Stimulace vagového nervu k vyšetření zánětu a mozku při posttraumatickém stresu

Míra posttraumatické stresové poruchy (PTSD) je mezi válečnými veterány vysoká, přičemž odhady PTSD v Iráku a Afghánistánu dosahují téměř 17 % aktivní služby a více než 24 % příslušníků záložní služby, kteří mají PTSD pozitivní. Studie ze současných a předchozích válek prokázaly, že duševní poruchy, zejména PTSD, jsou spojeny s vyšší mírou: 1) fyzických příznaků, 2) chronických fyzických onemocnění a 3) celkové úmrtnosti. Míra komorbidní PTSD a chronické bolesti je u veteránů mimořádně vysoká, přičemž u veteránů z Vietnamu i OEF/OIF je hlášeno 30 až 50 %, což naznačuje společnou patofyziologii. Nadměrné uvolňování periferních prozánětlivých cytokinů se podílí na vzniku: 1) patologických stavů chronické bolesti a 2) u PTSD. Vnímání averzivního stimulu/hrozby aktivuje uvolňování periferního zánětlivého cytokinu, zatímco exogenní podání zánětlivého stimulu (který také způsobuje uvolňování periferních zánětlivých cytokinů) zvyšuje limbickou (insulární kůra a amygdala) odpověď na averzivní/hrozivé stimuly, jak je měřeno funkčním magnetickým Resonance Imaging (fMRI). Práce skupiny vyšetřovatelů ukazuje, že PTSD ovlivňuje: 1) nociceptivní odpověď, 2) intratekální uvolňování cytokinů a 3) uvolňování periferních cytokinů v reakci na bolestivý stimul ve srovnání s reakcemi veteránských bojových kontrol (CC). Bylo prokázáno, že stimulace vagusového nervu snižuje: 1) uvolňování periferních zánětlivých cytokinů, 2) bolest a 3) úzkost.

Nedávná práce skupiny ukázala, že neinvazivní stimulace vagového nervu (nVNS; pomocí extradermální stimulace) snižuje periferní zánět u zdravých kontrolních subjektů a může podobně snižovat hyperzánět pozorovaný u PTSD. V pilotní práci vyšetřovatelé získali počáteční fMRI důkazy (předběžné údaje), které naznačují, že u zdravých kontrol snižuje nVNS ostrovní odpověď na bolestivé podněty, o které je známo, že je u PTSD dysregulována.

Výzkumníci plánují použít nVNS jako sondu u PTSD a CC k pozorování účinků modulace vagového nervu na: 1) funkci nervového okruhu CNS během stimulů předvídání bolesti a bolesti a 2) měření periferních zánětlivých biomarkerů. Dlouhodobým cílem této linie výzkumu je použít nVNS jako sondu k získání pilotních dat: 1) periferních zánětlivých biomarkerů a 2) odezvy zobrazení mozku na bolest odvozenou z fMRI, aby se pokročilo v pochopení základní patofyziologie komorbidit bolest a PTSD a nakonec poskytnout cílené intervence založené na neuromodulaci pro veterány s bolestí a PTSD. Vyšetřovatelé budou studovat dvě skupiny [(PTSD, CC), (obě bez diagnózy chronické bolesti)], za dvou podmínek (buď stimulace nVNS nebo Sham), ve třech časových bodech (před nVNS/Sham), (7 dní po nVNS/Sham) a jeden měsíc po léčbě (jeden měsíc po VNS/Sham). Prvním cílem tohoto návrhu je změřit periferní zánět v reakci na léčbu nVNS, aby bylo možné vymezit profily biomarkerů založených na periferním zánětu reakce na léčbu na nVNS u PTSD a CC. Druhým krokem je měření reakce oblasti mozku na úlohu stimulů předvídání bolesti a bolesti před a po léčbě nVNS s cílem demonstrovat: 1) nervový profil reakce na léčbu na nVNS a 2) nervový profil účinků nVNS na bolest u PTSD a CC. Účastníci obdrží 7denní nVNS/Sham studii, kde budou hodnoceny zánětlivé biomarkery, neuroimagingové nástroje, závažnost symptomů PTSD a kvalita funkčního života před a po 7 dnech. Kromě toho bude závažnost symptomů PTSD a funkční kvalita života hodnocena jeden měsíc po zahájení studie. Přímý kontrast před a po nVNS/Sham poskytne objektivní a citlivé posouzení neuromodulace s nVNS a položí základy pro další studii PTSD založenou na neuromodulaci. Takové výsledky mohou poskytnout další důkazy o potenciální účinnosti léčby, a tak v konečném důsledku poskytnout terapie, které zlepšují pokyny pro klinickou praxi VA.