Сульфасалазин в снижении потребности в опиоидах у больных раком молочной железы

В Соединенных Штатах примерно каждый второй мужчина и каждая третья женщина заболевают раком. Сегодня только в Соединенных Штатах более 15 миллионов человек живут с раком. Прямые ежегодные медицинские затраты на лечение рака составляют более 86 миллиардов долларов США. Косвенные затраты, представляющие собой потерю заработной платы и производительности, ежегодно превышают 130 миллиардов долларов США. Подсчитано, что 90% всех больных раком жалуются на боль. Около 63% пациентов с поздней стадией рака или с метастазами страдают от боли, которая классифицируется как «умеренная или сильная». Большинство онкологических больных страдают от мучительной боли. Даже те, кто пережил рак, все еще могут испытывать боль. Из всех выживших после рака 59% сообщают о боли, вторичной по отношению к химиотерапии. Даже после того, как пациенты излечиваются от рака, 33% этих пациентов все еще будут страдать от сильной боли из-за химиотерапии. Неадекватное обезболивание приводит к сильной боли у 67% пациентов. Примечательно, что 32% больных раком сообщили о желании покончить с собой из-за боли.

Опиоиды были золотым стандартом для лечения боли при раке. К сожалению, существует множество побочных эффектов, связанных с хроническим употреблением опиоидов. На животных моделях было показано, что хроническое употребление опиоидов связано с парадоксальными эффектами. У крыс, подвергшихся хроническому воздействию опиоидов, развилась гипералгезия, которая представляет собой преувеличенную реакцию на болевой раздражитель, и аллодинию, которая представляет собой болезненную реакцию на безболезненный раздражитель. Было предложено несколько механизмов для объяснения наблюдаемых явлений парадоксальной гипералгезии. Это явление было выявлено у пациентов с хронической болью, получавших хроническое лечение опиоидами. Давно замечено, что пациентам с хронической болью требуется постепенное увеличение дозы опиоидов. Причины такого увеличения потребности в опиоидах могут быть сложными. Хотя прогрессирование заболевания может играть значительную роль при увеличении дозы опиоидов, нельзя игнорировать другие факторы, такие как толерантность и вызванная опиоидами гипералгезия. Толерантность является характеристикой опиоидов, которая хорошо изучена и приводит к увеличению доз опиоидов для сохранения первоначального обезболивающего эффекта. Изменение схемы мозга позволяет опиоидам играть зловещую роль, вызывая боль. Кроме того, у пациентов развивается физическая зависимость при употреблении опиоидов. Более важным аспектом хронического употребления опиоидов является психологическая зависимость от опиоидов. Хотя больным раком понятно и необходимо принимать опиоиды для контроля боли, поиск адъювантной обезболивающей терапии может уменьшить количество необходимых опиоидов. Использование нейропатических обезболивающих в качестве адъювантов в дополнение к опиоидам дало неоднозначные результаты. Следовательно, может потребоваться другой агент с другим механизмом действия для лучшего контроля боли при меньшем количестве опиоидов.

Раковые клетки имеют высокую скорость метаболизма, что приводит к окислительному стрессу. Раковым клеткам для выживания требуется глутатион для борьбы с окислительным стрессом. Цистеин необходим для синтеза глутатиона. Клетки приобретают цистеин путем обмена внутриклеточного глутамата на внеклеточный цистеин через цистеин/глутаматный антипортер. Выделение глутамата приводит к усилению боли за счет активации рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA). Если удастся определить агент, который ингибирует антипортер цистеина/глутамата, у раковых клеток будет меньше шансов на выживание из-за снижения уровня глутатиона, необходимого для защиты от окислительного стресса. Кроме того, уменьшение количества глутамата, секретируемого клетками, может снизить интенсивность боли.

Сульфасалазин является безопасным и хорошо зарекомендовавшим себя противовоспалительным препаратом с мощными ингибирующими свойствами антипортера цистеина/глутамата. Использование сульфасалазина у онкологических больных в сочетании с опиоидами может уменьшить количество опиоидов, необходимых для двух разных методов. Во-первых, сульфасалазин может снижать выживаемость раковых клеток, снижая тем самым механическую нагрузку рака. Во-вторых, сульфасалазин может уменьшить количество глутамата, высвобождаемого раковой клеткой, что приводит к меньшей активации рецептора NMDA.

Исследователь предлагает провести клиническое испытание для введения сульфасалазина, чтобы первоначально сосредоточиться на больных раком молочной железы с болью. Боль может быть от первичной опухоли или от метастазов. Гипотеза исследователя о том, что сульфасалазин уменьшит боль при раке, количество необходимых опиоидов и нежелательные побочные эффекты, связанные с высокими дозами опиоидов.