- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03858985
외상 후 스트레스에서 염증과 뇌를 조사하기 위한 미주 신경 자극
연구 개요
상세 설명
외상 후 스트레스 장애(PTSD)의 비율은 현역 군인의 거의 17%와 PTSD에 양성 반응을 보이는 예비군 구성원의 24% 이상에서 이라크와 아프가니스탄 내에서 PTSD를 추정하는 전투 참전 용사들 사이에서 높습니다. 현재 및 이전 전쟁의 연구에 따르면 정신 장애, 특히 PTSD는 1) 신체 증상, 2) 만성 신체 질환 및 3) 전체 사망률의 높은 비율과 관련이 있음이 입증되었습니다. 동반이환 PTSD 및 만성 통증의 비율은 베트남 및 OEF/OIF 재향군인 모두에서 30%-50%의 보고와 함께 재향군인 사이에서 매우 높으며, 이는 공유된 병리생리학을 시사합니다. 말초 전 염증성 사이토 카인의 과도한 방출은 1) 병적 만성 통증 상태 및 2) PTSD의 생성과 관련이 있습니다. 혐오 자극/위협에 대한 인식은 말초 염증성 사이토카인 방출을 활성화하는 반면, 염증 자극(말초 염증성 사이토카인의 방출을 유발하기도 함)의 외인성 투여는 기능적 자기에 의해 측정된 바와 같이 혐오/위협 자극에 대한 변연계(섬피질 및 편도체) 반응을 증가시킵니다. 공명 영상(fMRI). 수사관 그룹의 작업에 따르면 PTSD는 베테랑 전투 통제(CC)의 반응과 비교했을 때 고통스러운 자극에 대한 반응으로 1) 통각 반응, 2) 경막내 사이토카인 방출 및 3) 말초 사이토카인 방출에 영향을 미칩니다. 미주 신경 자극은 1) 말초 염증성 사이토카인 방출, 2) 통증 및 3) 불안을 감소시키는 것으로 나타났습니다.
이 그룹의 최근 연구에서는 비침습적 미주 신경 자극(nVNS; 피부외 자극 사용)이 건강한 대조군에서 말초 염증을 감소시키고 유사하게 PTSD에서 관찰되는 과염증을 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다. 파일럿 작업에서 조사관은 초기 fMRI 증거(예비 데이터)를 얻었으며 건강한 대조군에서 nVNS가 고통스러운 자극에 대한 섬 반응을 감소시키며 이는 PTSD에서 조절 장애가 있는 것으로 알려져 있습니다.
연구자들은 nVNS를 PTSD 및 CC에서 프로브로 사용하여 1) 통증 및 통증 예상 자극 동안 CNS 신경 회로 기능 및 2) 말초 염증 바이오마커 측정에 대한 미주 신경 조절의 효과를 관찰할 계획입니다. 이 연구 라인의 장기 목표는 nVNS를 탐침으로 사용하여 1) 말초 염증 바이오마커 및 2) 통증에 대한 fMRI 파생 뇌 영상 반응의 파일럿 데이터를 얻어 동반 질환의 근본적인 병리생리학에 대한 이해를 높이는 것입니다. 통증 및 PTSD를 치료하고 궁극적으로 통증 및 PTSD가 있는 재향군인을 위한 표적 신경조절 기반 개입을 제공합니다. 연구자들은 두 가지 조건(nVNS 또는 가짜 자극), 세 시점(사전 nVNS/가짜), (7일 후 nVNS/Sham) 및 치료 1개월 후(VNS/Sham 후 1개월). 이 제안의 첫 번째 목적은 PTSD 및 CC에서 nVNS에 대한 치료 반응성의 바이오마커 프로필을 기반으로 말초 염증을 묘사하기 위해 nVNS 치료에 대한 반응으로 말초 염증을 측정하는 것입니다. 두 번째 단계는 1) nVNS에 대한 치료 반응성의 신경 프로필 및 2) PTSD의 통증에 대한 nVNS 효과의 신경 프로필을 입증하기 위해 nVNS 치료 전후의 통증 및 통증 예상 자극 작업에 대한 뇌 영역 반응을 측정하는 것입니다. 그리고 CC. 참가자는 염증 바이오마커, 신경 영상 도구, PTSD 증상 중증도 및 기능적 삶의 질을 7일 전후로 평가하는 7일간의 nVNS/Sham 시험을 받게 됩니다. 또한, PTSD 증상 중증도 및 기능적 삶의 질은 연구 개시 후 1개월 후에 평가될 것입니다. 사전 및 사후 nVNS/Sham의 직접적인 대조는 nVNS를 사용한 신경조절의 객관적이고 민감한 평가를 제공하고 PTSD에서 추가 신경조절 기반 연구를 위한 토대를 마련할 것입니다. 이러한 결과는 잠재적인 치료 효능에 대한 추가 증거를 제공할 수 있으므로 궁극적으로 VA 임상 진료 지침을 향상시키는 치료법을 제공합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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California
-
San Diego, California, 미국, 92161-0002
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 21세에서 65세 사이의 모든 인종 또는 민족의 남성 피험자.
- PTSD의 경우: 이전에 배치되었고 외상 사건을 경험했으며 PTSD 진단을 위한 DSM-5(CAPS-5) 증상 클러스터 심각도 기준에 대한 임상의가 관리하는 PTSD 척도 및 CAPS 총 컷오프 점수 > 33을 충족합니다. 3. CC의 경우: 이전에 배치되었고 외상 사건을 경험했으며 CAPS 총 컷오프 점수 < 20으로 PTSD 진단을 위한 CAPS-5 증상 클러스터 심각도 기준을 충족하지 못했습니다.
- 학업 일정과 절차를 준수할 수 있고 영어를 구사할 수 있습니다.
- 방문 1을 시작하기 전에 자발적인 서면 동의서를 제공할 수 있습니다. 그리고 연구가 끝날 때 재방문을 결심할 수 있습니다.
제외 기준:
- 심각한 정신 질환을 배제하십시오. DSM-5(SCID) 인터뷰를 위한 구조화된 임상 인터뷰를 기반으로 한 정신병, 양극성 장애 및 PTSD 이전의 주요 우울증.
- 자살 또는 살인 위험이 있음(Columbia Suicide Risk Severity Scale(C-SSRS) 또는 BDI-2 선별 및 후속 임상 인터뷰 기준).
- 연구 등록 전 1개월 이내에 근거 기반 치료(CPT 또는 PE)를 받았거나 연구 기간 동안 CPT 또는 PE를 받을 계획인 모든 피험자.
- 1분 이상의 의식 상실 및 뇌진탕 후 증상(PCS)을 포함하는 두부 외상의 병력.
- 생태 경보 기능 이상으로 지속되는 통증으로 정의되고 임상적으로 3개월 이상 지속되는 것으로 정의되거나 현재 만성 통증 전문의의 치료를 받고 있는 만성 통증.
- 조사자 및 연구팀의 의견에 따라 연구 치료제 투여에 의해 상당히 악화될 수 있거나 필요한 조치의 성공적인 수집을 방해할 가능성이 있는 모든 상태 또는 요법.
- 임상적으로 유의미한 통제되지 않은/불안정한 의학적 질병 또는 스크리닝 방문 1개월 이내에 임상적으로 유의미한 수술.
- 스크리닝 방문 1개월 전 알코올 사용 또는 남용의 부적응 패턴의 증거(AUDIT-C 인터뷰 기준) 및/또는 스크리닝 시 불법 약물에 대한 소변 선별 검사에서 양성으로 측정된 불법 약물 사용 또는 남용 1차 방문 또는 후속 방문 2.
- 스크리닝 방문 후 1개월 이내에 제약 시험에 참여하거나 연구 약물에 노출됨.
- PTSD를 치료하는 데 사용되는 치료 표준 약물은 계속될 것입니다. 만성 질환에 대해 항염증제를 복용하거나 만성 통증에 대해 다른 약물을 복용하는 피험자는 제외됩니다.
- MRI 관련 제외 기준: 심장 박동기; 눈/피부/몸(파편)의 금속 파편, 금속 작업자/용접공이었던 대상; 금속, 대동맥/동맥류 클립, 보철물, 바이패스 수술/관상동맥 클립, 보청기, 심장 판막 교체, 자궁 내 장치가 있는 피험자, 션트(심실 또는 척추), 전극, 금속판/핀/나사/와이어 또는 신경/생체 자극기; 렌즈로 교정할 수 없는 시력 문제; 밀실 공포증; 약 60분 동안 등을 대고 누워 있을 수 없음; 이전 신경외과; 또는 코, 귀, 혀 또는 안면 고리를 제거할 의지가 없거나 무능력. 모든 임플란트는 안전성을 검토합니다.
- 미주 신경 자극 관련 기준: 경동맥 내막 절제술의 병력, 심한 경동맥 질환[예. 신체검사상 타박상 또는 일과성허혈발작(TIA) 또는 뇌졸중의 병력], 울혈성 심부전(CHF), 심부정맥, 알려진 중증 관상동맥질환 또는 최근 5년 이내의 심근경색, 또는 병력 또는 발작 또는 실신( 최근 1년 이내), 이전 목 수술은 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: 경피적 미주 신경 자극
자궁 경부 경피적 미주 신경 자극.
참가자는 매일 한 번 경추 경피적 미주 신경 자극을 받게 됩니다.
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모조 및 활성 nVNS 치료 모두 상부 전방 경부 영역(상부 경동맥)의 대상 피부에 신뢰할 수 있는 감각을 유도하는 저전압 전기 신호를 생성합니다.
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가짜 비교기: 가짜 미주 신경 자극
가짜 자궁 경부 경피적 미주 신경 자극.
참가자는 하루에 한 번 가짜 자궁 경부 경피적 미주 신경 자극을 받게 됩니다.
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모조 및 활성 nVNS 치료 모두 상부 전방 경부 영역(상부 경동맥)의 대상 피부에 신뢰할 수 있는 감각을 유도하는 저전압 전기 신호를 생성합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기능적 MRI로 측정한 신경 효과
기간: 기능적 MRI로 측정한 기능적 이미징 뇌 반응: [시간 프레임: 기준선에서 1일 1회 치료의 1주차까지)]
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기준선에서 1일 1회 치료의 1주차까지 수행된 휴식 및 통증 챌린지 동안 fMRI 유도 혈역학 반응 곡선을 조사합니다.
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기능적 MRI로 측정한 기능적 이미징 뇌 반응: [시간 프레임: 기준선에서 1일 1회 치료의 1주차까지)]
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말초혈액 염증성 사이토카인 측정
기간: 말초 혈액 염증성 사이토카인 측정: [시간 프레임: 기준선에서 1일 1회 치료의 1주까지)]
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가짜 또는 nVNS에 대한 반응으로 혈장 사이토카인의 농도를 검사하기 위해 말초 혈액을 채취합니다.
사이토카인 농도는 튜브 내 전혈 배양 시스템으로 측정됩니다.
말초 혈액 사이토카인 농도는 피코그램/밀리리터로 정량화됩니다.
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말초 혈액 염증성 사이토카인 측정: [시간 프레임: 기준선에서 1일 1회 치료의 1주까지)]
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상의가 관리하는 PTSD 척도
기간: 임상의가 관리하는 PTSD 척도: [시간 프레임: 기준선에서 1일 1회 치료의 1주차까지)]
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이 반구조화된 인터뷰는 외상 후 스트레스 장애 진단 상태와 증상의 중증도를 측정하도록 설계되었습니다.
총 점수 범위는 0에서 20까지이며 점수가 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다. 시간 경과에 따른 변화를 평가합니다.
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임상의가 관리하는 PTSD 척도: [시간 프레임: 기준선에서 1일 1회 치료의 1주차까지)]
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쉬한 장애 척도(SDS)
기간: Sheehan 장애 척도(SDS): [시간 프레임: 기준선에서 1일 1회 치료의 1주차 및 치료 후 5주차)]
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Sheehan 장애 척도(SDS)는 직장/학교, 사회 및 가족 생활의 세 가지 상호 관련된 영역에서 기능 장애를 평가하기 위해 개발되었습니다.
장애를 동시에 평가하기 위해 시공간, 숫자 및 언어 설명 앵커를 통합하는 10점 시각적 아날로그 척도를 사용합니다.
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Sheehan 장애 척도(SDS): [시간 프레임: 기준선에서 1일 1회 치료의 1주차 및 치료 후 5주차)]
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후다스 2.0
기간: WHODAS 2.0: [시간 프레임: 기준선에서 1일 1회 치료의 1주차 및 치료 후 5주차)]
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WHODAS 2.0은 기능 장애를 평가하기 위해 개발되었으며 강력한 심리 측정 속성을 보유하고 있으며 인지, 이동성, 자기 관리, 다른 사람과 어울리기, 사회 참여 및 생활 활동의 6개 영역 점수뿐만 아니라 글로벌 장애 점수를 제공합니다.
시간 경과에 따른 점수 변화가 평가됩니다.
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WHODAS 2.0: [시간 프레임: 기준선에서 1일 1회 치료의 1주차 및 치료 후 5주차)]
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Imanuel R Lerman, MD MSc, VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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