흑색종에 대한 방사선 및 병용 면역요법
전이성 피부 흑색종 및 안구 흑색종에 대한 완화 방사선 및 병용 순차 면역 요법의 2상 연구
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Minnesota
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Burnsville, Minnesota, 미국, 55337
- University of Minnesota Masonic Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
Aldesleukin(IL-2), GM-CSF, Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab 및/또는 Imlygic(T-VEC)을 사용한 이전 치료를 포함하여 표준 면역 요법 약물 또는 요법에 반응하지 않는 생검으로 입증된 절제 불가능한 전이성 흑색종.
- 이전 임상 시험 참여 또는 분자 표적 제제(즉, 베무라페닙/코비메티닙, 다브라페닙/트라메티닙) 또는 화학요법(예: Temozolomide, Dacarbazine, Platinum 또는 Taxanes)가 허용됩니다.
- 안구 흑색종 환자는 흑색종의 이 서브세트에 대한 표준 1차 요법이 없기 때문에 사전 요법 없이 등록(코호트 2)할 수 있습니다.
연구 등록 시 RECIST 1.1로 측정할 수 있는 최소 3개의 방사선학적으로 구별되는(>1.5 cm) 병변이 있어야 합니다(>5 선호).
- 치료된 장기당 최대 2개의 전이가 완화 방사선의 대상이 될 수 있지만 정상 조직과 5cm 이상 떨어져 있어야 합니다.
- 전신 반응 평가를 위해 최소 2개의 비조사 병변이 필요합니다.
- 폐 전이: 폐 전이가 허용됩니다. 폐 병변이 있는 적절한 후보자는 SBRT를 사용하여 절제적 저분할법을 고려할 수 있습니다.
- 간 전이: 간 전이가 허용됩니다. 간 전이가 있는 적절한 후보자는 SBRT를 사용하여 절제적 저분할법을 고려할 수 있습니다.
- 뇌 전이: 뇌 전이는 치료하는 방사선 종양 전문의에 따라 GKR(감마 나이프 방사선 수술) 또는 WBRT(전뇌 방사선 요법)를 사용하여 치료할 수 있습니다. 총 방사선 선량과 분할 수는 해부학적 및 선량 제약 조건에 따라 치료하는 방사선 종양 전문의가 결정합니다. 척추의 MRI는 경막 외 종양 확장이 의심되는 모든 환자에게 필요합니다.
- 충분한 보관 조직 블록 재료(1.5 x 1.5 x 1.5 cm) 및/또는 새로 얻은 종양 조직의 코어 또는 절제 생검이 있어야 합니다. 최소 2코어.
- ECOG 수행 상태 0 또는 1(부록 2)
- 18세부터 80세까지; > 80세 이상은 주임 연구원의 승인을 받아야 합니다.
다음과 같이 정의된 등록 후 14일(폐 및 심장 평가의 경우 30일) 내의 적절한 장기 기능:
- 혈액학: 백혈구 ≥ 2,000/mcL, ANC ≥ 1,000/mcL, 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL, 혈소판 ≥ 100,000/mcL 수혈로 지원되지 않음
- 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.8 mg/dL; 크레아티닌 > 1.5 mg/dL 또는 신기능 장애 병력이 있는 환자의 경우 추정 사구체 여과율 ≥ 35 mL/min/1.73 m2가 필요합니다
- 간: AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 x 정상 및 총 빌리루빈 상한치 ≤ 2.0 mg/dL
- 폐: 실내 공기의 산소 포화도 ≥90%; 수정된 DLCO 및 FEV1, ≥ 60% 예측
- 심장: 임상적 비대상성 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 부정맥의 부재; 좌심실 박출률(6개월 이내 심초음파 허용) ≥ 40%. QTc는 남성의 경우 450ms 미만, 여성의 경우 470ms 미만이어야 합니다.
- 마지막 항종양 치료를 받은 경우와 첫 번째 방사선 요법 사이에 최소 1주일(완화 방사선 요법 후에 등록하는 환자에게는 적용되지 않음).
- 적용 가능한 경우 등록 시 ≤ 등급 1(CTCAE 5.0 기준에 따름)로 정의된 이전 암 치료로부터의 회복
- 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 남성은 장벽 피임법, 호르몬 피임제 사용에 동의하거나 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다.
- 자발적인 서면 동의를 이해하고 제공하는 능력
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유. 이 연구에 사용된 약제는 태아에게 해를 끼칠 가능성이 있습니다. 방사선은 알려진 기형 유발 물질입니다. 현재로서는 면역 요법 중 태아에 대한 위해 가능성에 관한 정보가 충분하지 않습니다. 가임 가능성이 있는 생물학적 여성은 등록 후 14일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 고용량 스테로이드의 동시 사용; 하루에 덱사메타손 2mg 미만 또는 이에 상응하는 용량의 만성 스테로이드 사용이 허용됩니다.
- 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종을 제외한 적극적인 치료가 필요한 동시 악성 종양
- 전신면역억제가 필요한 중증 및 활동성 자가면역질환
- 이전 장기 동종이식 또는 동종 이식
- IL-2, 니볼루맙, 이필리무맙 또는 치료 종양 전문의에 따른 병용 면역 요법에 대한 기타 금기 사항
- IL-2의 첫 투여 전 30일 이내 및 시험에 참여하는 동안 생백신. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스(경구) 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화된 바이러스 백신이며 허용됩니다. 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu - Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1: 니볼루맙
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주기 1: (600,000 U/kg/용량) 5일 동안 또는 더 이상 견딜 수 없을 때까지(최대 10회 용량까지) 8~12시간마다 한 번씩 볼루스 주입으로 제공됩니다. 입원 환자로 관리됩니다. 1-5일 및 15-19일(모든 환자)
다른 이름들:
사이클 1: 6주 기간 니볼루맙 240 mg IV 주기 2: 6주 기간 1일, 15일 및 29일에 Nivolumab 240mg IV 주기 3: 4주 기간 1일 및 15일에 Nivolumab 240mg IV 환자는 치료 의사의 재량에 따라 이 연구와 독립적으로 2018년 FDA 승인에 따라 2주마다 니볼루맙 240mg IV 또는 4주마다 니볼루맙 480mg IV 유지 관리를 계속할 수 있습니다. |
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실험적: 코호트 2: 니볼루맙 및 이필리무맙
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주기 1: (600,000 U/kg/용량) 5일 동안 또는 더 이상 견딜 수 없을 때까지(최대 10회 용량까지) 8~12시간마다 한 번씩 볼루스 주입으로 제공됩니다. 입원 환자로 관리됩니다. 1-5일 및 15-19일(모든 환자)
다른 이름들:
사이클 1: 6주 기간 29일에 니볼루맙 3 mg/kg IV 또는 수행 상태가 우수한 고위험 환자의 경우 치료하는 연구자의 재량에 따라 다음과 같은 처방이 제공될 수 있습니다. 29일에 니볼루맙 1 mg/kg IV 주기 2: 6주 기간 니볼루맙을 제8일 및 제29일에 사용된 것과 동일한 용량 요법을 사용하여 주기 1 제29일 주기 3: 주기 1 제29일에 사용된 것과 동일한 용량 요법을 사용하여 제8일에 4주 기간 니볼루맙. 환자는 치료 의사의 재량에 따라 이 연구와 독립적으로 2018년 FDA 승인에 따라 2주마다 니볼루맙 240mg IV 또는 4주마다 니볼루맙 480mg IV 유지 관리를 계속할 수 있습니다. 주기 1: 6주 기간 29일에 Ipilimumab 1 mg/kg IV 또는 수행 상태가 우수한 고위험 환자의 경우 치료하는 연구자의 재량에 따라 다음과 같은 처방이 제공될 수 있습니다. 29일에 이필리무맙 3 mg/kg IV 사이클 2: 6주 기간 8일 및 29일에 사용된 것과 동일한 용량 요법을 사용하는 이필리무맙 사이클 1 29일 사이클 3: 4주 기간 8일차에 사용된 것과 동일한 용량 요법을 사용한 이필리무맙 사이클 1 29일차 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 약 2년
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객관적 반응률(ORR)을 결정합니다.
ORR은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 비율로 표시됩니다.
일반적으로 범주형 데이터 측정은 개수와 백분율(또는 비율)로 요약됩니다.
질병 통제율(DCR)은 CR, PR 또는 안정 질병이 있는 환자의 비율로 표시됩니다.
최상의 전체 반응(BOR)은 전체 2년 추적 기간에 걸쳐 각 표적 병변에 대한 가장 긴 직경의 합계에서 기준선으로부터의 최대 변화로 측정됩니다.
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최대 약 2년
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순차적 조합 면역요법의 안전성 및 내약성(부작용 발생)
기간: 약 2년
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이는 부작용(AE) 보고의 수에 의해 달성될 것입니다.
AE, SAE, 사망 및 비정상적인 실험실 값은 이를 경험한 환자의 비율로 요약됩니다.
안전성에 대한 설명적 통계는 미국 국립암연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0을 사용하여 제시될 것입니다.
모든 연구 중 AE, 등급 3-4 AE, 치료 관련 AE, 등급 3-4 치료 관련 AE, SAE, 치료 관련 SAE 및 중단으로 이어지는 AE는 NCI CTCAE v 5.0에 따라 최악의 등급을 사용하여 표로 작성됩니다. 시스템 기관 등급별 기준.
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약 2년
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순차적 병용 면역요법의 안전성 및 내약성(중단 규칙 사건의 발생률)
기간: 약 2년
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이는 중지 규칙 이벤트에 의해 기록된 대로 평가판에서 일시 중지된 참가자 수로 측정됩니다.
이러한 사건은 미국 국립 암 연구소(NCI)의 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 심각한 부작용이 등급이 매겨진 후에 결정됩니다.
다음 사례는 조기 중단 규칙 사례에 포함됩니다. 1) 국소 요법에 반응하지 않고 체크포인트 억제제 투여 7일 이내에 등급 1 중증도로 호전되지 않는 모든 등급 2 이상의 약물 관련 포도막염, 안구 통증 또는 시야 흐림 또는 코르티코스테로이드를 사용한 전신 치료가 필요합니다. 2) 포도막염, 폐렴, 기관지 경련, 설사, 대장염, 신경학적 독성, 과민 반응 및 주입 반응을 포함하여 7일 이상 지속되는 모든 등급 3 이상의 비피부, 약물 관련 이상 반응.
또한 치료 관련 사망 사례가 1건 이상인 경우 임상시험을 중단하고 재평가합니다.
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약 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS)
기간: 6개월
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RECIST 1.1 기준에 따라
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6개월
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전체 생존(OS)
기간: 12개월
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생존율
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12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Evidio Domingo-Musibay, MD, Division of Hematology, Oncology and Transplantation, University of Minnesota
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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키워드
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