 요법을 시행하기 전에 수행된 삼킴 평가 검사를 받아야 합니다.
- 지역 보건 당국에 따른 아동 예방 접종에 대한 최신 정보.
- 정보에 입각한 동의 절차를 완료하고 시험 절차 및 방문 일정을 준수할 의향과 능력이 있는 부모/법적 보호자
제외 기준:
- 생후 18개월 이전의 이전, 계획 또는 예상 척추측만증 복구 수술/시술
침습적 인공호흡기 사용(양압 기관절개술) 또는 선별 검사에서 맥박 산소 측정 < 95% 포화도:
- 맥박 산소 측정 포화도는 선별 검사와 확증적 산소 측정 판독을 통한 투여 사이에 4% 포인트 이상 감소하지 않아야 합니다.
- 참가자는 의사 또는 시험 직원의 재량에 따라 하루 12시간 미만 동안 비침습적 인공호흡기를 사용할 수 있습니다.
- 투약 전 2주 동안 매일 12시간 이상 비침습적 인공호흡기 사용 또는 요구사항
- 삼킴 테스트에 근거한 흡인의 징후가 있거나 연령 대비 체중이 세계보건기구(WHO) 아동 성장 기준에 따라 3번째 백분위수 미만이고 경구 수유에 대한 대체 방법을 사용하지 않으려는 참가자
- 활동성 바이러스 감염(인간 면역결핍 바이러스[HIV] 또는 B형, C형 또는 E형 간염에 대한 양성 혈청 검사 또는 알려진 지카 바이러스 감염 포함)
- 스크리닝 전 2주 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 심각한 비호흡기 질환
- 스크리닝 전 4주 이내에 의학적 주의, 의학적 개입 또는 모든 방식의 지지 요법의 증가가 필요한 상기도 또는 하기도 감염
유전자 대체 요법의 투여 전 4주 이내의 중증 비폐/호흡기 감염(예: 신우신염 또는 수막염) 또는 주임 조사자의 의견에 따라 다음과 같은 유전자 대체에 대한 불필요한 위험을 생성하는 수반 질병:
- 주요 신장 또는 간 장애
- 알려진 발작 장애
- 진성 당뇨병
- 특발성 저칼슘뇨증
- 증후성 심근병증
- 프레드니솔론 또는 기타 글루코코르티코스테로이드 또는 이들의 부형제 또는 인간, 동물 생물학적 원료(인간 트랜스페린, 인간 인슐린, 돼지 비장 유래 트립신, 소 유래 단백질(FBS, 소 우유 유래 벤조나제, 카사미노산, 소 췌장 ), HEK 293 세포, Cosmic Calf Serum, HyQtase) onasemnogene abeparvovec-xioi 제품 제조에 사용
- 다음 중 하나의 병용: 근병증 또는 신경병증 치료용 약물, 진성 당뇨병 치료에 사용되는 약제, 또는 진행 중인 면역억제 요법, 혈장분리교환술, 아달리무맙과 같은 면역조절제 또는 유전자 대체 요법(예: 코르티코스테로이드) 이전 3개월 이내에 면역억제 요법 , 사이클로스포린, 타크롤리무스, 메토트렉세이트, 사이클로포스파미드, IV 면역글로불린, 리툭시맙)
- ELISA(Enzyme-linked Immunosorbent Assay) 결합 면역분석에 의해 결정된 항-AAV9 항체 역가 > 1:50. 잠재적 참가자가 항-AAV9 항체 역가 > 1:50을 입증하는 경우, 그는 스크리닝 기간의 30일 이내에 재검사를 받을 수 있으며 재검사 시 항-AAV9 항체 역가가 ≤ 1:50인 경우 참가 자격이 있습니다.
- 임상적으로 유의미한 비정상 실험실 값(감마-글루타밀 트랜스펩티다제[GGT], ALT, AST, 총 빌리루빈 > ULN의 2배, 크레아티닌 ≥ 1.0mg/dL, 헤모글로빈[Hgb] < 8 또는 > 18g/dL, 백혈구[WBC] ] > 20,000/cmm) 유전자 대체 요법 이전. 명백히 신생아 황달의 결과인 상승된 빌리루빈 수치를 가진 환자는 제외되지 않아야 합니다.
- 최근 SMA 치료 임상 시험(관찰 코호트 연구 또는 비중재 연구 제외)에 참여하거나 SMA를 치료할 의도로 투여된 연구용 또는 상업적 화합물, 제품 또는 요법(예: nusinersen, valproic acid)의 수령 이 재판을 위한 스크리닝 전 시간. 경구용 베타 작용제는 투여하기 최소 30일 전에 중단해야 합니다. 호흡기(기관지확장제) 관리 목적으로 특별히 처방된 흡입 알부테롤은 허용 가능하며 이 시험을 위한 스크리닝 전 언제든지 금기 사항이 아닙니다.
- 시험 평가 기간 동안 주요 수술 절차의 예상(예: 척추 수술 또는 기관절개술)
- 시험 절차를 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없거나 반복 방문을 위해 여행할 수 없는 부모(들)/법적 보호자(들)
- 시험 결과/관찰 내용을 기밀로 유지하거나 소셜 미디어 사이트에 기밀 시험 결과/관찰 내용을 게시하지 않으려는 부모/법적 보호자
- 부모/법적 보호자가 동의서 서명을 거부함
- 출생 당시 재태 연령이 35주 미만인 참여자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Onasemnogene Abeparvovec-xioi
참가자는 정맥 주사로 투여되는 onasemnogene abeparvovec-xioi의 단일 용량을 받게 됩니다.
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Onasemnogene abeparvovec-xioi는 사이토메갈로바이러스(CMV) 인핸서/치킨 β-액틴-하이브리드 프로모터(CB)의 통제 하에 인간 생존 운동 뉴런(SMN) 유전자를 포함하는 비복제 재조합 아데노 관련 바이러스 혈청형 9(AAV9)입니다. .
Onasemnogene abeparvovec-xioi는 약 60분에 걸쳐 1회 정맥 주입으로 투여됩니다.
복용량은 참가자의 체중에 따라 결정됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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10초 이상 혼자 앉아 있는 참가자 수
기간: 기준선에서 18개월까지 방문
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독립적으로 앉는 것은 최소 10초 동안 지원 없이 똑바로 앉아 있는 참가자로 비디오 녹화로 확인된 세계 보건 기구 다기관 성장 참조 연구에 의해 정의됩니다.
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기준선에서 18개월까지 방문
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생후 14개월에 무사고 생존
기간: 기준선에서 생후 14개월까지
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14개월에 무사고 생존은 사망하지 않았고, 영구 인공호흡이 필요하지 않았으며, 14개월까지 연구에서 탈퇴하지 않은 참가자의 수로 정의되었습니다.
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기준선에서 생후 14개월까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AVXS-101-CL-306
- 194664 (기타 식별자: JapicCTI)
- 201900208 (기타 식별자: Ministry of Food and Drug Safety (South Korea))
- COAV101A12304 (기타 식별자: Novartis Pharmaceuticals)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 https://www.clinicalstudydatarequest.com/에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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