Sulfasalazyna w zmniejszaniu zapotrzebowania na opioidy u pacjentów z rakiem piersi

W Stanach Zjednoczonych mniej więcej jeden na dwóch mężczyzn i jedna na trzy kobiety zachoruje na raka. Obecnie w samych Stanach Zjednoczonych z rakiem żyje ponad 15 milionów ludzi. Bezpośrednie roczne koszty leczenia raka wynoszą ponad 86 miliardów dolarów amerykańskich. Koszt pośredni, reprezentujący utratę zarobków i produktywności, przekracza 130 miliardów dolarów rocznie. Szacuje się, że 90% wszystkich chorych na nowotwory zgłasza ból. Około 63% pacjentów z zaawansowanym stadium raka lub z przerzutami cierpi na ból, który jest klasyfikowany jako „umiarkowany do ciężkiego”. Większość pacjentów z rakiem cierpi z powodu rozdzierającego bólu. Nawet ci, którzy przeżyli raka, mogą nadal odczuwać ból. Spośród wszystkich osób, które przeżyły raka, 59% zgłasza ból wtórny do chemioterapii. Nawet po wyleczeniu pacjentów z raka, 33% z nich nadal będzie cierpieć z powodu silnego bólu z powodu chemioterapii. Nieodpowiednie leczenie bólu skutkuje silnym bólem u 67% pacjentów. Warto zauważyć, że 32% pacjentów z rakiem zgłosiło chęć popełnienia samobójstwa wtórnie do bólu.

Opioidy są złotym standardem w leczeniu bólu nowotworowego. Niestety, istnieje wiele skutków ubocznych związanych z przewlekłym stosowaniem opioidów. Na modelach zwierzęcych wykazano, że przewlekłe stosowanie opioidów wiązało się z efektami paradoksalnymi. U szczurów, które były narażone na przewlekłe działanie opioidów, rozwinęła się przeczulica bólowa, która jest przesadną reakcją na bodziec bólowy, oraz allodynia, która jest bolesną reakcją na bodziec niebolesny. Zaproponowano kilka mechanizmów wyjaśniających obserwowane zjawiska paradoksalnej przeczulicy bólowej. Zjawisko to zostało stwierdzone u pacjentów z przewlekłym bólem leczonych przewlekle opioidami. Od dawna zaobserwowano, że pacjenci z bólem przewlekłym wymagają stopniowo zwiększanych dawek opioidów. Przyczyny tego wzrostu zapotrzebowania na opioidy mogą być skomplikowane. Podczas gdy postęp choroby może odgrywać znaczącą rolę w zwiększaniu dawek opioidów, nie można ignorować innych czynników, takich jak tolerancja i przeczulica bólowa wywołana opioidami. Tolerancja jest cechą opioidów, która jest dobrze zbadana i skutkuje zwiększaniem dawek opioidów w celu utrzymania pierwotnego działania przeciwbólowego. Zmiana obwodów mózgowych umożliwia opioidom odgrywanie złowrogiej roli, powodując ból. Dodatkowo u pacjentów rozwija się fizyczne uzależnienie od opioidów. Bardziej znaczącym aspektem przewlekłego używania opioidów jest uzależnienie psychiczne od opioidów. Chociaż przyjmowanie opioidów w celu kontrolowania bólu jest zrozumiałe i konieczne dla pacjentów z rakiem, znalezienie uzupełniającej terapii przeciwbólowej może zmniejszyć ilość potrzebnych opioidów. Stosowanie leków przeciwbólowych neuropatycznych jako adiuwantów w celu uzupełnienia opioidów przyniosło mieszane rezultaty. Dlatego może być potrzebny inny środek o innym mechanizmie działania, aby uzyskać lepszą kontrolę bólu przy mniejszej liczbie opioidów.

Komórki nowotworowe mają wysokie tempo metabolizmu, które generują duże obciążenie stresem oksydacyjnym. Komórki nowotworowe wymagają glutationu do walki ze stresem oksydacyjnym, aby przeżyć. Cysteina jest niezbędna do syntezy glutationu. Komórki pozyskują cysteinę poprzez wymianę wewnątrzkomórkowego glutaminianu na pozakomórkową cysteinę poprzez antyporter Cysteina/Glutaminian. Wydalanie glutaminianu powoduje nasilenie bólu poprzez aktywację receptora N-metylo-D-asparaginianu (NMDA). Jeśli można zidentyfikować czynnik, który hamuje antyporter cysteiny/glutaminianu, komórki nowotworowe będą miały mniejsze szanse na przeżycie w wyniku zmniejszonego poziomu glutationu, który jest potrzebny do ochrony przed stresem oksydacyjnym. Dodatkowo, zmniejszona ilość glutaminianu wydzielanego z komórek może zmniejszyć ilość wytwarzanego bólu.

Sulfasalazyna jest bezpiecznym i uznanym lekiem przeciwzapalnym o silnych właściwościach hamujących antyporter cysteina/glutaminian. Stosowanie sulfasalazyny u pacjentów z rakiem w połączeniu z opioidami może zmniejszyć ilość potrzebnych opioidów na dwa różne sposoby. Po pierwsze, sulfasalazyna może zmniejszać przeżywalność komórek nowotworowych, zmniejszając w ten sposób mechaniczne obciążenie nowotworu. Po drugie, sulfasalazyna może zmniejszać ilość glutaminianu uwalnianego przez komórki nowotworowe, co skutkuje mniejszą aktywacją receptora NMDA.

Badacz proponuje badanie kliniczne z podaniem sulfasalazyny, aby początkowo skupić się na bólu u pacjentek z rakiem piersi. Ból może pochodzić z guza pierwotnego lub z przerzutów. Hipoteza badacza, że ​​sulfasalazyna zmniejszy ból nowotworowy, ilość potrzebnych opioidów oraz niepożądane skutki uboczne związane z dużymi dawkami opioidu.