乳癌患者のオピオイド必要量の減少におけるスルファサラジン

米国では、男性の約 2 人に 1 人、女性の約 3 人に 1 人ががんを発症します。 今日、米国だけで 1,500 万人以上ががんを患っています。 がんの年間直接医療費は 860 億米ドルを超えます。 賃金と生産性の損失を表す間接コストは、年間 1,300 億米ドルを超えています。 すべてのがん患者の 90% が痛みを訴えていると推定されています。 進行期のがんまたは転移を伴う患者の約 63% が、「中等度から重度」に分類される痛みに苦しんでいます。 がん患者の大半は、耐え難いほどの痛みに苦しんでいます。 がんを克服した人でも、まだ痛みを感じることがあります。 すべてのがんサバイバーのうち、59% が化学療法に伴う痛みを報告しています。 患者ががんから治癒した後でも、これらの患者の 33% は化学療法による激しい痛みに苦しんでいます。 不十分な疼痛管理は、患者の 67% に重度の疼痛をもたらします。 特に、がん患者の 32% が、痛みの二次的な自殺願望を報告しています。

オピオイドは、がんの痛みを治療するためのゴールド スタンダードです。 悲しいことに、オピオイドの慢性使用に伴う多くの副作用があります。 動物モデルでは、オピオイドの慢性的な使用が逆説的効果と関連していることが示されています。 慢性オピオイドにさらされたラットは、痛みを伴う刺激に対する誇張された反応である痛覚過敏と、痛みのない刺激に対する痛みを伴う反応であるアロディニアを発症しました。 観察された逆説的な痛覚過敏現象を説明するために提案されたいくつかのメカニズムがありました。 この現象は、慢性疼痛を患い、慢性オピオイドで管理されている患者で認識されています。 慢性疼痛患者は、オピオイドの用量を徐々に増やす必要があることが長い間観察されてきました。 このオピオイド必要量の増加の理由は複雑かもしれません。 病気の進行はオピオイドの投与量の増加に重要な役割を果たす可能性がありますが、耐性やオピオイドによる痛覚過敏などの他の要因も無視できません。 耐性はオピオイドの特徴であり、よく研究されており、元の鎮痛効果を維持するためにオピオイドの用量を増やしています。 脳回路の変化により、オピオイドが痛みを引き起こす不吉な役割を果たします。 さらに、患者はオピオイドの使用により身体依存を発症します。 オピオイドの慢性使用のより重要な側面は、オピオイドへの心理的依存です。 がん患者が痛みをコントロールするためにオピオイドを使用することは理解でき、また必要ですが、補助的な痛みのコントロール療法を見つけることで、必要なオピオイドの量を減らすことができます。 オピオイドを補うためのアジュバントとして神経因性鎮痛薬を使用すると、さまざまな結果が得られました. したがって、より少ないオピオイドでより良い疼痛管理を行うには、作用機序が異なる別の薬剤が必要になる場合があります。

がん細胞は代謝率が高く、酸化ストレス負荷が高くなります。 がん細胞は、生存のために酸化ストレスと闘うためにグルタチオンを必要とします。 システインはグルタチオンの合成に必要です。 細胞は、システイン/グルタミン酸アンチポーターを介して、細胞内グルタミン酸を細胞外システインと交換することでシステインを獲得します。 グルタミン酸を排出すると、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体 (NMDA) が活性化され、痛みが増します。 システイン/グルタミン酸アンチポーターを阻害する薬剤が特定できれば、酸化ストレスからの保護に必要なグルタチオンが減少するため、がん細胞は生存の可能性が低くなります. さらに、細胞から分泌されるグルタミン酸の量が減少すると、生成される痛みの量が低下する可能性があります。

スルファサラジンは、システイン/グルタミン酸アンチポーターの強力な阻害特性を持つ、安全で定評のある抗炎症薬です。 がん患者にスルファサラジンをオピオイドと組み合わせて使用​​すると、2 つの異なる方法で必要なオピオイドの量を減らすことができます。 まず、スルファサラジンはがん細胞の生存率を低下させ、がんの機械的負担を軽減する可能性があります。 第二に、スルファサラジンは、がん細胞から放出されるグルタミン酸の量を減少させ、NMDA 受容体の活性化を低下させる可能性があります。

治験責任医師は、痛みを伴う乳癌患者に最初に焦点を当てるために、スルファサラジンを投与する臨床試験を提案しています。 痛みは、原発腫瘍または転移によるものである可能性があります。 スルファサラジンが癌の痛み、必要なオピオイドの量、および高用量のオピオイドに伴う望ましくない副作用を軽減するという研究者の仮説.