心的外傷後ストレスにおける炎症と脳を調査するための迷走神経刺激
調査の概要
詳細な説明
心的外傷後ストレス障害 (PTSD) の発生率は戦闘退役軍人の間で高く、イラクとアフガニスタンの退役軍人の PTSD の推定値は、現役勤務の 17% 近く、PTSD 陽性の予備役軍人の 24% 以上です。 現在および過去の戦争の研究は、精神障害、特に PTSD が、1) 身体症状、2) 慢性身体疾患、および 3) 全体的な死亡率の高い割合と関連していることを示しています。 併存する PTSD と慢性疼痛の発生率は退役軍人の間で非常に高く、ベトナムと OEF/OIF 退役軍人の両方で 30% ～ 50% の報告があり、これは共通の病態生理学を示唆しています。 末梢の炎症誘発性サイトカインの過剰な放出は、1) 病的な慢性疼痛状態および 2) PTSD の発生に関与しています。 嫌悪刺激/脅威の知覚は、末梢炎症性サイトカインの放出を活性化しますが、炎症性刺激の外因性投与 (末梢炎症性サイトカインの放出も引き起こします) は、嫌悪/脅威刺激に対する大脳辺縁系 (島皮質および扁桃体) の反応を増加させます (機能的磁気によって測定)。レゾナンス イメージング (fMRI)。 研究者グループによる研究は、PTSD が 1) 侵害受容反応、2) 髄腔内サイトカイン放出、および 3) 痛みを伴う刺激に反応した末梢性サイトカイン放出に影響を与えることを示しています (CC)。 迷走神経刺激は、1) 末梢炎症性サイトカインの放出、2) 痛み、および 3) 不安を減少させることが示されています。
グループによる最近の研究では、非侵襲的な迷走神経刺激 (nVNS; 皮外刺激を使用) が健康な対照被験者の末梢炎症を減少させ、同様に PTSD で観察される過炎症を減少させる可能性があることが示されています。 パイロット作業では、研究者は最初の fMRI 証拠 (予備データ) を得て、健康なコントロールでは、nVNS が痛みを伴う刺激に対する島の反応を減少させることを示唆しています。
研究者らは、nVNS を PTSD および CC のプローブとして使用して、1) 痛みおよび痛み予測刺激中の CNS 神経回路機能、および 2) 末梢炎症バイオマーカー測定に対する迷走神経調節の影響を観察する予定です。 この一連の研究の長期的な目標は、nVNS をプローブとして使用して、次のパイロット データを取得することです。痛みと PTSD を緩和し、最終的には、痛みと PTSD を抱える退役軍人に的を絞ったニューロモデュレーションに基づく介入を提供します。 研究者は、2 つのグループ [(PTSD、CC)、(どちらも慢性疼痛診断なし)] を、2 つの条件下 (nVNS または偽刺激のいずれか) で、3 つの時点 (前 nVNS/偽) で研究します (7 日後- nVNS/シャム) および治療後 1 か月 (VNS/シャムの 1 か月後)。 この提案の最初の目的は、PTSD および CC における nVNS に対する治療応答性の末梢炎症ベースのバイオマーカープロファイルを描写するために、nVNS 治療に応答して末梢炎症を測定することです。 2 番目のステップは、nVNS 治療の前後に痛みと痛み予測刺激タスクに対する脳領域の反応を測定して、1) nVNS に対する治療反応性の神経プロファイル、および 2) PTSD の痛みに対する nVNS 効果の神経プロファイルとCC。 参加者は、炎症性バイオマーカー、神経画像ツール、PTSD 症状の重症度、および機能的生活の質が 7 日間の前後に評価される 7 日間の長い nVNS/偽の試験を受けます。 さらに、PTSD症状の重症度と機能的生活の質は、研究開始の1か月後に評価されます。 前と後の nVNS/シャムの直接的な対照は、nVNS によるニューロモデュレーションの客観的かつ感度の高い評価を提供し、PTSD におけるさらなるニューロモデュレーションに基づく研究の基礎を築きます。 そのような結果は、潜在的な治療効果の追加の証拠を提供する可能性があり、最終的にVA臨床診療ガイドラインを強化する治療法を提供します.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92161-0002
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 21 歳から 65 歳までの男性被験者で、人種や民族は問いません。
- PTSDの場合：以前に配備され、外傷的な出来事を経験し、DSM-5（CAPS-5）の臨床医が管理するPTSDスケールのPTSD診断の症状クラスター重症度基準、およびCAPS合計カットオフスコア> 33を満たしています.3. CCの場合：以前に配備され、外傷的な出来事を経験し、CAPS合計カットオフスコアが20未満のPTSD診断のCAPS-5症状クラスター重症度基準を満たしていません。
- 学習スケジュール、手順を順守し、英語を話すことができる。
- 訪問1の開始前に、自発的な書面によるインフォームドコンセントを提供できる;そして、研究の最後に再訪問することを約束することができます。
除外基準:
- 重大な精神疾患を除外します。 DSM-5（SCID）インタビューの構造化臨床インタビューに基づく、精神病、双極性障害、およびPTSDに先立つ大うつ病。
- -自殺または殺人の危険にさらされている（Columbia Suicide Risk Severity Scale（C-SSRS）またはBDI-2スクリーニングおよびフォローアップ臨床面接に基づく）。
- -研究登録前の1か月以内に証拠に基づく治療（CPTまたはPE）を受けた、または研究中にCPTまたはPEを受ける予定の被験者。
- -1分を超える意識喪失および脳震盪後症状（PCS）を含む頭部外傷の病歴。
- 慢性疼痛は、その生態学的警告機能を超えて持続する疼痛によって定義され、臨床的には 3 か月以上続くと定義され、および/または現在慢性疼痛専門医の治療を受けています。
- 治験責任医師および研究チームの意見では、研究治療の投与によって著しく悪化する可能性がある、または必要な対策の成功を妨げる可能性がある状態または治療。
- -臨床的に重要な制御不能/不安定な医学的疾患または臨床的に重要な手術 スクリーニング訪問から1か月以内。
- スクリーニング訪問の1か月前のアルコール使用または乱用（AUDIT-Cインタビューに基づく）の不適応パターンの証拠、および/または尿スクリーニングで測定された違法薬物の使用または乱用 スクリーニングで違法物質が陽性 訪問1またはフォローアップ訪問2.
- -スクリーニング訪問から1か月以内の製薬試験への参加または治験薬への曝露。
- PTSDの治療に使用される標準治療薬は継続されます。 慢性的な病状のために抗炎症薬を服用している、または慢性的な痛みのために他の薬を服用している被験者は除外されます。
- MRI 関連の除外基準: 心臓ペースメーカー。目/皮膚/体(榴散弾)の金属片、これまでに金属労働者/溶接工であった被験者;金属、大動脈/動脈瘤クリップ、プロテーゼ、バイパス手術/冠動脈クリップ、補聴器、心臓弁置換、子宮内器具、シャント（心室または脊髄）、電極、金属板/ピン/ネジ/ワイヤー、または神経/生体刺激装置;レンズで矯正できない視力の問題。閉所恐怖症;約 60 分間、仰向けに横たわることができません。以前の脳神経外科;鼻輪、耳輪、舌輪、顔面輪を外したくない、または外せない。 すべてのインプラントは、安全性について審査されます。
- 迷走神経刺激関連の基準：頸動脈内膜切除術の既往、重度の頸動脈疾患[例： 身体検査または一過性脳虚血発作（TIA）または脳卒中の病歴]、うっ血性心不全（CHF）、心不整脈、既知の重度の冠動脈疾患または最近の心筋梗塞（5年以内）、または病歴または発作または失神（過去1年以内）、または以前の首の手術は除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：経皮的迷走神経刺激
頸部経皮迷走神経刺激。
参加者は、頸部経皮迷走神経刺激を 1 日 1 回受けます。
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偽およびアクティブな nVNS 治療は、低電圧の電気信号を生成し、上部前頸部領域 (頸動脈を覆っている) の被験者の皮膚に信頼できる感覚を誘発します。
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偽コンパレータ：偽迷走神経刺激
偽頸部経皮迷走神経刺激。
参加者は、偽頸部経皮迷走神経刺激を 1 日 1 回受けます。
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偽およびアクティブな nVNS 治療は、低電圧の電気信号を生成し、上部前頸部領域 (頸動脈を覆っている) の被験者の皮膚に信頼できる感覚を誘発します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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機能的 MRI によって測定される神経効果
時間枠：ファンクショナル MRI で測定されたファンクショナル イメージング脳反応: [時間枠: ベースラインから 1 日 1 回の治療の 1 週目まで)]
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ベースラインから 1 日 1 回の治療の 1 週目に行われた安静時および疼痛負荷時の fMRI 由来の血行動態反応曲線の調査。
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ファンクショナル MRI で測定されたファンクショナル イメージング脳反応: [時間枠: ベースラインから 1 日 1 回の治療の 1 週目まで)]
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末梢血炎症性サイトカイン測定
時間枠：末梢血炎症性サイトカイン測定: [時間枠: ベースラインから 1 日 1 回の治療の 1 週目まで)]
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末梢血を採取して、偽またはnVNSに応答した血漿サイトカインの濃度を調べます。
サイトカイン濃度は、チューブ内全血培養システムで測定されます。
末梢血サイトカイン濃度は、ピコグラム/ミリリットルで定量化されます。
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末梢血炎症性サイトカイン測定: [時間枠: ベースラインから 1 日 1 回の治療の 1 週目まで)]
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床医が管理する PTSD スケール
時間枠：臨床医による PTSD スケール: [時間枠: ベースラインから 1 日 1 回の治療の 1 週目まで)]
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この半構造化インタビューは、心的外傷後ストレス障害の診断ステータスと症状の重症度を測定するように設計されています。
合計スコアの範囲は 0 ～ 20 で、スコアが高いほど重大度が高いことを示します。経年変化が評価されます。
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臨床医による PTSD スケール: [時間枠: ベースラインから 1 日 1 回の治療の 1 週目まで)]
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シーハン障害尺度 (SDS)
時間枠：Sheehan Disability Scale (SDS): [時間枠: ベースラインから 1 日 1 回の治療の 1 週目まで、および治療後 5 週目)]
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Sheehan Disability Scale (SDS) は、相互に関連する 3 つの領域 (仕事/学校、社会生活、家庭生活) における機能障害を評価するために開発されました。
障害を同時に評価するために、空間視覚的、数値的、および言語的記述アンカーを組み込んだ 10 ポイントの視覚的アナログ スケールを利用します。
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Sheehan Disability Scale (SDS): [時間枠: ベースラインから 1 日 1 回の治療の 1 週目まで、および治療後 5 週目)]
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WHODAS 2.0
時間枠：WHODAS 2.0: [時間枠: ベースラインから 1 日 1 回の治療の 1 週目まで、および治療後 5 週目)]
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WHODAS 2.0 は、機能障害を評価するために開発されたもので、強力な心理測定特性を備えており、グローバルな障害スコアと、認知、移動性、セルフケア、他者との付き合い、社会への参加、生活活動の 6 つのドメイン スコアを提供します。
スコアの経時変化が評価されます。
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WHODAS 2.0: [時間枠: ベースラインから 1 日 1 回の治療の 1 週目まで、および治療後 5 週目)]
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Imanuel R Lerman, MD MSc、VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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