Sulfasalatsiini alentaa opioidivaatimuksia rintasyöpäpotilailla

Yhdysvalloissa noin joka toinen mies ja joka kolmas nainen sairastuu syöpään. Nykyään yli 15 miljoonaa ihmistä sairastaa syöpää pelkästään Yhdysvalloissa. Syövän suorat vuotuiset lääketieteelliset kustannukset ovat yli 86 miljardia dollaria. Välilliset kustannukset, jotka edustavat palkkojen ja tuottavuuden menetystä, ylittävät 130 miljardia dollaria vuodessa. On arvioitu, että 90 % kaikista syöpäpotilaista ilmoittaa kipua. Noin 63 % potilaista, joilla on pitkälle edennyt syöpä tai joilla on etäpesäkkeitä, kärsii kivusta, joka on luokiteltu "kohtalaiseen tai vaikeaan". Suurin osa syöpäpotilaista kärsii sietämättömästä kivusta. Jopa ne, jotka selviävät syövästä, voivat silti kokea kipua. Kaikista syövästä selviytyneistä 59 % ilmoittaa kemoterapian aiheuttaman kivun. Senkin jälkeen, kun potilaat ovat parantuneet syövänsä, 33 % näistä potilaista kärsii edelleen voimakkaasta kivusta kemoterapiansa vuoksi. Riittämätön kivunhallinta johtaa 67 %:lla potilaista vaikeaan kipuun. Erityisesti 32 prosenttia syöpäpotilaista ilmoitti haluavansa itsemurhaa kivunsa vuoksi.

Opioidit ovat olleet kultainen standardi syöpäkivun hoidossa. Valitettavasti krooniseen opioidien käyttöön liittyy monia sivuvaikutuksia. Eläinmalleissa on osoitettu, että opioidien krooniseen käyttöön on liittynyt paradoksaalisia vaikutuksia. Kroonisille opioideille altistuneille rotille kehittyi hyperalgesia, joka on liioiteltu reaktio tuskalliseen ärsykkeeseen, ja allodynia, joka on tuskallinen reaktio ei-kivuliaalle ärsykkeelle. Havaittujen paradoksaalisten hyperalgesiailmiöiden selittämiseen on ehdotettu useita mekanismeja. Tämä ilmiö on havaittu potilailla, joilla on krooninen kipu ja joita hoidetaan kroonisella opioidilla. Pitkään on havaittu, että kroonista kipua sairastavat potilaat tarvitsevat vähitellen kasvavia annoksia opioideja. Syyt opioiditarpeen lisääntymiseen voivat olla monimutkaisia. Vaikka taudin etenemisellä voi olla merkittävä osuus opioidiannosten kasvamisessa, muita tekijöitä, kuten toleranssia ja opioidien aiheuttamaa hyperalgesiaa, ei voida jättää huomiotta. Toleranssi on opioideille hyvin tutkittu ominaisuus, joka johtaa opioidien annosten suurentamiseen alkuperäisten kipua lievittävien vaikutusten säilyttämiseksi. Aivojen virtapiirien muuttaminen mahdollistaa opioideille synkän roolin, jolloin ne voivat tuottaa kipua. Lisäksi potilaat kehittävät fyysistä riippuvuutta opioidien käytön yhteydessä. Merkittävämpi näkökohta opioidien kroonisessa käytössä on psyykkinen riippuvuus opioideista. Vaikka on ymmärrettävää ja välttämätöntä, että syöpäpotilaat käyttävät opioideja kivun hallintaan, adjuvanttikivunhallintahoidon löytäminen voi vähentää tarvittavien opioidien määrää. Neuropaattisten kipulääkkeiden käyttäminen adjuvantteina opioidien täydentämiseksi tuotti vaihtelevia tuloksia. Siksi voidaan tarvita erilaista ainetta, jolla on erilainen toimintamekanismi, jotta kivun hallintaa voidaan parantaa vähemmällä opioideilla.

Syöpäsoluilla on korkea aineenvaihduntanopeus, mikä synnyttää korkean oksidatiivisen stressitaakan. Syöpäsolut tarvitsevat glutationia torjuakseen oksidatiivista stressiä selviytyäkseen. Kysteiiniä tarvitaan glutationin synteesiin. Solut hankkivat kysteiiniä vaihtaessaan solunsisäistä glutamaattia solunulkoiseen kysteiiniin kysteiini/glutamaattiantiportterin kautta. Glutamaatin erittyminen lisää kipua N-metyyli-D-aspartaattireseptorin (NMDA) aktivoitumisen kautta. Jos kysteiini/glutamaatti-antiporteria inhiboiva aine voidaan tunnistaa, syöpäsoluilla on vähemmän mahdollisuuksia selviytyä, koska glutationi on vähentynyt, jota tarvitaan suojaamaan oksidatiiviselta stressiltä. Lisäksi soluista erittyvän glutamaatin vähentynyt määrä voi vähentää tuotetun kivun määrää.

Sulfasalatsiini on turvallinen ja vakiintunut anti-inflammatorinen lääke, jolla on voimakkaat kysteiini/glutamaattiantiportteria estävät ominaisuudet. Sulfasalatsiinin käyttäminen syöpäpotilailla yhdessä opioidien kanssa voi vähentää tarvittavien opioidien määrää kahdella eri menetelmällä. Ensinnäkin sulfasalatsiini voi alentaa syöpäsolujen eloonjäämisnopeutta, mikä alentaa syövän mekaanista taakkaa. Toiseksi sulfasalatsiini voi vähentää syöpäsolujen vapauttaman glutamaatin määrää, mikä johtaa NMDA-reseptorin vähemmän aktivoitumiseen.

Tutkija ehdottaa kliinistä koetta sulfasalatsiinin antamiseksi, jotta aluksi keskitytään rintasyöpäpotilaisiin, joilla on kipua. Kipu voi johtua primaarisesta kasvaimesta tai etäpesäkkeestä. Tutkijan hypoteesi, että sulfasalatsiini vähentää syöpäkipua, tarvittavien opioidien määrää ja suuriin opioidiannoksiin liittyviä ei-toivottuja sivuvaikutuksia.