Стимуляция блуждающего нерва для исследования воспаления и головного мозга при посттравматическом стрессе

Уровень посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) высок среди ветеранов боевых действий: оценки посттравматического стрессового расстройства среди ветеранов Ирака и Афганистана составляют почти 17% действующих военнослужащих и более 24% военнослужащих резерва с положительным результатом теста на посттравматическое стрессовое расстройство. Исследования текущих и предыдущих войн показали, что психические расстройства, в частности посттравматическое стрессовое расстройство, связаны с более высокими показателями: 1) соматических симптомов, 2) хронических соматических заболеваний и 3) общей смертности. Частота коморбидного посттравматического стрессового расстройства и хронической боли среди ветеранов чрезвычайно высока: сообщается о 30-50% как во Вьетнаме, так и среди ветеранов OEF / OIF, что предполагает общую патофизиологию. Чрезмерное высвобождение периферических провоспалительных цитокинов связано с возникновением: 1) патологических состояний хронической боли и 2) посттравматического стрессового расстройства. Восприятие аверсивного стимула/угрозы активирует высвобождение периферических воспалительных цитокинов, в то время как экзогенное введение воспалительного стимула (которое также вызывает высвобождение периферических воспалительных цитокинов) усиливает лимбическую (инсулярную кору и миндалевидное тело) реакцию на аверсивные/угрожающие стимулы, что измеряется функциональным магнитным полем. Резонансная томография (фМРТ). Работа группы исследователей показывает, что посттравматическое стрессовое расстройство влияет на: 1) ноцицептивную реакцию, 2) интратекальное высвобождение цитокинов и 3) периферическое высвобождение цитокинов в ответ на болевой раздражитель по сравнению с ответами ветеранов боевого контроля (CC). Было показано, что стимуляция блуждающего нерва уменьшает: 1) высвобождение периферических воспалительных цитокинов, 2) боль и 3) тревогу.

Недавняя работа группы показала, что неинвазивная стимуляция блуждающего нерва (nVNS; использование экстрадермальной стимуляции) уменьшает периферическое воспаление у здоровых людей и может аналогичным образом уменьшить гипервоспаление, наблюдаемое при посттравматическом стрессовом расстройстве. В экспериментальной работе исследователи получили первоначальные данные фМРТ (предварительные данные), которые позволяют предположить, что у здоровых людей nVNS снижает реакцию островков на болевые раздражители, которая, как известно, нарушается при посттравматическом стрессовом расстройстве.

Исследователи планируют использовать nVNS в качестве зонда при посттравматическом стрессовом расстройстве и CC для наблюдения за влиянием модуляции блуждающего нерва на: 1) функцию нервной цепи ЦНС во время болевых и болевых стимулов и 2) показатели биомаркеров периферического воспаления. Долгосрочная цель этого направления исследований состоит в том, чтобы использовать nVNS в качестве зонда для получения пилотных данных: 1) биомаркеров периферического воспаления и 2) реакции мозга на боль, полученной с помощью фМРТ, для углубления понимания фундаментальной патофизиологии сопутствующих заболеваний. боли и посттравматического стрессового расстройства и, в конечном итоге, обеспечить целевые вмешательства на основе нейромодуляции для ветеранов с болью и посттравматическим стрессовым расстройством. Исследователи будут изучать две группы [(ПТСР, КК) (обе без диагноза хронической боли)] в двух условиях (либо нВНС, либо имитация стимуляции), в течение трех временных точек (до нВНС/имитации), (7 дней после nVNS/Sham) и через месяц после лечения (через месяц после VNS/Sham). Первая цель этого предложения состоит в том, чтобы измерить периферическое воспаление в ответ на лечение nVNS, чтобы определить профили биомаркеров на основе периферического воспаления, основанные на реакции на лечение nVNS при посттравматическом стрессовом расстройстве и CC. Второй шаг заключается в измерении реакции области мозга на задание болевых и болевых стимулов до и после лечения нВНС, чтобы продемонстрировать: 1) нейронный профиль реакции на лечение на нВНС и 2) нейронный профиль влияния нВНС на боль при посттравматическом стрессовом расстройстве. и СС. Участники пройдут 7-дневное исследование nVNS/Sham, в ходе которого будут оцениваться воспалительные биомаркеры, инструменты нейровизуализации, тяжесть симптомов посттравматического стрессового расстройства и функциональное качество жизни до и после 7 дней. Кроме того, тяжесть симптомов посттравматического стрессового расстройства и функциональное качество жизни будут оцениваться через месяц после начала исследования. Прямое сопоставление до и после nVNS/Sham обеспечит объективную и чувствительную оценку нейромодуляции с помощью nVNS и заложит основу для дальнейшего изучения нейромодуляции при посттравматическом стрессовом расстройстве. Такие результаты могут предоставить дополнительные доказательства потенциальной эффективности лечения и, таким образом, в конечном итоге обеспечить терапию, которая улучшает рекомендации по клинической практике VA.