黒色腫に対する放射線および併用免疫療法
転移性皮膚黒色腫および眼性黒色腫に対する緩和放射線および併用逐次免疫療法の第2相試験
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Burnsville、Minnesota、アメリカ、55337
- University of Minnesota Masonic Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-アルデスロイキン（IL-2）、GM-CSF、イピリムマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、および/またはイムリジック（T-VEC）による前治療を含む、標準的な免疫療法薬またはレジメンに抵抗性の生検で証明された切除不能な転移性黒色腫。
- -以前の臨床試験への参加または分子標的薬による治療（すなわち ベムラフェニブ/コビメチニブ、ダブラフェニブ/トラメチニブ) または化学療法 (すなわち テモゾロミド、ダカルバジン、プラチナ、またはタキサン) は許可されています。
- メラノーマのこのサブセットには標準的な一次治療がないため、眼黒色腫の患者は事前治療なしで登録することができます (コホート 2)。
-研究登録時にRECIST 1.1で測定可能な少なくとも3つの放射線学的に異なる（> 1.5 cm）病変が必要です（> 5が望ましい）。
- 治療臓器あたり最大 2 つの転移を緩和放射線の対象とすることができますが、正常組織から 5 cm 以上離す必要があります。
- 全身反応評価には、少なくとも 2 つの非照射病変が必要です。
- 肺転移：肺転移は許容されます。 肺病変を有する適切な候補は、SBRT を使用したアブレーション的低分割術の対象となる場合があります。
- 肝転移：肝転移は許容されます。 肝臓への転移を有する適切な候補は、SBRT を使用したアブレーション的低分割術を考慮してもよい。
- 脳転移: 脳転移は、治療する放射線腫瘍医ごとに、ガンマナイフ放射線手術 (GKR) または全脳放射線療法 (WBRT) を使用して治療することができます。 放射線の総線量と分割数は、解剖学的および線量の制約に基づいて、治療する放射線腫瘍医によって決定されます。 硬膜外腫瘍の進展が疑われるすべての患者には、脊柱の MRI が必要です。
- 十分なアーカイブ組織ブロック材料 (1.5 x 1.5 x 1.5 cm) および/または腫瘍組織の新たに採取されたコアまたは切除生検が必要です。最低 2 コア。
- ECOGパフォーマンスステータス0または1（付録2）
- 18 歳から 80 歳まで。 > 80歳以上の方は治験責任医師の承認が必要です。
-登録から14日以内の適切な臓器機能（肺および心臓の評価の場合は30日）として定義：
- 血液学: 白血球 ≥ 2,000/mcL、ANC ≥ 1,000/mcL、ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL、血小板 ≥ 100,000/mcL 輸血によるサポートなし
- 腎臓：血清クレアチニン≤1.8mg/dL;クレアチニン > 1.5 mg/dL または腎機能障害の病歴がある患者の場合、糸球体濾過量の推定値が 35 mL/分/1.73 以上 平方メートルが必要です
- 肝臓：AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ≦5 x 正常および総ビリルビン≦2.0 mg/dL
- 肺: 室内空気の酸素飽和度 ≥90%;修正された DLCO および FEV1、≥ 60% 予測
- 心臓: 臨床的な非代償性うっ血性心不全または制御不能な不整脈がない;左心室駆出率 (6 か月以内の心エコー図が許可されます) ≥ 40%。 QTc は、男性で < 450 ms、女性で < 470 ms でなければなりません。
- 最後の抗腫瘍治療が行われた場合は、それから放射線療法の初回投与までに最低 1 週間の間隔があります (緩和放射線療法後に登録された患者には適用されません)。
- -該当する場合、登録時にグレード1以下（CTCAE 5.0基準による）と定義された以前のがん治療からの回復
- 出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、バリア避妊法、ホルモン避妊薬の使用に同意するか、試験治療期間中および試験薬の最終投与後3か月間、異性愛活動を控える必要があります。
- 自発的な書面による同意を理解し、提供する能力
除外基準:
- 妊娠中または授乳中。 この研究で使用された薬剤は、胎児に害を及ぼす可能性があります。 放射線は既知の催奇形物質です。 現時点では、免疫療法中の胎児への害の可能性に関する情報が不十分です。 -出産の可能性のある生物学的女性は、登録後14日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 高用量ステロイドの同時使用; 1日あたり2mg未満のデキサメタゾンまたは同等のステロイドの慢性使用は許容されます
- -皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌または上皮内癌を除く、積極的な治療を必要とする同時悪性腫瘍
- 全身性免疫抑制を必要とする重度で活動性の自己免疫疾患
- -以前の臓器同種移植または同種移植
- -IL-2、ニボルマブ、イピリムマブ、または併用免疫療法に対するその他の禁忌 腫瘍内科医による治療
- -IL-2の初回投与前30日以内および試験参加中の生ワクチン。 生ワクチンの例には、麻疹、おたふくかぜ、風疹、水ぼうそう、黄熱病、狂犬病、BCG、および腸チフス (経口) ワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。 鼻腔内インフルエンザワクチン（例：Flu - Mist®）は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: ニボルマブ
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サイクル 1: (600,000 U/kg/用量) ボーラス注入として 8 ～ 12 時間ごとに 5 日間にわたって、または許容されなくなるまで (最大 10 回の用量まで)。 入院患者として入院。 1～5日目および15～19日目（全患者）
他の名前：
サイクル 1: 6 週間の期間ニボルマブ 240 mg IV サイクル 2: 1、15、および 29 日目にニボルマブ 240 mg IV を 6 週間継続 サイクル 3: 4 週間の期間 1 日目と 15 日目にニボルマブ 240 mg IV 患者は、治療する医師の裁量で、この研究とは無関係に、2018 FDA の承認に従って、維持ニボルマブ 240 mg IV を 2 週間ごと、またはニボルマブ 480 mg IV を 4 週間ごとに継続することができます。 |
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実験的：コホート 2: ニボルマブとイピリムマブ
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サイクル 1: (600,000 U/kg/用量) ボーラス注入として 8 ～ 12 時間ごとに 5 日間にわたって、または許容されなくなるまで (最大 10 回の用量まで)。 入院患者として入院。 1～5日目および15～19日目（全患者）
他の名前：
サイクル 1: 29 日目にニボルマブ 3 mg/kg IV を 6 週間継続 または、全身状態が良好な高リスク患者の場合、治療する治験責任医師の裁量により、次のレジメンが適用される場合があります。 29 日目にニボルマブ 1 mg/kg IV サイクル 2: サイクル 1 の 29 日目に使用したのと同じ用量レジメンを使用して、8 日目と 29 日目にニボルマブを 6 週間投与 サイクル 3: サイクル 1 の 29 日目に使用したのと同じ用量レジメンを使用して、8 日目にニボルマブを 4 週間投与。 患者は、治療する医師の裁量で、この研究とは無関係に、2018 FDA の承認に従って、維持ニボルマブ 240 mg IV を 2 週間ごと、またはニボルマブ 480 mg IV を 4 週間ごとに継続することができます。 サイクル 1: 29 日目に 6 週間のイピリムマブ 1 mg/kg IV または、全身状態が良好な高リスク患者の場合、治療する治験責任医師の裁量により、次のレジメンが適用される場合があります。 29 日目にイピリムマブ 3 mg/kg IV サイクル 2: サイクル 1 の 29 日目に使用したのと同じ用量レジメンを使用して、8 日目と 29 日目に 6 週間のイピリムマブ サイクル 3: サイクル 1 で使用したのと同じ用量レジメンを使用して、8 日目にイピリムマブを 4 週間持続 29 日目 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：約2年まで
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客観的応答率 (ORR) を決定します。
ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した患者の割合として表されます。
一般に、カテゴリ データの測定値は、カウントとパーセンテージ (または比率) として要約されます。
疾患制御率（DCR）は、CR、PR、または安定した疾患を持つ患者の割合として提示されます。
最良の全体的な反応（BOR）は、2年間の追跡期間全体にわたる各標的病変の最長直径の合計におけるベースラインからの最大変化として測定されます。
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約2年まで
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逐次併用免疫療法の安全性と忍容性（有害事象の発生率）
時間枠：約2年まで
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これは、有害事象 (AE) 報告の数によって達成されます。
AE、SAE、死亡、異常検査値は、それらを経験した患者の割合によって要約されます。
安全性の記述統計は、国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して提示されます。
試験中のすべてのAE、グレード3～4のAE、治療関連のAE、グレード3～4の治療関連のAE、SAE、治療関連のSAE、および中止につながるAEは、NCI CTCAE v 5.0に従って最悪のグレードを使用して集計されます。システム臓器クラスによる基準。
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約2年まで
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逐次併用免疫療法の安全性と忍容性 (停止規則イベントの発生率)
時間枠：約2年まで
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これは、停止ルール イベントによって示されるように、トライアルから停止された参加者の数によって測定されます。
これらのイベントは、重大な有害事象が国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って等級付けされた後に決定されます。
以下のイベントは、早期停止ルールイベントにカウントされます: 1) 局所療法に反応せず、チェックポイント阻害剤の 7 日以内にグレード 1 の重症度に改善しない、グレード 2 以上の薬物関連のブドウ膜炎、眼痛、または視力障害または、コルチコステロイドによる全身治療が必要である、2) ブドウ膜炎、肺炎、気管支痙攣、下痢、大腸炎、神経毒性、過敏反応、および注入反応を含む、7日を超えて持続するグレード3以上の皮膚以外の薬物関連の有害事象。
さらに、治療関連の死亡イベントが 1 件以上ある場合、試験は中止され、再評価されます。
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約2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6ヶ月
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RECIST 1.1基準に基づく
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6ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：12ヶ月
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生存率
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Evidio Domingo-Musibay, MD、Division of Hematology, Oncology and Transplantation, University of Minnesota
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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