유방암 환자의 오피오이드 요구량을 감소시키는 설파살라진
유방암 환자의 오피오이드 요구량 감소에 있어 설파살라진의 역할을 조사하는 이중 맹검 시험
연구 개요
상세 설명
미국에서는 대략 남성 2명 중 1명, 여성 3명 중 1명이 암에 걸릴 것입니다. 오늘날 미국에서만 1,500만 명이 넘는 사람들이 암을 앓고 있습니다. 암으로 인한 직접적인 연간 의료 비용은 860억 달러가 넘습니다. 임금 및 생산성 손실을 나타내는 간접 비용은 연간 1,300억 달러를 초과합니다. 모든 암 환자의 90%가 통증을 호소하는 것으로 추정됩니다. 진행된 단계의 암 또는 전이가 있는 환자의 약 63%는 "중등도에서 중증"으로 분류되는 통증을 앓고 있습니다. 대부분의 암 환자는 극심한 고통을 겪습니다. 암에서 살아남은 사람들도 여전히 고통을 경험할 수 있습니다. 모든 암 생존자 중 59%가 화학 요법에 이차적인 통증을 보고합니다. 환자가 암에서 완치된 후에도 이 환자의 33%는 화학 요법으로 인해 여전히 심한 통증을 겪습니다. 부적절한 통증 관리는 환자의 67%에서 심한 통증을 유발합니다. 특히 암 환자의 32%가 고통에 이차적으로 자살을 원한다고 보고했습니다.
오피오이드는 암 통증을 치료하는 황금 표준이었습니다. 슬프게도 만성 오피오이드 사용과 관련된 많은 부작용이 있습니다. 오피오이드의 만성적 사용이 역설적 효과와 연관되어 있음이 동물 모델에서 나타났습니다. 만성 오피오이드에 노출된 쥐는 고통스러운 자극에 대한 과장된 반응인 통각과민증과 통증이 없는 자극에 대한 고통스러운 반응인 이질통이 발생했습니다. 관찰된 역설적 통각과민 현상을 설명하기 위해 제안된 몇 가지 메커니즘이 있습니다. 이 현상은 만성 통증에 시달리고 만성 아편유사제로 관리되는 환자에서 인식되었습니다. 만성 통증 환자는 오피오이드 용량을 점진적으로 늘려야 한다는 사실이 오랫동안 관찰되어 왔습니다. 오피오이드 요구량이 이렇게 증가한 이유는 복잡할 수 있습니다. 질병의 진행이 오피오이드 용량 증가에 중요한 역할을 할 수 있지만 내성 및 오피오이드 유도 통각 과민과 같은 다른 요인을 무시할 수 없습니다. 내성은 잘 조사된 오피오이드의 특성이며 원래의 진통 효과를 유지하기 위해 오피오이드의 용량을 증가시키는 결과를 낳습니다. 뇌 회로의 변화는 오피오이드가 통증을 유발하는 불길한 역할을 할 수 있게 합니다. 또한 환자는 오피오이드 사용으로 인해 신체적 의존성을 갖게 됩니다. 오피오이드의 만성 사용의 더 중요한 측면은 오피오이드에 대한 심리적 의존성입니다. 암 환자가 통증을 조절하기 위해 아편유사제를 복용하는 것은 이해할 수 있고 필요한 일이지만 보조 통증 조절 요법을 찾는 것은 필요한 아편유사제의 양을 줄일 수 있습니다. 오피오이드를 보충하기 위한 보조제로 신경병성 진통제를 사용하면 결과가 엇갈렸습니다. 따라서 더 적은 오피오이드를 사용하여 더 나은 통증 조절을 위해 작용하는 메커니즘이 다른 다른 약제가 필요할 수 있습니다.
암세포는 대사율이 높아 산화 스트레스 부담이 높습니다. 암세포는 생존을 위해 산화 스트레스와 싸우기 위해 글루타티온이 필요합니다. 시스테인은 글루타티온 합성에 필요합니다. 세포는 Cysteine/Glutamate antiporter를 통해 여분의 세포 시스테인을 위해 세포 내 글루타메이트를 교환하여 시스테인을 획득합니다. 글루타메이트를 배출하면 N-메틸-D-아스파르테이트 수용체(NMDA)의 활성화를 통해 통증이 증가합니다. 시스테인/글루타메이트 역수송체를 억제하는 약제를 식별할 수 있는 경우 암세포는 산화 스트레스로부터 보호하는 데 필요한 글루타티온 감소로 인해 이차적으로 생존 가능성이 낮아집니다. 또한 세포에서 분비되는 글루타메이트의 양이 감소하면 생성되는 통증의 양이 감소할 수 있습니다.
설파살라진은 시스테인/글루타메이트 항수송체의 강력한 억제 특성을 가진 안전하고 잘 확립된 항염증제입니다. 아편유사제와 함께 암 환자에게 설파살라진을 사용하면 두 가지 다른 방법으로 필요한 아편유사제의 양을 줄일 수 있습니다. 첫째, 설파살라진은 암세포의 생존율을 감소시켜 암의 기계적 부담을 낮출 수 있습니다. 둘째, 설파살라진은 암세포에 의해 방출되는 글루타메이트의 양을 감소시켜 NMDA 수용체의 활성화를 감소시킬 수 있습니다.
연구자는 초기에 통증이 있는 유방암 환자에 초점을 맞추기 위해 설파살라진을 투여하는 임상 시험을 제안합니다. 통증은 원발성 종양 또는 전이로 인한 것일 수 있습니다. 설파살라진이 암 통증, 필요한 오피오이드의 양, 고용량의 오피오이드와 관련된 바람직하지 않은 부작용을 감소시킬 것이라는 연구자의 가설.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85713
- Banner University Medical Center South
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Tucson, Arizona, 미국, 85719
- Banner University Medical Center North Campus
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세의 성인 환자 -
- 안정적인 아편유사제 용량에 대한 중등도에서 중증의 통증을 동반한 암 진단
- 기준선 평가에서 최소 5/10의 통증에 대한 3일 평균 수치 통증 등급 점수(NPRS).
- 환자는 치료 의사와 공유된 의사 결정 과정에서 실험의 이중 맹검 설계에 동의합니다.
- 통증 지속 기간은 최소 6주 이상입니다.
- 6개월 이상의 예후.
- 경구용 약물 복용 가능
제외 기준:
- 통증 치료에 대한 보수(예: 장애, 산재 보상)를 받는 사람.
- 그들의 고통과 관련된 적극적인 소송에 관련된 사람들.
- 장 또는 비뇨기 장애가 있거나 그러한 장애의 위험이 있는 피험자.
- 포르피린증
- 혈액 질환, 간 또는 신장 질환.
- 설파살라진과 상호 작용할 수 있는 약물 복용.
- 라파티닙 또는 디곡신 복용.
- 지속적인 고칼슘혈증 없음.
- 설파살라진, 그 대사물질, 설폰아미드 또는 살리실산염에 대한 과민증.
- 피험자는 감금되어 있습니다.
- 영어를 읽을 수 없고 영어로 과제를 완료할 수 없는 사람.
- 중독성 행동, 심각한 임상적 우울증 또는 정신병적 특징.
- 가능한 임신 또는 수유.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
피험자는 설탕 알약을 받게 됩니다.
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이 그룹은 3개월 동안 하루 세 번 설탕 알약을 3개월 동안 공급받게 됩니다.
피험자는 일반 진통제 외에 매 식사마다 약을 복용하도록 요청받을 것입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 설파살라진
피험자는 활성 약물을 받게 됩니다.
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이 그룹은 설파살라진 0.5g의 초기 용량을 일주일 동안 하루 세 번, 나머지 3개월 동안 하루 세 번 1g의 용량으로 3개월간 공급을 받게 됩니다.
피험자는 일반 진통제 외에 매 식사마다 약을 복용하도록 요청받을 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 통증 완화.
기간: 12주
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간략한 통증 목록(BPI) 통증 심각도 점수.
척도 범위: 0(통증 없음) ~ 10(상상할 수 있는 최악의 통증) 값이 높을수록 결과가 더 나쁘다는 것을 나타냅니다.
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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아편제 복용량을 줄이세요.
기간: 12주
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12주차 일일 모르핀 밀리그램 등가물(MME).
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12주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mohab M Ibrahim, PhD., MD, University of Arizona
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1605576856
- 5R21CA245411-02 (미국 NIH 보조금/계약)
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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