Säde- ja yhdistelmäimmunoterapia melanoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Biopsialla todettu ei-leikkauskelvoton, metastaattinen melanooma, joka ei kestä tavallisia immunoterapialääkkeitä tai -ohjelmia, mukaan lukien aiempi hoito aldesleukiinilla (IL-2), GM-CSF:llä, ipilimumabilla, nivolumabilla, pembrolitsumabilla ja/tai Imlygicillä (T-VEC).

  • Aiempi kliiniseen tutkimukseen osallistuminen tai hoito molekyylisesti kohdistetuilla aineilla (esim. vemurafenibi/kobimetinibi, dabrafenibi/trametinibi) tai kemoterapiaa (ts. Temotsolomidi, Dakarbatsiini, Platina tai Taksaanit) on sallittu.
  • Silmän melanoomapotilaat voivat ilmoittautua (kohortti 2) ilman aikaisempaa hoitoa, koska tälle melanooman alaryhmälle ei ole olemassa tavanomaista ensimmäisen linjan hoitoa.

• Tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tulee olla vähintään 3 radiografisesti erottuvaa (> 1,5 cm) vauriota, jotka mitataan RECIST 1.1:llä (> 5 mieluiten).

  • Enintään 2 etäpesäkettä per hoidettu elin voidaan kohdentaa palliatiiviseen säteilyyn, mutta niiden on erotettava yli 5 cm:n normaalikudoksesta.
  • Vähintään 2 säteilyttämätöntä leesiota tarvitaan systeemisen vasteen arvioinnissa
• Keuhkometastaasit: Keuhkojen etäpesäkkeet sallitaan. Sopivia ehdokkaita, joilla on keuhkovaurioita, voidaan harkita ablatiivista hypofraktioimista käyttämällä SBRT:tä.
• Maksaetäpesäkkeet: Maksametastaasit sallitaan. Sopivia ehdokkaita, joilla on metastaaseja maksaan, voidaan harkita ablatiivisessa hypofraktioinnissa käyttämällä SBRT:tä.
• Aivometastaasit: Aivometastaaseja voidaan hoitaa käyttämällä Gamma Knife Radiosurgerya (GKR) tai kokoaivojen sädehoitoa (WBRT) hoitavan säteilyonkologin mukaan. Hoitava säteilyonkologi määrittää kokonaissäteilyannoksen ja fraktioiden lukumäärän anatomisten ja annosrajoitusten perusteella. Selkärangan MRI vaaditaan kaikille potilaille, joilla epäillään epiduraalisen kasvaimen laajenemista.
• Sinulla on oltava riittävästi arkistoitua kudoslohkomateriaalia (1,5 x 1,5 x 1,5 cm) ja/tai äskettäin saatu kasvainkudoksen ydin- tai leikkausbiopsia; vähintään 2 ydintä.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (Liite 2)
• Ikä 18 - 80 vuotta; > 80 vuoden iän on saatava päätutkijan hyväksyntä.

• Riittävä elimen toiminta 14 päivän sisällä rekisteröinnistä (30 päivää keuhkojen ja sydämen arvioinnille), joka määritellään seuraavasti:

  • Hematologiset: leukosyytit ≥ 2 000/mcL, ANC ≥ 1 000/mcL, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, verihiutaleet ≥ 100 000/mcL ilman verensiirtoja
  • Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,8 mg/dl; potilailla, joiden kreatiniini on > 1,5 mg/dl tai joilla on aiempi munuaisten vajaatoiminta, arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 35 ml/min/1,73 m2 vaaditaan
  • Maksa: ASAT, ALT ja alkalinen fosfataasi ≤ 5 x normaalin yläraja ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
  • Keuhkot: happisaturaatio ≥90 % huoneilmasta; korjattu DLCO ja FEV1, ennustettu ≥ 60 %
  • Sydän: Kliinisesti dekompensoituneen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan tai hallitsemattoman rytmihäiriön puuttuminen; vasemman kammion ejektiofraktio (kaikukäyrä 6 kuukauden sisällä sallittu) ≥ 40 %. QTc:n on oltava < 450 ms miehillä ja < 470 ms naisilla.
• Vähintään 1 viikko viimeisen kasvaimen vastaisen hoidon ja ensimmäisen sädehoitoannoksen välillä (ei koske potilaita, jotka otetaan mukaan palliatiivisen sädehoidon jälkeen).
• Toipuminen aiemmasta syöpähoidosta, jos sovellettavissa, määriteltynä ≤ aste 1 (CTCAE 5.0 -kriteerien mukaan) ilmoittautumisen yhteydessä
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava estoehkäisymenetelmien, hormonaalisten ehkäisyvälineiden käyttöön tai pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja antaa vapaaehtoinen kirjallinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva tai imettävä. Tässä tutkimuksessa käytetyt aineet voivat vahingoittaa sikiötä. Säteily on tunnettu teratogeeni. Tällä hetkellä ei ole riittävästi tietoa mahdollisista sikiövaurioista immunoterapian aikana. Hedelmällisessä iässä olevilla biologisilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
• Suuriannoksisten steroidien samanaikainen käyttö; krooninen steroidien käyttö < 2 mg deksametasonia tai vastaavaa vuorokaudessa on sallittua
• Aktiivista hoitoa vaativa samanaikainen pahanlaatuisuus, paitsi ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ -syöpä
• Vaikeat ja aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiota
• Aiempi elinsiirto tai allogeeninen siirto
• Muu IL-2:n, nivolumabin, ipilimumabin tai yhdistelmäimmunoterapian vasta-aihe hoitavaa lääketieteellistä onkologia kohti
• Elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IL-2-annosta ja tutkimukseen osallistumisen aikana. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu niihin, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, raivotauti, BCG ja lavantautirokote (oraalinen) rokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja. Intranasaalinen influenssarokote (esim. Flu - Mist®) on elävä heikennetty rokote, eikä sitä sallita.