Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vagális ideg-stimuláció a gyulladás és az agy vizsgálatára poszttraumás stresszben

2024. március 8. frissítette: VA Office of Research and Development
A javaslat célja annak meghatározása, hogy a nem invazív vagus ideg stimuláció (nVNS) megváltoztatja-e: 1) a perifériás gyulladásos biomarker profilt, 2) a fájdalomingerek változásának idegi korrelációit és 3) a PTSD tüneteinek súlyosságát és 4) az életminőséget és -funkciókat Veteránok PTSD-vel. A tervezett gyulladásos biomarker és neuroimaging eredmények 1) elősegíthetik az olyan gyulladásos és neurobiológiai mechanizmusok megismerését, amelyek hozzájárulnak a fájdalom kialakulásához PTSD-ben, és 2) elősegíthetik a célzott neuromoduláción alapuló beavatkozások lehetőségét, amelyek támogatják a veteránok életminőségének és működésének javítását. Ezek a célok összhangban vannak a VA küldetésével, hogy olyan kutatásokat szponzoráljon, amelyek a neuropszichiátriai rendellenességek patogenezisével, diagnózisával és (végső soron) kezelésével kapcsolatos változókat vizsgálják.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A poszttraumás stressz zavar (PTSD) aránya magas a harci veteránok körében, az iraki és afganisztáni veteránok becslései szerint az aktív szolgálatban lévők közel 17%-a, és a tartalékos szolgálati tagok több mint 24%-a, akiknél pozitív a PTSD. A jelenlegi és a korábbi háborúkból származó tanulmányok kimutatták, hogy a mentális zavarok, különösen a PTSD magasabb arányban járnak együtt: 1) fizikai tünetek, 2) krónikus testi betegség és 3) általános halálozás. A komorbid PTSD és a krónikus fájdalom aránya rendkívül magas a veteránok körében, a jelentések 30-50%-a Vietnamban és az OEF/OIF veteránjaiban egyaránt, ami közös patofiziológiára utal. A perifériás pro-inflammatorikus citokinek túlzott felszabadulása szerepet játszik: 1) patológiás krónikus fájdalomállapotok és 2) PTSD. Az averzív inger/fenyegetés érzékelése aktiválja a perifériás gyulladásos citokin felszabadulását, míg a gyulladásos inger exogén beadása (amelyek perifériás gyulladásos citokinek felszabadulását is okozzák) növeli a limbikus (szigetkéreg és amygdala) reakciót averzív/fenyegető ingerekre, funkcionális mágneses méréssel mérve. Rezonancia képalkotás (fMRI). A kutatócsoport munkája azt mutatja, hogy a PTSD befolyásolja a következőket: 1) nociceptív válasz, 2) intratekális citokin felszabadulás és 3) perifériás citokin felszabadulás fájdalmas ingerre adott válaszként, összehasonlítva a veterán harci kontrollok (CC) válaszaival. Kimutatták, hogy a vagus ideg stimulációja csökkenti: 1) perifériás gyulladásos citokin felszabadulást, 2) fájdalmat és 3) szorongást.

A csoport legújabb munkája kimutatta, hogy a nem invazív vagus ideg stimuláció (nVNS; extradermális stimuláció alkalmazásával) csökkenti a perifériás gyulladást egészséges kontroll egyénekben, és hasonlóan csökkentheti a PTSD-ben megfigyelt hipergyulladást. A kísérleti munka során a kutatók kezdeti fMRI bizonyítékot szereztek (előzetes adatok), amelyek arra utalnak, hogy egészséges kontrollokban az nVNS csökkenti a fájdalmas ingerekre adott szigetválaszt, amelyről ismert, hogy a PTSD-ben szabályozatlan.

A kutatók azt tervezik, hogy az nVNS-t szondaként használják PTSD-ben és CC-ben, hogy megfigyeljék a vagus idegmoduláció hatásait: 1) a központi idegrendszer idegi körének működésére a fájdalom és a fájdalom-előrejelzési ingerek során, valamint 2) a perifériás gyulladásos biomarker mérésére. Ennek a kutatási vonalnak a hosszú távú célja, hogy az nVNS-t szondaként használva kísérleti adatok beszerzésére a következőkről: 1) perifériás gyulladásos biomarkerek és 2) fMRI-ből származó fájdalomra adott agyi képalkotó válasz, hogy elősegítse a társbetegségek alapvető patofiziológiájának megértését. fájdalom és PTSD, és végső soron célzott neuromodulációs alapú beavatkozások biztosítása a fájdalommal és PTSD-vel küzdő veteránok számára. A nyomozók két csoportot [(PTSD, CC) (mindkettő krónikus fájdalomdiagnózis nélkül)] vizsgálnak meg, két feltétel mellett (nVNS vagy ál-stimuláció), három időpontban (nVNS előtt/Állam), (7 nappal a kezelés után). nVNS/Sham) és egy hónappal a kezelés után (egy hónappal a VNS/Sham után). Ennek a javaslatnak az első célja az nVNS-kezelésre adott perifériás gyulladás mérése annak érdekében, hogy meghatározzuk a perifériás gyulladáson alapuló biomarker-profilokat, amelyek az nVNS-re reagáló kezelésre reagálnak PTSD-ben és CC-ben. A második lépés az agyi régió válaszának mérése egy fájdalomra és fájdalom-előrejelzési ingerre adott feladatra az nVNS-kezelés előtt és után, hogy bemutassuk: 1) az nVNS-re adott kezelési válaszreakció idegi profilját és 2) az nVNS-hatások idegi profilját a fájdalomra PTSD-ben. és CC. A résztvevők 7 napos nVNS/Sham vizsgálatban részesülnek, ahol a gyulladásos biomarkereket, a neuroimaging eszközöket, a PTSD tüneteinek súlyosságát és a funkcionális életminőséget értékelik a 7 nap előtt és után. Ezenkívül a PTSD tüneteinek súlyosságát és a funkcionális életminőséget egy hónappal a vizsgálat kezdete után értékelik. Az nVNS/Sham előtti és utáni közvetlen kontraszt objektív és érzékeny értékelést biztosít az nVNS-sel végzett neuromodulációról, és megalapozza a további, neuromoduláción alapuló tanulmányokat a PTSD-ben. Az ilyen eredmények további bizonyítékot szolgáltathatnak a lehetséges kezelési hatékonyságra, így végső soron olyan terápiákat biztosítanak, amelyek javítják a VA klinikai gyakorlati irányelveit.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

88

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

    • California
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92161-0002
        • Toborzás
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Imanuel R Lerman, MD MSc

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 21 és 65 év közötti férfi alanyok, bármilyen faj vagy etnikai hovatartozás.
  • PTSD esetén: Korábban alkalmazták, traumás eseményt élt át, és megfelel a klinikus által felállított PTSD skála DSM-5 (CAPS-5) tünetcsoport súlyossági kritériumainak a PTSD diagnózisához, valamint a CAPS teljes határértékének > 33. 3. CC esetén: Korábban telepítették, traumás eseményt élt át, és nem felel meg a CAPS-5 tünetcsoport súlyossági kritériumainak a PTSD diagnózisához, ha a CAPS összpontszáma < 20.
  • Képes betartani a tanulmányi ütemtervet, eljárásokat, beszél angolul.
  • Képes önkéntes írásos, tájékozott hozzájárulást adni az 1. látogatás megkezdése előtt; és képes legyen elkötelezni magát a vizsgálat végén a visszatérő látogatás mellett.

Kizárási kritériumok:

  • Zárja ki a jelentős mentális betegségeket, pl. pszichózis, bipoláris zavar, valamint súlyos depresszió a PTSD előtt, a DSM-5 (SCID) interjú strukturált klinikai interjúja alapján.
  • Öngyilkosság vagy emberölés kockázata (a Columbia öngyilkossági kockázat súlyossági skála (C-SSRS) vagy a BDI-2 képernyő és az azt követő klinikai interjú alapján).
  • Bármely alany, aki bizonyítékokon alapuló kezelésen (CPT vagy PE) esett át a vizsgálatba való beiratkozást megelőző egy hónapon belül, vagy a vizsgálat során CPT vagy PE kezelést tervez.
  • 1 percnél hosszabb eszméletvesztéssel és agyrázkódás utáni tünetekkel (PCS) járó fejsérülés anamnézisében.
  • Krónikus fájdalom, amelyet az ökológiai riasztási funkcióján túl is fennálló fájdalom határoz meg, és klinikailag 3 hónapnál tovább tart, és/vagy jelenleg krónikus fájdalom orvos felügyelete alatt áll.
  • Bármilyen állapot vagy terápia, amely a vizsgáló és a kutatócsoport véleménye szerint a vizsgálati kezelés beadásával jelentősen ronthat, vagy valószínűleg megzavarhatja a szükséges intézkedések sikeres begyűjtését.
  • Klinikailag jelentős kontrollálatlan/instabil egészségügyi betegség vagy klinikailag jelentős műtét a szűrővizsgálatot követő 1 hónapon belül.
  • Bizonyíték az alkoholfogyasztás vagy abúzus maladaptív mintájára (AUDIT-C interjú alapján) egy hónappal a szűrővizsgálat előtt és/vagy tiltott kábítószer-használatra vagy visszaélésre, amelyet a vizelet szűrésen mértek tiltott anyagokra a szűréskor 1. látogatás vagy nyomon követési látogatás 2.
  • Gyógyszerkísérletben való részvétel vagy vizsgálati gyógyszerekkel való érintkezés a szűrővizsgálatot követő 1 hónapon belül.
  • Folytatódik a PTSD kezelésére használt szokásos ápolási gyógyszerek alkalmazása. Kizárásra kerül minden olyan alany, aki gyulladáscsökkentő gyógyszert szed krónikus betegségekre vagy egyéb gyógyszereket krónikus fájdalom kezelésére.
  • MRI-vel kapcsolatos kizárási kritériumok: szívritmus-szabályozó; fémdarabok a szemekben/bőrben/testben (srapnel), olyan személyek, akik valaha is voltak fémmunkások/hegesztők; szemműtét/fém miatt kimosott szemek, aorta/aneurizma klipek, protézisek, bypass műtét/koszorúér klipek, hallókészülék, szívbillentyűcsere, méhen belüli eszközzel, sönt (kamrai vagy spinális), elektródák, fémlemezek/csapok/csavarok/huzalok vagy neuro/biostimulátorok; lencsékkel nem javítható látási problémák; klausztrofóbia; képtelenség mozdulatlanul feküdni a hátukon körülbelül 60 percig; korábbi idegsebészet; vagy nem hajlandó vagy képtelen eltávolítani az orr-, fül-, nyelv- vagy arcgyűrűket. Minden implantátumot felül kell vizsgálni a biztonság érdekében.
  • A vagus ideg stimulációjával kapcsolatos kritériumok: carotis endarterectomia anamnézisében, súlyos nyaki artéria betegség [pl. zúzódások a fizikális vizsgálaton vagy az anamnézisben tranziens ischaemiás roham (TIA) vagy stroke], pangásos szívelégtelenség (CHF), szívritmuszavar, ismert súlyos koszorúér-betegség vagy nemrégiben átélt szívizominfarktus (5 éven belül), vagy a kórtörténetben vagy görcsroham vagy ájulás az elmúlt 1 éven belül), vagy a korábbi nyaki műtét kizárt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Transzkután vagus idegi stimuláció
Nyaki Transzkután vagus ideg stimuláció. A résztvevők naponta egyszer nyaki transzkután vagus ideg stimuláción esnek át.
Mind az ál-, mind az aktív nVNS-kezelés alacsony feszültségű elektromos jelet hoz létre, amely megbízható érzetet kelt az alany bőrén a felső elülső nyaki területen (a nyaki artéria felett).
Sham Comparator: Álvagus idegstimuláció
Ál nyaki transzkután vagus idegstimuláció. A résztvevők naponta egyszer ál-nyaki transzkután vagus ideg stimuláción esnek át.
Mind az ál-, mind az aktív nVNS-kezelés alacsony feszültségű elektromos jelet hoz létre, amely megbízható érzetet kelt az alany bőrén a felső elülső nyaki területen (a nyaki artéria felett).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Neurális hatások Funkcionális MRI-vel mérve
Időkeret: Funkcionális képalkotó agyi válasz Funkcionális MRI-vel mérve: [Időkeret: kiindulási érték az 1. hétig, napi 1x kezelés)]
Az fMRI-ből származó hemodinamikai válaszgörbe vizsgálata nyugalmi és fájdalom-terhelés alatt, a kiinduláskor a napi 1x kezelés 1. hetéig.
Funkcionális képalkotó agyi válasz Funkcionális MRI-vel mérve: [Időkeret: kiindulási érték az 1. hétig, napi 1x kezelés)]
Perifériás vér gyulladásos citokin mérése
Időkeret: Perifériás vér gyulladásos citokin mérése: [Időkeret: kiindulási érték az 1. hétig, napi 1x kezelés)]
Perifériás vért vesznek, hogy megvizsgálják a plazma citokinek koncentrációját az ál- vagy nVNS-re adott válaszként. A citokin koncentrációkat csőben lévő teljes vértenyésztő rendszerrel mérjük. A perifériás vér citokinkoncentrációját pikogramm/milliliterben határozzuk meg.
Perifériás vér gyulladásos citokin mérése: [Időkeret: kiindulási érték az 1. hétig, napi 1x kezelés)]

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikus által kezelt PTSD skála
Időkeret: Klinikus által alkalmazott PTSD skála: [Időkeret: kiindulási érték az 1. hétig a napi 1x kezelésből)]
Ez a félig strukturált interjú a poszttraumás stressz zavar diagnosztikai állapotának, valamint a tünetek súlyosságának mérésére szolgál. Az összpontszám 0 és 20 között mozog, a magasabb pontszám pedig nagyobb súlyosságot jelez; az idő múlásával történő változást értékeljük.
Klinikus által alkalmazott PTSD skála: [Időkeret: kiindulási érték az 1. hétig a napi 1x kezelésből)]
Sheehan rokkantsági skála (SDS)
Időkeret: Sheehan rokkantsági skála (SDS): [Időkeret: kiindulási érték az 1. hétig, napi 1x kezelés és kezelés utáni 5. hét)]
A Sheehan fogyatékossági skálát (SDS) a funkcionális károsodás három egymással összefüggő területen való értékelésére fejlesztették ki: munka/iskola, társadalmi és családi élet. 10 pontos vizuális analóg skálát használ, amely térbeli, numerikus és verbális leíró horgonyokat tartalmaz a fogyatékosság egyidejű felmérésére.
Sheehan rokkantsági skála (SDS): [Időkeret: kiindulási érték az 1. hétig, napi 1x kezelés és kezelés utáni 5. hét)]
WHODAS 2.0
Időkeret: WHODAS 2.0: [Időkeret: kiindulási érték az 1. hétig a napi 1x kezelés és a kezelés utáni 5. hét)]
A WHODAS 2.0-t a funkcionális károsodás felmérésére fejlesztették ki, és erős pszichometriai tulajdonságokkal rendelkezik, és globális fogyatékossági pontszámot, valamint hat területi pontszámot biztosít: megismerés, mobilitás, öngondoskodás, másokkal való boldogulás, társadalmi részvétel és élettevékenységek. Az idő múlásával változó pontszámokat értékeljük.
WHODAS 2.0: [Időkeret: kiindulási érték az 1. hétig a napi 1x kezelés és a kezelés utáni 5. hét)]

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Imanuel R Lerman, MD MSc, VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. február 4.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. március 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. február 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 26.

Első közzététel (Tényleges)

2019. március 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 8.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D2920-W

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Poszt traumatikus stressz

3
Iratkozz fel